BMS309403用于制备治疗脓毒血症急性肾损伤的药物的用途制造技术

本发明专利技术公开了BMS309403用于制备治疗脓毒血症急性肾损伤的药物的用途。本发明专利技术发现，BMS309403可以通过抑制FABP4进而改善脓毒血症急性肾损伤，因而具备开发成治疗脓毒血症急性肾损伤的药物的前景。性肾损伤的药物的前景。性肾损伤的药物的前景。

【技术实现步骤摘要】
BMS309403用于制备治疗脓毒血症急性肾损伤的药物的用途


[0001]本专利技术属于医药领域，涉及已知化合物的新用途，具体涉及BMS309403用于制备治疗脓毒血症急性肾损伤的药物的用途。

技术介绍

[0002]急性肾损伤(Acute kidney injury，AKI)是由多种病因所致的以肾功能迅速下降为特征的常见临床综合征。流行病学研究表明，AKI在临床重症监护患者中死亡率高达70％，其中46％～48％的AKI由脓毒血症所致。脓毒血症急性肾损伤(Septic acute kidney injury，septic AKI)是一个复杂的病理过程。研究发现脓毒血症AKI的发病机制与肾血流动力学异常、炎症损伤、凋亡和氧化应激等密切相关，其机制目前尚不完全清楚。脂肪酸结合蛋白4(Fatty acid
‑
binding protein 4，FABP4)是分子量约15kDa的脂质伴侣蛋白，主要在巨噬细胞和脂肪细胞中表达，已经被证明与多种疾病相关，如肥胖、糖尿病、动脉粥样硬化等。越来越多的研究发现，FABP4与肾脏疾病的发生关系密切，但目前FABP4是否参与脓毒血症AKI尚无报道。
[0003]BMS309403是一种有效的、选择性的、细胞可渗透性的FABP4抑制剂。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供BMS309403用于制备治疗脓毒血症急性肾损伤的药物的用途。
[0005]本专利技术上述目的通过如下技术方案实现：
[0006]BMS309403用于制备治疗脓毒血症急性肾损伤的药物的用途。
[0007]一种用于治疗脓毒血症急性肾损伤的药物制剂，以BMS309403为活性成分，以药学上可以接受的辅料为载体，制成药学上可以接受的剂型。
[0008]进一步地，所述辅料为固体、液体或半固体辅料。
[0009]进一步地，所述剂型包括片剂、胶囊、注射剂。
[0010]有益效果：
[0011]本专利技术发现，BMS309403可以通过抑制FABP4进而改善脓毒血症AKI，因而具备开发成治疗脓毒血症急性肾损伤的药物的前景。
附图说明
[0012]图1为RT
‑
qPCR检测各组小鼠肾组织FABP4 mRNA水平；其中，Sham示假手术组，CLP示CLP手术组，CLP+BMS示BMS309403干预组；****P<0.0001，vs.Sham组；####P<0.0001，vs.CLP组；数据以均数
±
标准差表示；
[0013]图2为WB检测各组小鼠肾组织FABP4蛋白表达水平；其中，****P<0.0001，vs.Sham组；####P<0.0001，vs.CLP组；数据以均数
±
标准差表示；
[0014]图3为各组小鼠血清Scr及BUN水平；其中，****P<0.0001，vs.Sham组；####P<
0.0001，vs.CLP组；数据以均数
±
标准差表示；
[0015]图4为RT
‑
qPCR检测各组小鼠肾组织NGAL及KIM1 mRNA水平；；其中，****P<0.0001，vs.Sham组；####P<0.0001，vs.CLP组；数据以均数
±
标准差表示；
[0016]图5为HE染色观察各组小鼠肾组织病理改变及肾小管损伤评分比较(200
×
、400
×
)；其中，****P<0.0001，vs.Sham组；####P<0.0001，vs.CLP组；数据以均数
±
标准差表示。
具体实施方式
[0017]下面结合实施例具体介绍本专利技术实质性内容，但并不以此限定本专利技术的保护范围。
[0018]一、实验材料
[0019]1、实验主要试剂
[0020][0021][0022]2、实验主要仪器
[0023][0024]二、实验方法
[0025]1、主要试剂的配制方法
[0026]1)BMS309403灌胃溶液：通过分析天平准确称量所需的BMS309403，加入20％PEG400溶解后4℃冰箱保存备用。灌胃前半小时用0.9％生理盐水将BMS309403灌胃液母液稀释，参考既往研究，按40mg/kg/日来配制，现配现用。
[0027]2)10％中性福尔马林溶液(PH 7.0)：磷酸二氢钠4g及磷酸氢二钠6.5g加入100mL
甲醛及900mL水；
[0028]3)伊红
‑
酒精溶液：蒸馏水及冰醋酸中加入0.5～1g伊红，滤纸过滤，烘干后加入100mL无水乙醇；
[0029]4)苏木精溶液(3000mL)：在100mL无水乙醇中加入6g苏木精，2000mL蒸馏水中加入150g硫酸铝钾，待溶解后再加甘油、碘酸钠及冰醋酸混合溶解，混合后放在有光和通风处3周，变成深红色，即可使用；
[0030]5)0.2％冰醋酸水溶液：冰醋酸0.2mL加入蒸馏水100mL；
[0031]6)1％磷钼酸水溶液：磷钼酸1g加入蒸馏水100mL；
[0032]7)1％光绿水溶液：光绿1g加入蒸馏水100mL；
[0033]8)60％异丙醇的配制：40mL蒸馏水中加入100％异丙醇，4℃冰箱保存备用；
[0034]9)4％(MV)多聚甲醛：100mL 1
×
PBS溶液中加入4g多聚甲醛，同时加入数滴NaOH，在通风厨中60℃加热使其溶解，冷却至室温，用HCl调节溶液的pH值至7.4，分装置于
‑
20℃冰箱备用；
[0035]10)TBS
‑
T液：Tween
‑
20与TBS缓冲液按1:2000比例配制，将Tween
‑
201mL加入TBS缓冲液1L中，混匀后室温备用；
[0036]11)封闭液：100mLTBS
‑
T溶液中加入5g脱脂奶粉，待溶解后置于4℃冰箱保存备用；
[0037]12)PBS储存液(10X)：超纯水中，加入氯化钠8g、氯化钾0.2g、磷酸氢二钾0.2g、磷酸二氢钠2.08g混合后定容至100mL；
[0038]13)PBS工作液(1X)：10XPBS存储液与超纯水以1:9的比例稀释至1XPBS工作液，调整pH至7.2，放置于玻璃瓶中，高温高压灭菌后备用；
[0039]14)2％(M/V)BSA：先量取10mLPBS(1
×
)，再量取0.2gBSA粉末，放入PBS中，予以磁力搅拌子涡旋溶解，4℃冰箱保存备用；
[0040]15)0.2M磷酸缓冲液的配制：量取磷酸氢二钠(Na2HPO4·
12H2O)29g及磷酸二氢钠(NaH本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.BMS309403用于制备治疗脓毒血症急性肾损伤的药物的用途。2.一种用于治疗脓毒血症急性肾损伤的药物制剂，其特征在于：以BMS309403为活性成分，以药学上可以接受的辅料为载体，制成药...

【专利技术属性】
技术研发人员：王波，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：