一种偶联小分子药物的聚酯及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种偶联小分子药物的聚酯及其制备方法。本发明专利技术首先以1，6

【技术实现步骤摘要】
一种偶联小分子药物的聚酯及其制备方法


[0001]本专利技术涉及高分子合成的
，更具体的说是涉及一种偶联小分子药物的聚酯及其制备方法。

技术介绍

[0002]提高药物治疗指数是癌症、炎症、传染病等治疗邻域的目标之一。目前，大多数的临床治疗的药物分子低分子量的化合物(通常＜500g.mol^
‑
1)，直接使用小分子药物治疗通常有较短的血液循环时间、危害健康组织、不稳定以及较差的溶解性等缺点，导致狭窄的药物治疗指数。聚合物偶联药物指的是药物分子通过共价键和聚合物键接的方式，通过聚合物偶联药物的方式可以很好的解决以上问题。但目前仅少数聚合物可以被用于体内和临床的实验。因此开发新的聚合物偶联药物体系具有重要的意义。。

技术实现思路

[0003]针对现有技术存在的不足，本专利技术的目的在于提供一种偶联小分子药物的聚酯。
[0004]为实现上述目的，本专利技术提供了如下技术方案：
[0005]一种偶联小分子药物的聚酯，
[0006]其化学结构式为：
[0007][0008]其中聚酯的分子量在1000
‑
12000之间；
[0009]其中R基团为下述基团之一：
[0010][0011]其中的波浪形代表聚酯主链段，R基团连接在主链段上。
[0012]作为本专利技术的另一专利技术目的，提供一种偶联小分子药物的聚酯的制备方法，
[0013]步骤一：将1，6
‑
己二酸和1，5
‑
二溴戊烷溶于溶剂，然后向其中滴加催化剂，室温反应24小时；
[0014]步骤二：取含羧基小分子药物加入步骤一得到的产物中的溶液，然后向其中滴加催化剂，室温反应24小时；
[0015]步骤三：将步骤二得到的产物中反应好的溶液倒入水中，过滤收集白色沉淀，然后在真空烘箱中烘干。
[0016]作为本专利技术的进一步改进，
[0017]所述步骤一中，1，6
‑
己二酸用量为100份摩尔份、1，5
‑
二溴戊烷用量为105
‑
120份摩尔份、溶剂用来为50
‑
80份摩尔份、催化剂用量为200份摩尔份。
[0018]作为本专利技术的进一步改进，
[0019]所述步骤二中，含羧基小分子药物用量为10
‑
40份摩尔份、催化剂用量为10
‑
40份摩尔份。
[0020]作为本专利技术的进一步改进，
[0021]所述步骤三中水的用量为200
‑
500份摩尔份。
[0022]作为本专利技术的进一步改进，
[0023]所述的溶剂为N，N
‑
二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种或混合溶剂。
[0024]作为本专利技术的进一步改进，
[0025]所述含羧基小分子药物为烟酸、肉桂酸、布洛芬、阿司匹、吲哚美辛中的一种。
[0026]作为本专利技术的进一步改进，
[0027]所述步骤一和步骤二中的催化剂为四甲基胍。
[0028]本专利技术中偶联小分子药物的聚酯，其具体反应结构式如下：
[0029][0030]本专利技术的有益效果，本专利技术首先以1，6
‑
己二酸、1，5
‑
二溴戊烷为原料，在催化剂催化下，室温反应制得端基为溴的聚酯；然后将聚酯和含羧基的小分子药物混合，同样在催化剂催化下，室温反应制得末端偶联小分子的药物。
[0031]本专利技术操作简单，适用范围广，具有良好的工业化前景。
附图说明
[0032]图1实施例1的核磁图谱；
[0033]图2实施例2的核磁图谱；
[0034]图3实施例3的核磁图谱；
[0035]图4实施例4的核磁图谱；
[0036]图5实施例5的核磁图谱。
具体实施方式
[0037]下面将结合附图所给出的实施例对本专利技术做进一步的详述。
[0038]实施例1
[0039](1)将1.32g的1，6
‑
己二酸和2.30g的1，5
‑
二溴戊烷溶于10ml的二甲基亚砜，然后向溶液缓慢滴加2.08g的四甲基胍，室温搅拌反应24小时；(2)将0.23g的烟酸加入到(1)中的聚合物溶液，然后接着补加0.22g的四甲基胍，室温搅拌反应24小时；(3)将(2)中反应好的溶液倒入50ml水中得白色沉淀，将白色沉淀溶于5ml丙酮中，然后加入20ml乙醚中得白色沉淀，重复三次，最后将白色沉淀置于真空烘箱中烘干。
[0040]实施例2
[0041](1)将1.32g的1，6
‑
己二酸和2.30g的1，5
‑
二溴戊烷溶于10ml的二甲基亚砜，然后向溶液缓慢滴加2.08g的四甲基胍，室温搅拌反应24小时；(2)将0.68g的吲哚美辛加入到(1)中的聚合物溶液，然后接着补加0.22g的四甲基胍，室温搅拌反应24小时；(3)将(2)中反应好的溶液倒入50ml水中得白色沉淀，将白色沉淀溶于5ml丙酮中，然后加入20ml乙醚中得白色沉淀，重复三次，最后将白色沉淀置于真空烘箱中烘干。
[0042]实施例3
[0043](1)将1.32g的1，6
‑
己二酸和2.30g的1，5
‑
二溴戊烷溶于10ml的N，N
‑
二甲基甲酰胺，然后向溶液缓慢滴加2.08g的四甲基胍，室温搅拌反应24小时；(2)将0.34g的阿司匹林加入到(1)中的聚合物溶液，然后接着补加0.22g的四甲基胍，室温搅拌反应24小时；(3)将(2)中反应好的溶液倒入50ml水中得白色沉淀，将白色沉淀溶于5ml丙酮中，然后加入20ml乙醚中得白色沉淀，重复三次，最后将白色沉淀置于真空烘箱中烘干。
[0044]实施例4
[0045](1)将1.32g的1，6
‑
己二酸和2.30g的1，5
‑
二溴戊烷溶于10ml的N，N
‑
二甲基甲酰胺，然后向溶液缓慢滴加2.08g的四甲基胍，室温搅拌反应24小时；(2)将0.39g的布洛芬加入到(1)中的聚合物溶液，然后接着补加0.22g的四甲基胍，室温搅拌反应24小时；(3)将(2)中反应好的溶液倒入50m1水中得白色沉淀，将白色沉淀溶于5ml丙酮中，然后加入20ml乙醚中得白色沉淀，重复三次，最后将白色沉淀置于真空烘箱中烘干。
[0046]实施例5
[0047](1)将1.32g的1，6
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己二酸和2.30g的1，5
‑
二溴戊烷溶于10ml的二甲基亚砜，然后向溶液缓慢滴加2.08g的四甲基胍，室温搅拌反应24小时；(2)将0.28g的肉桂酸加入到(1)中的聚合物溶液，然后接着补加0.22g的四甲基胍，室温搅拌反应24小时；(3)将(2)中反应好的溶液倒入50ml水中得白色沉淀，将白色沉淀溶于5ml丙酮本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种偶联小分子药物的聚酯，其特征在于：其化学结构式为：其中聚酯的分子量在1000
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12000之间；其中R基团为下述基团之一：2.一种偶联小分子药物的聚酯的制备方法，其特征在于：步骤一：将1，6
‑
己二酸和1，5
‑
二溴戊烷溶于溶剂，然后向其中滴加催化剂，室温反应24小时；步骤二：取含羧基小分子药物加入步骤一得到的产物中的溶液，然后向其中滴加催化剂，室温反应24小时；步骤三：将步骤二得到的产物中反应好的溶液倒入水中，过滤收集白色沉淀，然后在真空烘箱中烘干。3.根据权利2所述的一种偶联小分子药物的聚酯的制备方法，其特征在于：所述步骤一中，1，6
‑
己二酸用量为100份摩尔份、1，5
‑
二溴戊烷用量为105
‑
120份摩尔份、溶剂用来为50
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【专利技术属性】
技术研发人员：李智慧，单鹏飞，李大爱，周若邻，黄深博，李钟玉，
申请(专利权)人：温州大学，
类型：发明
国别省市：