含末端羧基的聚乙二醇的制备方法以及活化聚乙二醇的制备方法技术

根据本发明专利技术，提供一种含末端羧基的聚乙二醇的制备方法，其包括下列步骤1和2。步骤1：在含有具有羟基的聚乙二醇、无机碱、非质子溶剂和水的溶液中，使式(1)的化合物与聚乙二醇反应以获得聚乙二醇酯，其中，在所述溶液中，所述无机碱的质量为聚乙二醇的0.5至4倍，水的质量相对于无机碱为5至20meq且溶液中水的质量为2000ppm以下：其中，X表示离去基团，a表示4至9的整数，并且R1表示具有1至4个碳原子的烃基；步骤2：水解聚乙二醇酯以获得含末端羧基的聚乙二醇。醇酯以获得含末端羧基的聚乙二醇。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含末端羧基的聚乙二醇的制备方法以及活化聚乙二醇的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种含末端羧基的聚乙二醇的制备方法和活化聚乙二醇的制备方法。

技术介绍

[0002]近年来，已经积极推动蛋白质和抗体等生物药物的开发。虽然这些生物药物从其特异性和效率的角度来看作为药物具有很高的疗效，但它们的药代动力学较差，诸如从肾脏排泄、被网状内皮系统捕获以及在血液中分解，使得产生体内半衰期短暂的问题。这一问题不仅给药物的临床应用带来了困难，而且也由于药物上市后用药剂量和用药频率的增加，导致患者生活质量显着下降。
[0003]为了解决上述问题，已经研究了用诸如聚乙二醇(以下称为PEG)的水溶性聚合物来修饰药物。通过利用诸如PEG的聚合物修饰药物赋予隐身性，能够抑制从肾脏排泄和在血液中分解，并且改善药物在血液中的循环，使得能够延长体内半衰期。因此，已开发出应用了这些特性的PEG化生物药物并投放市场。
[0004]为了用PEG修饰生物药物，需要将PEG末端转化为与生物药物中存在的氨基、硫醇基等选择性反应的反应性官能团。这种官能团转化之一是将PEG末本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种含末端羧基的聚乙二醇的制备方法，该方法包括下列步骤1和2：步骤1：在含有具有羟基的聚乙二醇、无机碱、非质子溶剂和水的溶液中，使下式(1)的化合物与所述聚乙二醇反应以获得聚乙二醇酯的步骤，其中，在所述溶液中，所述无机碱的质量为所述聚乙二醇的0.5至4倍，所述水的质量相对于所述无机碱为5至20meq，且所述溶液中的所述水的质量为2000ppm以下：其中，在式(1)中，X表示离去基团，a表示4至9的整数，并且R1表示具有1至4个碳原子的烃基；步骤2：水解所述聚乙二醇酯以获得含末端羧基的聚乙二醇的步骤。2.一种活化聚乙二醇的制备方法，该方法包括下列的步骤1、...

【专利技术属性】
技术研发人员：佐佐木翔太，高桥侑一，佐藤敦，竹花刚，萩原敏彦，
申请(专利权)人：日油株式会社，
类型：发明
国别省市：