百合总皂苷在防治细胞线粒体损伤相关的疾病中的用途制造技术

本发明专利技术公开百合总皂苷在制备防治细胞线粒体损伤相关的疾病的产品中的用途。百合总皂苷具有良好的细胞线粒体功能保护作用，能够减轻细胞线粒体损伤、促进受损的细胞线粒体功能恢复，增加细胞能量供应，从而能够提高细胞活力和抑制细胞凋亡，防治细胞线粒体损伤相关的疾病，如阿霉素等化学品所致的皮肤细胞线粒体损伤引起的皮肤病。损伤引起的皮肤病。损伤引起的皮肤病。

【技术实现步骤摘要】
百合总皂苷在防治细胞线粒体损伤相关的疾病中的用途


[0001]本专利技术属于生物
，具体涉及百合总皂苷在防治细胞线粒体损伤相关的疾病中的用途。

技术介绍

[0002]线粒体于1857年被瑞士科学家Kolliker在肌肉人皮肤成纤维细胞中发现，随后德国科学家Altmann将其命名为bioblast(原生粒)。1898年德国人皮肤成纤维细胞学家Carl Benda依据其结构(希腊语Mitos线和Chondros颗粒)将其命名为mitochondrion(线粒体)。线粒体是细胞的“发电站”，在细胞的能量产生和供应、新陈代谢、信号传递和调节细胞凋亡等生理活动中起着核心作用。但线粒体也极易受到各种有害物质的损伤，其形态和功能易受细胞内、外环境的影响而发生明显的改变，而线粒体结构和功能的完整性改变可能导致三磷酸腺苷(Adenosine Triphosphate，ATP)耗竭、活性氧(reactive oxygen species，ROS)过度产生、线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential，MMP)降低、线粒体DNA(mitochondrialdeoxyribonucleic acid，mtDNA)损伤等线粒体功能障碍，并进一步介导细胞的凋亡与炎症反应。
[0003]皮肤损伤是阿霉素、三氯乙烯等化学品引起的毒性反应之一，主要发生于阿霉素等化疗药物注射部位周围皮肤组织、皮肤与三氯乙烯等具有皮肤毒性的化学品的接触部位周围皮肤组织，这些化学品可通过线粒体途径，即通过改变线粒体结构和功能的完整性等引起皮肤组织和细胞的损伤和凋亡，从而导致包括红斑、疼痛、炎症和继发于化疗药物外渗的渗漏性组织损伤等皮肤病的发生和发展；此外，当皮肤存在伤口时，阿霉素等还可通过抑制皮肤成纤维细胞的活性和增殖进而抑制皮肤伤口愈合。然而，目前基于预防和/或治疗线粒体损伤而对相关的疾病进行防治的产品仍比较少且效果有待改进。
[0004]百合是百合科百合属植物，药用具有养阴润肺、清心安神的功效，常用于治疗阴虚久咳、劳嗽咳血、虚烦惊悸、失眠多梦及精神恍惚等症状。药用百合植物的鳞茎中含有甾体皂苷、多糖、酚酸甘油酯、生物碱、黄酮、氨基酸、磷脂和其他烷烃等化学成分，主要生物活性成分为多糖、甾体皂苷及酚类。药理研究表明，百合含有的丰富甾体皂苷类化合物具有广泛的药理活性，如免疫调节、抗肿瘤、抗抑郁、抗氧化、抗炎等。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供百合总皂苷在减轻细胞线粒体损伤、促进受损的细胞线粒体功能恢复、增加细胞能量供应等方面的新用途，以解决上述技术问题中的至少一个。
[0006]专利技术人在对百合总皂苷的研究中发现，在阿霉素诱导的人皮肤成纤维细胞线粒体损伤的模型中，百合总皂苷能够起到良好的线粒体功能保护作用，具体表现包括：抑制阿霉素诱导的线粒体膜电位(ΔΨM)的下降、线粒体活性损伤、ATP的损失和保护线粒体的呼吸能力和能量代谢功能等；从而百合总皂苷能够通过减轻人皮肤成纤维细胞线粒体损伤、促进受损的人皮肤成纤维细胞线粒体功能恢复、增加细胞能量供应等来提高细胞活力和抑制
阿霉素诱导的细胞形态损伤和减轻阿霉素诱导的细胞凋亡和坏死，能够预防和/会治疗阿霉素所致的皮肤疾病。基于上述发现，完成本专利技术。
[0007]根据本专利技术的一个方面，提供了百合总皂苷在制备防治细胞线粒体损伤相关的疾病的产品中的用途。
[0008]百合总皂苷可以通过各种适合的途径进行施用，到达并作用于细胞中的线粒体，有效提高线粒体膜电位(ΔΨM)、线粒体活性、ATP水平、呼吸能力和能量代谢功能等，从而用于减轻细胞线粒体损伤、保护细胞线粒体功能和/或促进受损的细胞线粒体功能的恢复、预防和治疗细胞线粒体损伤相关的疾病。
[0009]在一些实施方式中，百合总皂苷的成分主要包括如表1所示的成分，即包括王百合苷A、王百合苷B和/或其同分异构体、王百合苷C、王百合苷D、王百合苷E、王百合苷F、6'
‑
O
‑
feruloylsucrose、1
‑
O
‑
P
‑
coumaroyl glycerol等。
[0010]在一些实施方式中，可利用超高效液相色谱
‑
线性离子阱轨道阱串联质谱联用仪(UHPLC
‑
LTQ
‑
Orbitrap
‑
MS)对百合总皂苷的成分进行鉴定。
[0011]中药提取物由于具有成分复杂、基础研究薄弱、有效成分不明确、作用机制不清楚等特点，导致中药提取物在实际应用过程中，质量难以得到有效控制，从而使得以不同来源的原材料、不同提取方法等提取得到的中药提取物，在实际应用过程中，其安全性、有效性等方面可能会存在差异。
[0012]百合总皂苷是百合提取物中皂苷类化学成分的总称，通过不同提取方法提取得到的百合总皂苷，其成分组成可能存在差别，从而可能会对其安全性、治疗有效性等造成影响。
[0013]本专利技术利用UHPLC
‑
LTQ
‑
Orbitrap
‑
MS技术，通过检测不同成分的特征质谱信号，对经实验验证具有显著防治细胞线粒体损伤作用的百合总皂苷的成分进行了表征，为具有防治细胞线粒体损伤作用的百合总皂苷的提取纯化和质量控制提供了客观标准。
[0014]在一些实施方式中，细胞线粒体损伤相关的疾病可以为皮肤病。尤其是由于化学品，如阿霉素等化疗药物、三氯乙烯等对皮肤具有毒性作用的化合物等所致的皮肤细胞线粒体损伤相关的红斑、红肿、疼痛、接触性皮炎、药物性皮炎、组织溃疡、坏死等皮肤病。
[0015]在一些实施方式中，防治细胞线粒体损伤相关的疾病的产品可以为药品、化妆品或食品。当为药品时，百合总皂苷可以作为单一活性成分或与与百合总皂苷没有拮抗作用的药物活性成分一起，加入常规辅料制成片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、贴膏剂、软膏剂、凝胶剂、喷雾剂或注射剂等任意一种或多种临床上可接受的药物剂型。当为食品时，百合总皂苷可以作为单一活性成分或与与百合总皂苷没有拮抗作用的药物活性成分一起与食品原材料、食品添加剂等一起制成具有预防和/或辅助治疗细胞线粒体损伤的功能性食品。当为化妆品时，可以为水剂、凝胶、霜剂和乳液中的至少一种。通过使用该化妆品，不仅可以用于预防和/或辅助治疗皮肤细胞线粒体损伤所致的皮肤病，还能够预防和延缓皮肤由于受到环境因素和年龄增加影响、皮肤细胞线粒体功能障碍所致的皮肤衰老变化，具有美容用途。
附图说明
[0016]图1为对照品王百合苷C、王百合苷B和王百合苷E标准品在负极模式下的总离子色谱图；
[0017]图2为百合总皂苷在负极模式下的总离子色谱图；
[0018]图3为不同剂量的百合总皂苷对人皮肤成纤维细胞活力的影响，其中，与正常对照组比较，
**
P＜0.01；
[0019]图4为百合总皂苷对阿霉素诱导的人皮肤成纤维细胞形态学改变的影响；...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.百合总皂苷在制备防治细胞线粒体损伤相关的疾病的产品中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述百合总皂苷的成分包括：王百合苷A、王百合苷B和/或其同分异构体、王百合苷C、王百合苷D、王百合苷E、王百合苷F、6'
‑
O
‑
feruloylsucrose、1
‑
O
‑
P
‑
coumaroyl glycerol、2,4,6
‑
trichlorol
‑3‑
methyl
‑5‑
methoxy
‑
phenol1
‑
O
‑
β
‑
D
‑
glucopyranosyl
‑
(1
→
6)
‑
β
‑
D
‑
glucopyranoside、tenuifoliol3
‑
O
‑
[β
‑
D
‑
glucopyranosyl
‑
(1
→
4)]
‑
β
‑
D
‑
glucopyranoside、3
‑
O
‑
α
‑
L
‑
rhamnopyranosyl
‑
(1
→
2)
‑
O
‑
[β
‑
D
‑
glucopyranosyl
‑
(1
→
4)]
‑
β
‑
D
‑
glucopy ranoside、26
‑
O
‑
β
‑
D
‑
glucopyranosyl
‑
(25R)
‑
5α
‑
furostan
‑
3β,22ξ
‑
diol3
‑
O
‑
α
‑
L
‑
rhamnopyranosyl
‑
(1
→
2)
‑
O
‑
[β
‑
D
‑
glucopyranosyl
‑
(1
→
4)]
‑
β
‑
D
‑
glucopy ranoside、(25S)
‑
spirost
‑5‑
ene
‑
3β,27
‑
diol3
‑
O
‑
{α
‑
L
‑
rhamnopyranosyl
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
D
‑
glucopyranosyl
‑
(186)]}
‑
β
‑
D
‑
glucopyr anoside、(25R)
‑
5α
‑
spirostan
‑
3β,12α
‑
diol3
‑
O
‑
α
‑
L
‑
rhamnopyranosyl
‑
(1
→
2)
‑
O
‑
[β
‑
D
‑
glucopyranosyl
‑
(1
→
4)]
‑
β
‑
D
‑
glucopy ranoside和/或其同分异构体、Isonarthogenin3
‑
O
‑
{O
‑
β
‑
D
‑
glucopyranosyl
‑
(1
→
3)
‑
O
‑
α
‑
L
‑
rhamnopyranosyl
‑
(1
→
2)
‑
O
‑
[β
‑
D
‑
gl ucopyranosyl
‑
(1
→
4)]
‑
β
‑
D
‑
glucopyranoside}、26
‑
O
‑
β
‑
D
‑
glucopyranosyl
‑
(25R)
‑
5α
‑
furost
‑5‑
en
‑
3β,22ξ
‑
diol3
‑
O
‑
α
‑
L
‑
rhamnopyranosyl
‑
(1
→
2)
‑
O
‑
[β
‑
D
‑
glucopyranosyl
‑
(1
→...

【专利技术属性】
技术研发人员：王伟东，王恩瀚，陈汉坤，朱桂贤，林虹佳，叶木英，
申请(专利权)人：广州青岚生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：