使用与XELOX或FOLFOX组合的TTFields治疗胃癌制造技术

提供了通过将亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂施用给受试者并将交变电场施加于受试者的靶区域来治疗胃癌和降低胃癌细胞的生存力的方法。在某些情况下，将化学疗法诸如XELOX、FOLFOX及其各种组分施用给受试者，随后将交变电场施加于受试者。电场施加于受试者。电场施加于受试者。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用与XELOX或FOLFOX组合的TTFields治疗胃癌
[0001]相关申请的交叉引用本申请要求美国临时申请62/808,923(2019年2月22日提交)、62/912,483(2019年10月8日提交)和62/932,834(2019年11月8日提交)的权益，它们中的每一个通过引用以其整体并入本文。
[0002]背景尽管全球发病率下降，胃癌仍然是第四最常见的癌症（每年大约1,000,000人的发病率）和全球第二最常见的癌症死亡原因（每年大约750,000人）。尽管近年来全身疗法取得改善，但晚期胃癌患者的长期生存率仍然很低。
[0003]XELOX是一种由奥沙利铂和卡培他滨组成的化学疗法方案。FOLFOX是当今胃癌的标准治疗。FOLFOX是一种用于治疗胃癌的化学疗法方案，其由三种药物组成：亚叶酸（甲酰四氢叶酸）；氟尿嘧啶(5
‑
FU)；和奥沙利铂。
[0004]肿瘤治疗电场(Tumor Treating Fields，TTFields)是通过应用低强度、中频率、交变电场而递送的有效抗肿瘤治疗方式。TTFields疗法已获得FDA批准用于治疗多形性胶质母细胞瘤脑肿瘤。使用可穿戴和便携式装置(Optune
®
)来递送TTFields疗法。递送系统包括四个粘性的、非侵入性的、绝缘的“转换器阵列”、电场发生器、可再充电电池和装载盒。将转换器阵列应用于肿瘤附近的皮肤并连接到场发生器。
[0005]在临床前背景中，借助于由高介电常数陶瓷绝缘的垂直转换器阵列对，可以使用Inovitror/>TM
系统在体外应用TTFields。Inovitro
TM
（TTFields实验室工作台系统）包含TTFields发生器和底板，每个底板包含8个陶瓷盘。

技术实现思路

[0006]提供了通过将奥沙利铂和卡培他滨、或者亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂施用给受试者并将交变电场施加于受试者的靶区域来治疗受试者中的胃癌的方法。交变电场具有在100
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400 kHz之间的频率。
[0007]在某些情况下，提供了通过将奥沙利铂和卡培他滨、或者亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂施用给受试者并将交变电场施加于受试者的靶区域来治疗受试者中的胃癌的方法。交变电场具有100
‑
400 kHz之间的频率。
[0008]在某些情况下，提供了通过将奥沙利铂和卡培他滨、或者亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂施用给癌细胞并将交变电场施加于癌细胞来降低胃癌细胞的生存力的方法。交变电场具有100
‑
400 kHz之间的频率。
[0009]在某些情况下，提供了通过将氟尿嘧啶施用给受试者并将交变电场施加于受试者的靶区域来治疗受试者中的胃癌的方法。交变电场具有100
‑
400 kHz之间的频率。
[0010]在某些情况下，提供了通过将氟尿嘧啶施用给癌细胞并将交变电场施加于癌细胞来降低胃癌细胞的生存力的方法。交变电场具有100
‑
400 kHz之间的频率。
[0011]在某些情况下，提供了通过将氟尿嘧啶施用给受试者并将交变电场施加于受试者中的胃癌细胞来降低受试者中胃癌细胞的生存力的方法。交变电场具有100
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400 kHz之间
的频率。
附图说明
[0012]图1显示了在有和没有TTFields的情况下奥沙利铂在AGS细胞中的示例性细胞毒性效应；图2显示了在有和没有TTFields的情况下用奥沙利铂处理的AGS细胞的使用7AAD/膜联蛋白V染色的示例性细胞凋亡分析；图3显示了在有和没有TTFields的情况下奥沙利铂在AGS细胞中的示例性产克隆效应；图4显示了在有和没有TTFields的情况下奥沙利铂在AGS细胞中的总效应；图5显示了在有和没有TTFields的情况下5
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FU在AGS细胞中的示例性细胞毒性效应；图6显示了在有和没有TTFields的情况下用5
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FU处理的AGS细胞的使用7AAD/膜联蛋白V染色的示例性细胞凋亡分析的结果；图7显示了在有和没有TTFields的情况下5
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FU在AGS细胞中的示例性产克隆效应；图8显示了在有和没有TTFields的情况下5
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FU在AGS细胞中的示例性总效应；图9显示了在有和没有TTFields的情况下亚叶酸在AGS细胞中的示例性细胞毒性效应；图10显示了每种亚叶酸浓度的示例性细胞凋亡分析(7AAD和膜联蛋白V染色的细胞分数的百分比)；图11显示了在有和没有TTFields的情况下亚叶酸在AGS细胞中的示例性产克隆效应；图12显示了在有和没有TTFields的情况下亚叶酸在AGS细胞中的示例性总效应；图13显示了在有和没有TTFields的情况下单独的每种化学疗法和FOLFOX在AGS细胞中的示例性细胞毒性效应(*** P<0.001, **P <0.01, * P<0.05)；图14显示了在有和没有TTFields的情况下用化学疗法处理的AGS细胞的使用7AAD/膜联蛋白V染色的示例性细胞凋亡分析；图15显示了在有和没有TTFields的情况下单独的每种化学疗法和FOLFOX在AGS细胞中的示例性产克隆效应(*** P<0.001, ** P<0.01)；图16显示了在有和没有TTFields的情况下单独的每种化学疗法和FOLFOX在AGS细胞中的示例性总效应(*** P<0.001, ** P<0.01, * P<0.05)；图17显示了在有和没有TTFields的情况下奥沙利铂在KATO III细胞中的示例性细胞毒性效应；图18显示了在有和没有TTFields的情况下用奥沙利铂处理的KATO III细胞的使用7AAD/膜联蛋白V染色的示例性细胞凋亡分析；图19显示了在有和没有TTFields的情况下奥沙利铂在KATO III细胞中的示例性产克隆效应；图20显示了在有和没有TTFields的情况下奥沙利铂在KATO III细胞中的示例性总效应；
图21显示了在有和没有TTFields的情况下5
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FU在KATO III细胞中的示例性细胞毒性效应；图22显示了在有和没有TTFields的情况下用5
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FU处理的KATO III细胞的使用7AAD/膜联蛋白V染色的示例性细胞凋亡分析；图23显示了在有和没有TTFields的情况下5
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FU在KATO III细胞中的示例性产克隆效应；图24显示了在有和没有TTFields的情况下5
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FU在KATO III细胞中的示例性总效应；图25显示了在有和没有TTFields的情况下亚叶酸在KATO III细胞中的示例性细胞毒性效应；图26显示了每种亚叶酸浓度的示例性细胞凋亡分析(7AAD和膜联蛋白V染色的细胞分数的百分比)；图27显示了本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗受试者中的胃癌的方法，所述方法包括：将奥沙利铂和卡培他滨施用给受试者；和将交变电场施加于受试者的靶区域，所述交变电场具有100
‑
400 kHz之间的频率。2.根据权利要求1所述的方法，其中在所述施用之后且在奥沙利铂和卡培他滨从受试者的身体消除之前进行所述施加的至少一部分。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述施加具有至少72小时的持续时间。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述交变电场的频率是在120
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180 kHz之间。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述交变电场的频率是在145
‑
155 kHz之间。6.根据权利要求1所述的方法，其中以治疗有效剂量施用所述奥沙利铂和卡培他滨，且其中交变电场在靶区域的至少一部分中具有至少1 V/cm的场强度。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述施加具有至少72小时的持续时间，且其中交变电场的频率是在120
‑
180 kHz之间。8.根据权利要求6所述的方法，其中所述施加具有至少72小时的持续时间，且其中交变电场的频率是在145
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155 kHz之间。9.一种降低胃癌细胞的生存力的方法，所述方法包括：将奥沙利铂和卡培他滨施用给癌细胞；和将交变电场施加于癌细胞，所述交变电场具有100
‑
400 kHz之间的频率。10.根据权利要求9所述的方法，其中与所述施用的至少一部分同时进行所述施加的至少一部分。11.根据权利要求9所述的方法，其中所述施加具有至少72小时的持续时间。12.根据权利要求9所述的方法，其中所述交变电场的频率是在120
‑
180 kHz之间。13.根据权利要求9所述的方法，其中所述交变电场的频率是在145
‑
155 kHz之间。14.根据权利要求9所述的方法，其中将奥沙利铂和卡培他滨中的每一种以治疗有效浓度递送给癌细胞，且其中交变电场在至少一些癌细胞中具有至少1 V/cm的场强度。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述施加具有至少72小时的持续时间，且其中交变电场的频率是在120
‑
180 kHz之间。16.根据权利要求14所述的方法，其中所述施加具有至少72小时的持续时间，且其中交变电场的频率是在145
‑
155 kHz之间。17.一种治疗受试者中的胃癌的方法，所述方法包括：将亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂施用给受试者；和将交变电场施加于受试者的靶区域，所述交变电场具有100
‑
400 kHz之间的频率。18.根据权利要求17所述的方法，其中在所述施用之后且在亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂从受试者的身体消除之前进行所述施加的至少一部分。19.根据权利要求17所述的方法，其中所述施加具有至少72小时的持续时间。20.根据权利要求17所述的方法，其中所述交变电场的频率是在120
‑
180 kHz之间。21.根据权利要求17所述的方法，其中所述交变电场的频率是在145
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155 kHz之间。22.根据权利要求17所述的方法，其中以治疗有效剂量施用所述亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂，且其中交变电场在靶区域的至少一部分中具有至少1 V/cm的场强度。23.根据权利要求22所述的方法，其中所述施加具有至少72小时的持续时间，且其中交
变电场的频率是在120
‑
180 kHz之间。24.根据权利要求22所述的方法，其中所述施加具有至少72小时的持续时间，且其中交变电场的频率是在145
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155 kHz之间。25.一种降低胃癌细胞的生存力的方法，所述方法包括：将亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂施用给癌细胞；和将交变电场施加于癌细胞，所述交变电场具有100
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400 kHz之间的频率。26.根据权利要求25所述的方法，其中与所述施用的至少一部分同时进行所述施加的至少一部分。27.根据权利要求25所述的方法，其中所述施加具有至少72小时的持续时间。28.根据权利要求25所述的方法，其中所述交变电场...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：诺沃库勒有限责任公司，
类型：发明
国别省市：