使用低分子量聚乙烯吡咯烷酮（PVP）降低高浓度蛋白质配制品的黏度制造技术

本文披露了在治疗性蛋白质高浓度(≥70mg/ml)配制品的情况下使用低分子量聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)的具有降低的黏度的药物组合物(配制品)。添加精氨酸，例如精氨酸单盐酸盐或N

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用低分子量聚乙烯吡咯烷酮(PVP)降低高浓度蛋白质配制品的黏度
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2019年4月23日提交的美国临时申请号62/837,647的权益，将其通过引用特此并入。


[0003]提出的主题涉及一个或多个药物配制品领域。具体而言，提出的主题涉及高浓度治疗性蛋白质配制品和组合物，以及使用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)降低这些配制品和组合物黏度的方法。

技术介绍

[0004]药学活性蛋白质，如抗体，经常在液体溶液中配制，特别是用于肠胃外注射。对于需要通过皮下途径施用的产品，例如用于在自身施用中使用的产品，递送体积大于1
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2毫升的配制品通常不能很好地耐受。在此类情况下，高度浓缩的蛋白质配制品可以满足所需的较小剂量体积。这种施用的高剂量和小体积要求意味着蛋白质治疗剂可以达到100mg/mL以上或多得多的浓度。
[0005]高度浓缩的蛋白质配制品可能对蛋白质治疗剂的可制造性和施用带来许多挑战。由一些高度浓缩的蛋白质配制品带来的一项挑战是增加的黏度。高黏度配制品在制造期间(本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种包含一定浓度的治疗性蛋白质和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的组合物，其中包含该PVP的该组合物的黏度小于包含相同浓度的该治疗性蛋白质但不存在该PVP的组合物的黏度。2.一种包含一定浓度的治疗性蛋白质和PVP的组合物，其中该组合物的黏度为小于或等于80cP。3.如权利要求2所述的组合物，其中该组合物的黏度为小于或等于70cP。4.如权利要求2所述的组合物，其中该组合物的黏度为小于或等于40cP。5.如权利要求2所述的组合物，其中该组合物的黏度为小于或等于20cP。6.如权利要求1或2所述的组合物，其中该组合物的黏度在25℃下读取并在1000/s的剪切速率下报告。7.如权利要求6所述的组合物，其中该黏度是使用来自特拉华州纽卡斯尔(美国)的TA仪器公司的AR
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G2锥板流变仪测量的。8.如权利要求1或2所述的组合物，其中该治疗性蛋白质的浓度为大于70mg/mL。9.如权利要求8所述的组合物，其中该治疗性蛋白质的浓度为大于或等于约140mg/mL至约250mg/mL。10.如权利要求9所述的组合物，其中该治疗性蛋白质的浓度，以mg/mL计，选自由以下组成的组：约145、160、198、200、238和249。11.如权利要求1或2所述的组合物，其中该PVP以约0.3％至约10％的浓度存在。12.如权利要求11所述的组合物，其中该PVP以选自由以下组成的组的浓度存在：约1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％和10％及之间的增量。13.如权利要求1或2所述的组合物，其中与缺乏PVP的对照相比，该治疗性蛋白质的稳定性大致相同。14.如权利要求13所述的组合物，其中稳定性通过选自由以下组成的组中的至少一种的存在来评估：高分子量种类、低分子量种类、二聚体和寡聚体。15.如权利要求1或2所述的组合物，其中该治疗性蛋白质包含至少一个互补决定区(CDR)。16.如权利要求15所述的组合物，其中该治疗性蛋白质是抗体。17.如权利要求16所述的组合物，其中该抗体是单克隆抗体(mAb)。18.如权利要求17所述的组合物，其中该抗体是该抗体的抗原结合片段或衍生物。19.如权利要求18所述的组合物，其中该抗原结合片段选自由以下组成的组：Fab'片段、F'(ab)2片段和Fv片段。20.如权利要求18所述的组合物，其中该抗体的该衍生物选自由以下组成的组：人源化抗体、嵌合抗体、多特异性抗体、大抗体、分子、单链抗体、双抗体和肽体。21.如权利要求1或2所述的组合物，其中该PVP具有12
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17的K值，例如12或17。22.如权利要求1或2所述的组合物，其中该PVP具有11,000Da或更小的重均分子量。23.如权利要求23所述的组合物，其中该PVP具有约2,000Da至约25,000Da的重均分子量。24.如权利要求24所述的组合物，其中该PVP具有约2,000Da至约3,000Da的重均分子量。
25.如权利要求1或2所述的组合物，其中该组合物被配制用于递送给患者。26.如权利要求1或2所述的组合物，其具有在约4.0至约8.0之间的pH。27.如权利要求26所述的组合物，其具有约4.6至约5.4的pH。28.如权利要求1或2所述的组合物，其进一步包含精氨酸。29.如权利要求28所述的组合物，其中该精氨酸是N
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乙酰基精氨酸。30.如权利要求29所述的组合物，其中该N
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乙酰基精氨酸以约10mM存在。31.如权利要求28所述的组合物，其中该精氨酸是精氨酸的盐。32.如权利要求31所述的组合物，其中该精氨酸是精氨酸单盐酸盐(Arg HCl)、精氨酸谷氨酸盐、或精氨酸乙酸盐。33.如权利要求32所述的组合物，其中该Arg HCl以约67mM存在。34.如权利要求33所述的组合物，其中该PVP以约1％存在。35.一种制备冻干粉末的方法，该方法包括将如权利要求1或2所述的组合物冻干的步骤。36.一种降低包含治疗性蛋白质的药物配制品的黏度的方法，该方法包括将该治疗性蛋白质与使黏度降低的浓度的PVP组合的步骤。37.如权利要求36所述的方法，其中该组合物的黏度为小于或等于80cP。38.如权利要求36所述的方法，其中该组合物的黏度为小于或等于70cP。39.如权利要求36所述的方法，其中该组合物的黏度为小于或等于40cP。40.如权利要求36所述的方法，其中该组合物的黏度为小于或等于20cP。41.如权利要求36所述的方法，其中该组合物的黏度在25℃下读取并在1000/s的剪切速率下报告。42.如权利要求42所述的方法，其中该黏度是使用来自特拉华州纽卡斯尔(美国)的TA仪器公司的AR
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G2锥板流变仪测量的。43.如权利要求36所述的方法，其中该治疗性蛋白质的浓度为大于70mg/mL。44.如权利要求43所述的方法，其中该治疗性蛋白质的浓度为大于或等于约140mg/mL至约250mg/mL。45.如权利要求44所述的方法，其中该治疗性蛋白质的浓度，以mg/mL计，选自由以下组成的组：约145、160、198、200、238和249。46.如权利要求36所述的方法，其中该PVP以约0.3％至约10％的浓度存在。47.如权利要求46所述的方法，其中该PVP以选自由以下组成的组的浓度存在：约1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％和10％及之间的增量。48.如权利要求36所述的方法，其中与缺乏PVP的对照相比，该治疗性蛋白质的稳定性大致相同。49.如权利要求48所述的方法，其中稳定性通过选自由以下组成的组中的至少一种的存在来评估：高分子量种类、低分子量种类、二聚体和寡聚体。50.如权利要求36所述的方法，其中该治疗性蛋白质包含至少一个互补决定区(CDR...

【专利技术属性】
技术研发人员：C，
申请(专利权)人：安进公司，
类型：发明
国别省市：