格利雅反应中微量元素的影响制造技术

本发明专利技术涉及一种制备2,4

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】格利雅反应中微量元素的影响
[0001]本专利技术涉及一种制备2,4
‑
二氯
‑6‑
(4
‑
甲氧基苯基)
‑
1,3,5
‑
三嗪(DICAT)的改进方法，包括使4
‑
溴苯甲醚与镁反应并使所得格利雅试剂与氰尿酰氯反应，其中镁包含量基于镁的总重量为小于0.027重量％的作为杂质的额外金属。
[0002]DICAT是制备DIOPAT的中间化合物，DIOPAT代表了制备具有以下化学式的紫外线吸收剂S(也称为2,2
′‑
[6
‑
(4
‑
甲氧基苯基)
‑
1,3,5
‑
三嗪
‑
2,4
‑
二基]双{5
‑
[(2
‑
乙基己基)氧基]苯酚}，茴香三嗪(anisotriazine)，双乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪，或双
‑
乙基乙氧苯酚甲氧苯基三嗪(bemotrizinol)；CAS号187393
‑
00
‑
6)的起始材料：
[0003][0004]S是一种宽带紫外线吸收剂，吸收UVB和UVA射线。因此，S是一种用于防晒组合物和化妆品应用的重要成分。
[0005]DIOPAT的一种可能合成路线是通过两个步骤进行的，由4
‑
溴苯甲醚和氰尿酰氯在格利雅条件下开始，而形成中间体DICAT。在第二合成步骤中，使DICAT与间苯二酚以Friedel
‑
Crafts反应反应而形成DIOPAT。在下文中，描述了由4
‑
溴苯甲醚和氰尿酰氯开始的DIOPAT的合成路线，其中通常使用参数a)镁；b)氰尿酰氯；和c)间苯二酚，AlCl3。
[0006][0007]为了完成S的合成，进行第三步，用异辛基氯使DIOPAT烷基化。在下文中，描述了获得S的反应，其中通常使用参数a)异辛基氯和碱。
[0008][0009]就DIOPAT的制备而言，在合成的步骤一中制备DICAT的工艺过程造成了困难。特别是需要改进使4
‑
溴苯甲醚在格利雅条件与氰尿酰氯反应的第一步骤。溴苯甲醚化合物在非质子性溶剂中与镁反应而形成所谓的格利雅试剂。
[0010]格利雅试剂是一种高度反应性的有机镁化合物。由于部分负电荷的碳原子，格利雅试剂是一种多功能工具，其可用于形成新的碳
‑
碳键。在本专利技术的情况下，格利雅试剂在氰尿酰氯处进行亲核攻击，因此与镁连接的碳原子与杂芳基环形成键，从而取代氯原子。
[0011]然而，已经观察到副产物的形成且反应的产率对于商业方法而言并非是令人满意的。
[0012]因此，本专利技术的一个目的是提供一种在格利雅条件下由4
‑
溴苯甲醚与氰尿酰氯制备DICAT的改进方法。
[0013]本专利技术的再一目的是提供一种以高产率和较少副产物制备DICAT的改进方法。
[0014]本专利技术的另一目的是提供一种在安全和环境条件方面改进的方法。
[0015]令人惊奇地发现通过在格利雅路线制备DICAT中使用一定质量的镁可以实现上述目的中的至少一个。
[0016]因此，本专利技术涉及一种制备式I化合物的方法：
[0017][0018]包括以下步骤
[0019](i)使4
‑
溴苯甲醚与镁反应以获得格利雅试剂；和
[0020](ii)使步骤(i)中获得的格利雅试剂与式(II)化合物反应，
[0021][0022]其中步骤(i)的镁包含量基于镁的总重量为小于0.027重量％的作为杂质的额外金属。
[0023]已经发现如果镁中的额外金属量大于0.027重量％，则格利雅反应的产率会受到负面影响并且副产物的形成会在很大程度上增加。因此，必须确保如上所述的一定质量的格利雅试剂。这对反应和环境的安全性也是有利的，因为可以避免使用与氰尿酰氯(式(II)化合物)相比过量的格利雅试剂。
[0024]应理解本专利技术的方法的反应步骤(i)和(ii)可以分开进行，即在分离中间化合物下进行，或在不分离中间化合物下进行。然而，优选反应步骤(i)和(ii)作为一锅反应进行，即不分离格利雅试剂。
[0025]通常下文中详细描述的本专利技术的方法的反应步骤在常用于该类反应的反应容器中进行，其中反应以连续、半连续或分批的方式进行。
[0026]通常特定反应将在大气压力下进行。然而，反应还可在减压下进行。优选本专利技术的方法，特别是反应步骤(i)和(ii)在保护性气体气氛中，例如在氮气气氛中进行。
[0027]反应的温度和持续时间可以在本领域熟练技术人员由类似反应知晓的宽范围内变化。温度通常取决于溶剂的回流温度。其他反应优选在室温下，即在约25℃下，或在冰冷却下，即在约0℃下进行。反应的结束可以通过本领域熟练技术人员已知的方法如薄层色谱或HPLC监测。
[0028]如果没有其他说明，则反应中使用的反应物的摩尔比在0.2:1至1:0.2，优选0.5:1至1:0.5，更优选0.8:1至1:0.8的范围内。优选地，使用等摩尔量。
[0029]如果没有其他说明，则原则上反应物可以以任何所需顺序相互接触。
[0030]本领域熟练技术人员知晓当反应物或试剂对水分敏感时，因而应在保护性气体如氮气气氛下进行反应，并应使用干燥的溶剂。在此背景下，本专利技术的方法，特别是反应步骤(i)和(ii)优选在保护性气体气氛下进行，优选在氮气下进行。
[0031]本领域熟练技术人员还知晓在反应结束后反应混合物的最佳后处理。
[0032]在下文中，提供了关于本专利技术的方法的优选实施方案。应理解上面提及的优选实施方案和下面仍要说明的那些是单独以及相互组合优选的。
[0033]如上所述，本专利技术涉及一种制备式I化合物的方法：
[0034][0035]包括以下步骤
[0036](i)使4
‑
溴苯甲醚与镁反应以获得格利雅试剂；和
[0037](ii)使步骤(i)中获得的格利雅试剂与式(II)化合物反应，
[0038][0039]其中步骤(i)的镁包含量基于镁的总重量为小于0.027重量％的作为杂质的额外金属。
[0040]4‑
溴苯甲醚，也称为对溴苯甲醚或1
‑
溴
‑4‑
甲氧基苯具有以下结构：
[0041][0042]在不受理论约束下，在反应的步骤(i)中，通过将镁原子插入4
‑
溴苯甲醚的碳
‑
溴键中而形成格利雅试剂。在格利雅试剂中，以前的碳
‑
溴键的碳原子已经变为亲核的，因此它容易与步骤(ii)中的式(II)化合物反应，从而形成所需的式(I)化合物。作为副产物，通常会获得镁与溴和/或氯的盐。
[0043]对于格利雅试剂的形成，似乎非常有利的是镁不本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种制备式I化合物的方法：包括以下步骤(i)使4
‑
溴苯甲醚与镁反应以获得格利雅试剂；和(ii)使步骤(i)中获得的格利雅试剂与式(II)化合物反应，其中步骤(i)的镁包含量基于镁的总重量为小于0.027重量％的作为杂质的额外金属。2.根据权利要求1的方法，其中镁包含量基于镁的总重量为小于0.02重量％的额外金属。3.根据权利要求1或2的方法，其中额外金属选自由如下组成的组：铝、锰、硅、铁、铜和钙。4.根据权利要求1
‑
3中任一项的方法，其中镁包含量基于纯镁的总重量为小于0.35重量％的氧化镁。5.根据权利要求1
‑
4中任一项的方法，其中镁包含量基于纯镁的总重量为大于99.6重量％的金属镁。6.根据权利要求1
‑
5中任一项的方法，其中镁以削屑、粉末或片形式提供。7.根据权利要求1
‑
6中任一项的方法，其中式I化合物以至少95％的产率获得。8.根据权利要求1
‑
7中任一项的方法，其中步骤(i)和/或步骤(ii)的溶剂是非质子性溶剂，优选醚或胺溶剂，其中所述溶剂特别优选选自由如下组成的组：乙醚、四氢呋喃、三甲胺和1,4
‑
二烷。9.根据权利要求1
‑
8中任一项的方法，其中所述溶剂是乙醚或四氢呋喃...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：巴斯夫欧洲公司，
类型：发明
国别省市：