一种合成光学纯光甘草定的方法技术

本发明专利技术为一种合成光学纯光甘草定的方法。该方法通过生物酶催化构建光学纯光甘草定的手性碳，结合有机合成方法制备了光学纯光甘草定，其关键步骤在于利用脂肪酶催化化合物Ⅱ生成手性中间体化合物Ⅲ，再经过溴代反应得到重要中间体化合物Ⅳ。本发明专利技术为一种原料廉价易得，总收率高的合成光学纯光甘草定的方法。总收率高的合成光学纯光甘草定的方法。

【技术实现步骤摘要】
一种合成光学纯光甘草定的方法


[0001]本专利技术属于有机合成、精细化学品领域，具体涉及一种光学纯光甘草定的合成方法。

技术介绍

[0002]光甘草定(Glabridin)是一种黄酮类物质，具有美白、抗菌、抗敏、抗癌、抗氧化、抗痉挛、消炎、保肝、清除自由基以及降血脂和降血压的作用，因此越来越受国际美容、化妆、医药和保健等研究和应用领域的高度重视，显示出良好的开发前景(王旭东等.精细化工中间体，2021,51(3)，6
‑
9.)。目前，我国光甘草定的获取途径主要是从光果甘草这一珍贵植物中提取，无法大量获取，而在我国境内光果甘草主要生长在天山南面，随着我国防沙固沙政策的执行，光果甘草的采收受到限制，使得开发一条有效的制备光甘草定的化学合成方法变得尤为重要。
[0003]2013年纪文华等人(Synthetic Communications,2014,44,540
‑
546)报道了以间苯二酚为原料经10步反应制备消旋光甘草定的方法，总收率仅为14％；2018年，专利文献CN 109232603A公开了一种以7
‑
羟基香豆素为起始原料经过8步反应制备消旋光甘草定的方法，总收率只有20％，其关键步骤为Suzuki偶联反应，所需硼酸试剂与金属钯催化剂价格昂贵；2018年，专利文献CN 108440553A公开了一种利用金属钌催化异黄酮中间体制备光学纯光甘草定的方法，但是，专利未给出该异黄酮中间体的详细合成方法；2020年，专利文献CN 111362961A公开了一种以7
‑
羟基色满
‑4‑
酮为起始原料，经7步反应制备R
‑
构型光甘草定的方法，总收率30％，其关键步骤需要用到贵金属钯催化剂和手性膦配体，并且起始原料7
‑
羟基色满
‑4‑
酮不是大宗化工产品，价格昂贵(>20万元/公斤)。如何以更廉价的原料，更短的路线，高效率制备光甘草定仍是目前急需解决的问题。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是针对当前技术中存在的不足，提供一种合成光学纯光甘草定的方法。该方法通过生物酶催化构建光学纯光甘草定的手性碳，结合有机合成方法制备了光学纯光甘草定，其关键步骤在于利用脂肪酶催化化合物Ⅱ生成手性中间体化合物Ⅲ，再经过溴代反应得到重要中间体化合物Ⅳ。本专利技术为一种原料廉价易得，总收率高的合成光甘草定的方法。
[0005]本专利技术的技术方案为：
[0006]一种合成光学纯光甘草定的方法，该方法包括以下步骤：
[0007](1)在氩气氛围中，将第一溶剂、2,4
‑
二甲氧基溴苯、丙二酸二乙酯、第一催化剂、2
‑
吡啶甲酸、第一碱在20～120℃下反应3～20小时，得化合物Ⅰ；
[0008]其中，所述的溶剂的质量为2,4
‑
二甲氧基溴苯的2～8倍；所述的丙二酸二乙酯与2,4
‑
二甲氧基溴苯的摩尔比为1:1～2:1；第一催化剂与2,4
‑
二甲氧基溴苯的摩尔比为1:50～1:10；所述的2
‑
吡啶甲酸与2,4
‑
二甲氧基溴苯的摩尔比为1:25～1:5；所述的第一碱与2,
4
‑
二甲氧基溴苯的摩尔比为1:1～5:1；
[0009]所述的第一溶剂为甲基叔丁基醚、1,4
‑
二氧六环或四氢呋喃；
[0010]所述的第一催化剂为碘化亚铜；
[0011]所述的第一碱具体为碳酸铯、碳酸钾或磷酸钾；
[0012](2)将氢化铝锂加入到化合物Ⅰ的四氢呋喃溶液中，室温搅拌即可得化合物Ⅱ；
[0013]其中，所述的氢化铝锂与化合物Ⅰ的摩尔比为1:1～4:1；所述的四氢呋喃的质量为化合物Ⅰ的2～8倍；
[0014](3)将第二溶剂、化合物Ⅱ、乙酰化试剂、脂肪酶在20～90℃下反应0.5～3小时，得化合物化合物Ⅲ；
[0015]其中，水与乙腈、N,N
‑
二甲基甲酰胺、二甲亚砜中的任意一种的比例为0:1～1:1；第二溶剂用量为5～75毫升每克化合物Ⅱ；，乙酰化试剂与化合物Ⅱ的摩尔比为1:1～1:5，脂肪酶与化合物Ⅱ的质量比为1:50～1:500
[0016]所述的乙酰化试剂为乙酸乙烯酯或乙酸酐；
[0017]第二溶剂为乙腈、N,N
‑
二甲基甲酰胺或二甲亚砜；
[0018](4)在0℃下，将化合物Ⅲ、N
‑
溴代丁二酰亚胺、三苯基膦加入到二氯甲烷中，将混合物在20～50℃下反应3
‑
6小时，得化合物Ⅳ；
[0019]其中，N
‑
溴代丁二酰亚胺与化合物Ⅲ的摩尔比为1:1～10:1；三苯基膦与化合物Ⅲ的摩尔比为1:1～10:1；二氯甲烷的质量为化合物Ⅱ的2～8倍；
[0020](5)将第三溶剂、化合物Ⅳ、化合物
Ⅴ
、碳酸钾在20～70℃下反应8
‑
16小时，得化合物
Ⅵ
；
[0021]其中，第三溶剂质量为化合物Ⅲ的2～8倍；
[0022]所述的化合物
Ⅴ
为2,2
‑
二甲基
‑
二氢
‑5‑
色酚，化合物
Ⅴ
与化合物Ⅳ的摩尔比为1:1～2:1；
[0023]第三溶剂为N,N
‑
二甲基甲酰胺或者二甲亚砜；
[0024](6)将第四溶剂、化合物
Ⅵ
、第二碱、在0～90℃下反应3
‑
16小时，得化合物
Ⅶ
；
[0025]其中，第四溶剂的质量为化合物
Ⅵ
的2～8倍；所述的第二碱与化合物
Ⅵ
的摩尔比为1:50～1:5；
[0026]所述的第二碱为碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂；
[0027]第四溶剂为甲醇、乙醇、N,N
‑
二甲基甲酰胺、二甲亚砜和乙腈中的一种，或者其中一种与水的混合溶液；
[0028](7)在0℃下，将化合物
Ⅶ
、N
‑
溴代丁二酰亚胺、三苯基膦加入到二氯甲烷中，将混合物在20～50℃下反应3
‑
6小时，得化合物
Ⅷ
；
[0029]其中，N
‑
溴代丁二酰亚胺与化合物
Ⅶ
的摩尔比为1:1～10:1；所述的三苯基膦与化合物
Ⅶ
的摩尔比为1:1～10:1；所述的二氯甲烷的质量为化合物Ⅱ的2～8倍；
[0030](8)将第五溶剂、化合物
Ⅷ
与催化剂在25～70℃下反应8
‑
16小时，得化合物
Ⅸ
；
[0031]其中，第五溶剂的质量本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种合成光学纯光甘草定的方法，其特征为该方法包括以下步骤：(1)在氩气氛围中，将第一溶剂、2,4
‑
二甲氧基溴苯、丙二酸二乙酯、第一催化剂、2
‑
吡啶甲酸、第一碱在20～120℃下反应3～20小时，得化合物Ⅰ；其中，所述的溶剂的质量为2,4
‑
二甲氧基溴苯的2～8倍；所述的丙二酸二乙酯与2,4
‑
二甲氧基溴苯的摩尔比为1:1～2:1；第一催化剂与2,4
‑
二甲氧基溴苯的摩尔比为1:50～1:10；所述的2
‑
吡啶甲酸与2,4
‑
二甲氧基溴苯的摩尔比为1:25～1:5；所述的第一碱与2,4
‑
二甲氧基溴苯的摩尔比为1:1～5:1；(2)将氢化铝锂加入到化合物Ⅰ的四氢呋喃溶液中，室温搅拌即可得化合物Ⅱ；其中，所述的氢化铝锂与化合物Ⅰ的摩尔比为1:1～4:1；所述的四氢呋喃的质量为化合物Ⅰ的2～8倍；(3)将第二溶剂、化合物Ⅱ、乙酰化试剂、脂肪酶在20～90℃下反应0.5～3小时，得化合物化合物Ⅲ；其中，水与乙腈、N,N
‑
二甲基甲酰胺、二甲亚砜中的任意一种的比例为0:1～1:1；第二溶剂用量为5～75毫升每克化合物Ⅱ；，乙酰化试剂与化合物Ⅱ的摩尔比为1:1～1:5，脂肪酶与化合物Ⅱ的质量比为1:50～1:500；(4)在0℃下，将化合物Ⅲ、N
‑
溴代丁二酰亚胺、三苯基膦加入到二氯甲烷中，将混合物在20～50℃下反应3
‑
6小时，得化合物Ⅳ；其中，N
‑
溴代丁二酰亚胺与化合物Ⅲ的摩尔比为1:1～10:1；三苯基膦与化合物Ⅲ的摩尔比为1:1～10:1；二氯甲烷的质量为化合物Ⅱ的2～8倍；(5)将第三溶剂、化合物Ⅳ、化合物
Ⅴ
、碳酸钾在20～70℃下反应8
‑
16小时，得化合物
Ⅵ
；其中，第三溶剂质量为化合物Ⅲ的2～8倍；所述的化合物
Ⅴ
为2,2
‑
二甲基
‑
二氢
‑5‑
色酚；化合物
Ⅴ
与化合物Ⅳ的摩尔比为1:1～2:1；(6)将第四溶剂、化合物
Ⅵ
、第二碱、在0～90℃下反应3
‑
16小时，得化合物
Ⅶ
；其中，第四溶剂的质量为化合物
...

【专利技术属性】
技术研发人员：古国贤，王英明，韩恩山，章文军，何艳贞，刘洁翔，朱令之，李小菊，王瑞虎，
申请(专利权)人：河北工业大学，
类型：发明
国别省市：