一种高纯度盐酸艾司洛尔的制备工艺制造技术

本发明专利技术属于有机化学和医药化工技术领域，尤其涉及一种高纯度盐酸艾司洛尔的制备工艺。本发明专利技术的目的是提供一种高纯度盐酸艾司洛尔的制备工艺，其能通过先将对羟苯丙酸与甲醇，在第一催化剂的作用下，进行酯化反应，得到对羟苯丙酸甲酯，再将所述对羟苯丙酸甲酯与环氧氯丙烷，在第二催化剂的作用下反应，得到3

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度盐酸艾司洛尔的制备工艺


[0001]本专利技术属于有机化学和医药化工
，尤其涉及一种高纯度盐酸艾司洛尔的制备工艺。

技术介绍

[0002]盐酸艾司洛尔，其为一种白色或类白色的结晶性粉末，化学名为3
‑
[4
‑
[2
‑
羟基
‑3‑
(异丙胺基)丙氧基]‑
苯基]丙酸甲酯盐酸盐，可以作为一种具有心脏选择性的超短效β
‑ꢀ
受体阻滞剂，其作用特点是起效快、作用时间短（半衰期仅9.2min）和选择性阻滞β1
‑ꢀ
受体，临床上主要用于治疗心血管疾病。
[0003]根据USP要求，盐酸艾司洛尔内除已知杂质（酸降解物RRT0.43≤0.4%，异丙酰胺化合物RRT0.65≤0.25%，N
‑
乙基化合物RRT0.84≤0.15%，二聚物RRT6.5≤0.5%）需要达到要求外，单个未知单杂要低于0.1%，总杂低于1.0%。
[0004]盐酸艾司洛尔的制备和精制方法已多有报道，主要采用乙酸乙酯加热溶解后冷却本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种高纯度盐酸艾司洛尔的制备工艺，其特征在于依次包括以下步骤：S1、将对羟苯丙酸与甲醇，在第一催化剂的作用下，进行酯化反应，得到对羟苯丙酸甲酯；S2、将所述对羟苯丙酸甲酯与环氧氯丙烷，在第二催化剂的作用下反应，得到3
‑
［4
‑
(2,3
‑
环氧丙氧基)苯基］丙酸甲酯；S3、在甲醇溶剂中，依次加入将所述3
‑
［4
‑
(2,3
‑
环氧丙氧基)苯基］丙酸甲酯、异丙胺以及氯化氢，反应后得到粗盐酸艾司洛尔；S4、对所述粗盐酸艾司洛尔依次进行加热溶解、活性炭脱色、冷却析晶、离心以及干燥操作，得到最终的所述高纯度盐酸艾司洛尔。2.根据权利要求1所述的一种高纯度盐酸艾司洛尔的制备工艺，其特征在于：S1中，所述第一催化剂为浓硫酸，反应时间为6
‑
7h，浓硫酸与对羟苯丙酸的重量之比为（0.005
‑
0.01）：1。3.根据权利要求1所述的一种高纯度盐酸艾司洛尔的制备工艺，其特征在于S1中，所述酯化反应的产物体系中提纯所述对羟苯丙酸甲酯的方法依次是：先在所述产物体系中加入过量的固体碳酸钠，以用于中和硫酸，碳酸钠与对羟苯丙酸的重量之比为（0.02
‑
0.03）：1，再蒸馏去除多余的甲醇，接着加入甲苯和纯化水，以用于萃取有机相，最后对所述有机相进行蒸馏，以用于去除甲苯，得到纯化的所述对羟苯丙酸甲酯。4.根据权利要求1所述的一种高纯度盐酸艾司洛尔的制备工艺，其特征在于：S2中，所述第二催化剂为碳酸钾。5.根据权利要求1所述的一种高纯度盐酸艾司洛尔的制备工艺，其特征在于：S3中，所述氯化氢加入之前，反应体系中生成作为中间体的艾司洛尔游离碱，此时需要真空蒸馏以除去剩下的甲醇与异丙胺，所述真空蒸馏操作的温度为35
‑
40℃，真空蒸馏操作直至反应体系中产物的重量为所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘继成，金晓民，杨建荣，臧月龙，沈佳，张楠，沈志佳，
申请(专利权)人：湖州展望药业有限公司，
类型：发明
国别省市：