组织纤溶酶原激活物抗体及其使用方法技术

本发明专利技术提供组织纤溶酶原激活物抗体分子及其用途。更具体地，本公开的发明专利技术提供了特异性结合组织纤溶酶原激活物(TPA)的人源化抗体分子及其治疗TPA诱导的出血，尤其治疗在治疗缺血性卒中或心肌梗死后的全身性出血如脑出血或在TPA治疗肺栓塞、缺血性卒中或心肌梗死后全身性出血的用途。后全身性出血的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】treatment for acute myocardial infarction.Participants in the National Registry of Myocardial Infarction 2(对急性心肌梗死进行组织纤溶酶原激活物治疗后的颅内出血风险。心肌梗死国家注册研究2中的参与者).Ann Intern Med.1998；129：597
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604)。尽管出血并发症经常见于老龄成人中，但儿童面临来自TPA的重大出血风险。(GuptaAA，Leaker M，Andrew M等人，Safety and outcomes of thrombolysis with tissue plasminogen activator for treatment of intravascular thrombosis in children(用组织纤溶酶原激活物溶栓以治疗儿童中血管内血栓形成的安全性和结局).J Pediatr.2001；139：682
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688)。恐惧出血并发症已经削弱对可能获益的患者治疗性施用TPA。(Saver JL.Haemo本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.与人组织纤溶酶原激活物(TPA)或TPA突变体特异性结合以抑制人纤维蛋白凝块降解的抗体分子，其中抗体具有IC
50
＜5nM的抑制纤维蛋白依赖性纤溶酶原激活的亚纳摩尔亲和力，并且其中所述TPA突变体的氨基酸序列与SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：2具有至少65％同一性；其中抗体包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域具有选自SEQ ID NO：3和4的CDR1、选自SEQ ID NO：5和6的CDR2和选自SEQ ID NO：7和8的CDR3，所述轻链可变结构域具有选自SEQ ID NO：9和10的CDR1、选自SEQ ID NO：11和12的CDR2和SEQ ID NO：13的CDR3。2.根据权利要求1所述的抗体分子，其包含SEQ ID NO：3的CDR1、SEQ ID NO：5的CDR2和SEQ ID NO：7的CDR3的重链可变结构域；以及SEQ ID NO：9的CDR1、SEQ ID NO：11的CDR2和SEQ ID NO：13的CDR3的轻链可变结构域。3.根据权利要求1或2所述的抗体分子，其包含选自SEQ ID NO：14至28的重链可变结构域和选自SEQ ID NO：29和30的轻链可变结构域。4.根据权利要求3所述的抗体分子，其包含选自SEQ ID NO：14至28的重链可变结构域，和SEQ ID NO：29的轻链可变结构域。5.根据权利要求3所述的抗体分子，其包含SEQ ID NO：14的重链可变结构域和SEQ ID No：29的轻链可变结构域，或SEQ ID NO：15的重链可变结构域和SEQ ID No：29的轻链可变结构域，或SEQ ID NO：14的重链可变结构域和SEQ ID No：30的轻链可变结构域，或SEQ ID NO：15的重链可变结构域和SEQ ID No：30的轻链可变结构域。6.根据前述权利要求中任一项所述的抗体分子，其是多克隆抗体、单克隆抗体、人抗体、人源化抗体、嵌合抗体、抗体片段，特别地是Fab、Fab
′
或F(ab
′
)2片段、单链抗体、特别地是单链可变片段(scFv)、小模块免疫药物(SMIP)、结构域抗体、纳米体、双体抗体或设计的锚蛋白重复序列蛋白(DARPin)。7.根据权利要求6所述的抗体分子，其是人源化抗体或人源化抗体片段，特别地是Fab、Fab
′
或F(ab
′
)2片段、单链抗体，特别地是单链可变片段(scFv)、小模块免疫药物(SMIP)、结构域抗体、纳米体、双体抗体或设计的锚蛋白重复序列蛋白(DARPin)。8.根据权利要求6或7所述的抗体分子，其是人源化抗体或人源化抗体片段，特别地是Fab、Fab
′
或F(ab
′
)2片段。9.根据权利要求6或7所述的抗体分子，其是scFv，其中重链可变结构域和轻链可变结构域彼此通过选自SEQ ID NO：34、SEQ ID NO：35、SEQ ID NO：36和SE...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：埃姆托帕有限公司，
类型：发明
国别省市：