利用气相色谱法检测安替安吉肽中残留溶剂的方法及应用技术

本发明专利技术涉及药物检测技术领域，具体公开了利用气相色谱法检测安替安吉肽中残留溶剂的方法及应用。本发明专利技术的利用气相色谱法检测安替安吉肽中残留溶剂的方法，其残留溶剂为二甲基亚砜，进样方式为直接进样，程序升温的方式为：起始温度50℃

【技术实现步骤摘要】
利用气相色谱法检测安替安吉肽中残留溶剂的方法及应用


[0001]本专利技术涉及药物检测
，具体地说，涉及利用气相色谱法检测安替安吉肽中残留溶剂的方法及应用。

技术介绍

[0002]安替安吉肽(HM
‑
3)是具有整合素亲和性的高效血管抑制剂合成多肽，具有由18个氨基酸组成。它能够有效抑制内皮细胞的迁移，能有效抑制人的非小细胞肺癌、肝癌、胃癌增殖。其最大特点是活性显著，安全性好，不容易产生耐药性(治疗针对肿瘤内皮细胞，内皮细胞不容易突变)。当其合成工艺采用固项合成方法时，以Fmoc
‑
Asp(Otbu)
‑
wang resin为起始原料，然后用保护氨基酸依次接二肽至十八肽，该工艺过程中，可能存在溶剂残留问题，从而影响最终产品的使用安全性，故对其质量进行检测监控十分必要。
[0003]有鉴于此，本专利技术特提出一种可有效检测安替安吉肽中残留溶剂的方法。

技术实现思路

[0004]针对现有技术的问题，本专利技术的目的是提供一种专属性强、稳定性及准确度好的安替安吉肽中残留溶剂检测方法。
[0005]为了实现该目的，本专利技术的技术方案如下：
[0006]一种利用气相色谱法检测安替安吉肽中残留溶剂的方法，所述残留溶剂为二甲基亚砜(DMSO)，进样方式为直接进样，程序升温的方式为：起始温度50℃
‑
60℃，保持1
‑
2min；再以20℃/min的升温速率升至210℃
‑
220℃，保持4
‑
6min，13
‑
16min结束。
[0007]本专利技术综合考量DMSO和安替安吉肽的理化性能，最终采用直接进样方式进行检测，而此时将由于基质效应，而产生回收率不高的问题，故而经大量研究，本专利技术找到了一种可以有效解决此问题，实现安替安吉肽中残留DMSO准确、快速、稳定检出的方法。
[0008]优选，程序升温的方式为：起始温度50℃
‑
60℃，保持1min；再以20℃/min的升温速率升至210℃
‑
220℃，保持5min，14min结束。
[0009]本专利技术的方法中，供试品浓度为10mg/mL
‑
20mg/mL。
[0010]本专利技术发现在本专利技术的检测体系中，不同的供试品浓度会对最终结果的准确度产生极大影响，故而找到了一种可匹配前述程序升温方式实现理想检测的浓度范围。
[0011]本专利技术的方法中，进样口温度为270℃
‑
280℃，进样量为0.1μL
‑
0.2μL，不分流。
[0012]本专利技术充分考虑了待测组分的沸点，从而设计了适合上述检测方法的进样方式。
[0013]本专利技术的方法中，检测器为FID检测器，检测器温度为240℃
‑
250℃。
[0014]本专利技术的方法中，采用中极性的色谱柱。
[0015]本专利技术根据安替安吉肽的可挥发性特征以及市售色谱柱特色，选出了适合本检测体系的色谱柱。
[0016]优选，色谱柱为6％
‑
氰丙基苯基
‑
94％二甲基聚硅氧烷毛细管柱。
[0017]更优选，色谱柱的型号为DB
‑
624，30m
×
0.53mm
×
3μm。
[0018]本专利技术的方法中，气相色谱检测的流速为2mL/min
‑
3mL/min。
[0019]本专利技术检测体系中，DMSO的保留时间为7.1
±
0.5min。按外标法以峰面积计算待测样品中二甲基亚砜的含量。
[0020]本专利技术还提供一种上述方法在安替安吉肽质量控制中的应用。
[0021]本专利技术的有益效果至少在于：
[0022](1)本专利技术所述的检测方法专属性强，鉴于多肽药物可挥发物质的特殊性，本专利技术方法可有效控制安替安吉肽的质量，对于工艺和质量控制具有积极意义。
[0023](2)本专利技术的广泛目的在于，为多肽类药物的质量标准提高和工艺控制提供参考。
[0024]本专利技术为安替安吉肽增加了有效的残留溶剂检测方法，建立了该药物更完善的分析测试方法，制定了高技术水平的控制安替安吉肽质量的检测指标和分析方法，使之更加科学化、规范化，增强竞争力，具有重大的实际意义和学术价值。本专利技术通过建立专属性强准确度好的残留溶剂测定方法，能够有效控制安替安吉肽的质量，使安替安吉肽质量达到稳定、可控及安全。
附图说明
[0025]图1为实施例2中空白溶剂的气相色谱检测图。
[0026]图2为实施例2中甲醇的气相色谱检测图。
[0027]图3为实施例2中甲基叔丁基醚的气相色谱检测图。
[0028]图4为实施例2中乙腈的气相色谱检测图。
[0029]图5为实施例2中二氯甲烷的气相色谱检测图。
[0030]图6为实施例2中N,N
‑
二甲基甲酰胺的气相色谱检测图。
[0031]图7为实施例2中醋酸的气相色谱检测图。
[0032]图8为实施例2中DMSO的气相色谱检测图。
[0033]图9为实施例2中供试品的气相色谱检测图。
[0034]图10为实施例2中供试品+DMSO的气相色谱检测图。
具体实施方式
[0035]下面将结合实施例对本专利技术的优选实施方式进行详细说明。需要理解的是以下实施例的给出仅是为了起到说明的目的，并不是用于对本专利技术的范围进行限制。本领域的技术人员在不背离本专利技术的宗旨和精神的情况下，可以对本专利技术进行各种修改和替换。
[0036]下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
[0037]本专利技术具体实施方式部分提及的安替安吉肽，来自北京赛升药业股份有限公司，产品批号为TP20091901,氨基酸序列为：Ile
‑
Val
‑
Arg
‑
Arg
‑
Ala
‑
Asp
‑
Arg
‑
Ala
‑
Ala
‑
Val
‑
Pro
‑
Gly
‑
Gly
‑
Gly
‑
Gly
‑
Arg
‑
Gl y
‑
Asp
.
xCH3COOH(SEQ ID NO.1)，x代表醋酸盐的个数。
[0038]实施例1
[0039]本实施例提供一种安替安吉肽中残留DMSO的气相色谱分析检测方法，具体步骤如下：
[0040]取待测样品安替安吉肽，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中约含有安替安吉
肽20mg的溶本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种利用气相色谱法检测安替安吉肽中残留溶剂的方法，其特征在于，残留溶剂为二甲基亚砜，进样方式为直接进样，程序升温的方式为：起始温度50℃
‑
60℃，保持1
‑
2min；再以20℃/min的升温速率升至210℃
‑
220℃，保持4
‑
6min，13
‑
16min结束。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，供试品浓度为10mg/mL
‑
20mg/mL。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，进样口温度为270℃
‑
280℃，进样量为0.1μL
‑
0.2μL，不分流。4.根据权利要求3所述的方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵佳欣，齐硕，栾美丽，孔双泉，宋梦薇，
申请(专利权)人：北京赛升药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：