Siglec-15抑制剂在制备防治骨巨细胞瘤药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种Siglec

【技术实现步骤摘要】
Siglec
‑
15抑制剂在制备防治骨巨细胞瘤药物中的应用


[0001]本专利技术涉及肿瘤治疗
，具体地说是一种Siglec
‑
15抑制剂在制备防治骨巨细胞瘤药物中的应用。

技术介绍

[0002]骨巨细胞瘤(GCTB)是一种好发生于膝关节的潜在恶性肿瘤，常表现为局部侵袭性骨溶解。在亚洲，其占原发性骨肿瘤约5％，良性肿瘤的20％左右。与多数骨肿瘤一样，GCTB好发于青壮年，大多患者年龄在20～40岁之间。对于GCTB来说，手术切除是主要的治疗方式，但术后复发率高达25～50％。目前，苯酚、甲基丙烯酸甲酯等常作为辅助剂应用于手术治疗中，对肿瘤细胞产生了一定抑制作用，但似乎对术后复发率影响并不大。狄诺单抗是一种核因子κB受体活化因子受体(RANK)通路的靶向抑制剂，通过阻止破骨细胞的形成与活化，有效减缓GCTB的溶骨反应。但一部分患者常出现严重不良反应，如低磷血症和颌骨坏死等。因此，积极探索新的治疗策略改善GCTB患者预后十分重要。
[0003]唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素(Sialic Acid
‑
binding Immunoglobulin
‑
like Lectins,Siglecs)是一类特殊的膜受体家族，通过识别聚糖配体来调节先天性与适应性免疫功能，该家族在机体多种疾病状态下发挥调节作用，如感染、神经病变、自身免疫病以及肿瘤等。Siglec
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15又称CD33L3/HsT1361，基因定位于染色体18q12.3。Siglec
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15基因在膀胱癌、肾癌、肺癌以及肝癌等多种癌症组织中均有过表达。在人类非小细胞肺癌患者组织标本中，Siglec
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15在90％肿瘤细胞表达呈阳性。而在表皮生长因子受体突变型肺癌中，Siglec
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15表达更高。有研究报道，Siglec
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15在髓样细胞/巨噬细胞上表达，能够抑制T细胞的活性。此外，在小鼠肿瘤模型中，敲除Siglec
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15表达，使肿瘤生长迟缓且小鼠存活延长。因此，Siglec
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15表达在癌症进展中发挥相当重要的作用，可视为一种新型潜在的抗肿瘤靶点。
[0004]关于Siglec
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15在GCTB组织中是否有表达及其是否参与肿瘤细胞的生物学行为，目前尚未见报道。因此，我们的研究目的旨在验证Siglec
‑
15在GCTB的进展中担任的关键角色，及其表达与临床信息资料的关系。由于GCTB单核基质细胞是肿瘤成分，我们进一步探讨了Siglec
‑
15对GCTB单核基质细胞的生物学特性的影响，以期为GCTB的治疗提供新方案。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的就是提供一种Siglec
‑
15抑制剂在制备防治骨巨细胞瘤药物中的应用，以解决现有技术中用于治疗骨巨细胞瘤的药物容易引起患者严重不良反应的问题，以为GCTB的治疗提供一种新方案。
[0006]本专利技术的目的是这样实现的：
[0007]Siglec
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15抑制剂在制备防治骨巨细胞瘤药物中的应用。
[0008]所述抑制剂为抑制Siglec
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15表达和/或功能的物质。
[0009]所述抑制剂为抗Siglec
‑
15的抗体或针对Siglec
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15基因的干扰RNA。
[0010]所述抑制剂为抗Siglec
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15的单克隆抗体。
[0011]所述抑制剂为选自如下序列的siRNA：SEQ ID No.:1、SEQ ID No.:2和SEQ ID No.:3。
[0012]一种防治骨巨细胞瘤的药物组合物，所述的药物组合物包含Siglec
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15抑制剂。
[0013]所述药物组合物中，所述抑制剂为抗Siglec
‑
15的抗体或针对Siglec
‑
15基因的干扰RNA。
[0014]所述药物组合物中，所述抑制剂为选自如下序列的siRNA：SEQ ID No.:1、SEQ ID No.:2和SEQ ID No.:3。
[0015]所述的药物组合物还包含：
[0016]药学上可接受的载体和/或辅料；
[0017]预防或治疗骨巨细胞瘤的其它活性成分。
[0018]所述其它活性成分包括：化疗剂、放疗剂或其它具有下调Siglec
‑
15表达功能的药物。
[0019]组织学上，GCTB是由破骨细胞样的多核巨细胞、单核基质细胞和单核细胞构成，单核基质细胞是GCTB的肿瘤细胞。单核基质细胞的恶性度与GCTB的侵袭、复发和转移等行为密切相关。Siglec
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15在人GCTB组织单核基质细胞和Hs 737.T细胞中均有表达，此类细胞是与肿瘤进展密切相关的细胞，本专利技术已证实Siglec
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15在人GCTB组织中的表达与肿瘤的进展和复发存在关联性。
[0020]本专利技术体外细胞实验证实，沉默Siglec
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15基因可使Hs 737.T细胞的增殖、克隆、侵袭和迁移能力均明显降低。本专利技术为GCTB的临床治疗提供了新的思路和方案，通过本专利技术提供的Siglec
‑
15抑制剂可有效下调Siglec
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15表达，从而对该肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭等功能起负向调节作用。
附图说明
[0021]图1是Siglec
‑
15在GCTB组织和单核基质细胞中的表达。其中，A为GCTB组织中的Siglec
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15蛋白免疫组化染色(I：对照；II：+；III：++；IV：+++)(400
×
)；B为Hs 737.T细胞中的Siglec
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15蛋白免疫荧光染色(I：Siglec
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15蛋白表达；II：DAPI；III：Merge)(400
×
)。
[0022]图2是荧光显微镜观察转染状态。
[0023]图3是RT
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PCR测定Siglec
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15
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siRNA序列的沉默效率(P<0.001)。
[0024]图4是Western blot测定结果图。其中，A为Western blot检测Siglec
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15在siRNA转染Hs 737.T细胞中的蛋白表达；B为Image J软件测定蛋白质的灰度值。
[0025]图5是沉默Siglec
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15对GCTB单核基质细胞的增殖能力的影响(P<0.05)。
[0026]图6是沉默Siglec
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15对GCTB单核基质细胞的克隆形成能力的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.Siglec
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15抑制剂在制备防治骨巨细胞瘤药物中的应用。2.根据权利要求1所述应用，其特征是，所述抑制剂为抑制Siglec
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15表达和/或功能的物质。3.根据权利要求1所述的应用，其特征是，所述抑制剂为抗Siglec
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15的抗体或针对Siglec
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15基因的干扰RNA。4.根据权利要求1所述的应用，其特征是，所述抑制剂为抗Siglec
‑
15的单克隆抗体。5.根据权利要求1所述的应用，其特征是，所述抑制剂为选自如下序列的siRNA：SEQ ID No.:1、SEQ ID No.:2和SEQ ID No.:3。6.一种防治骨巨细胞瘤的药物组合物，其特征是，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：张奇，王玲，康富标，陈伟，齐莉莉，
申请(专利权)人：河北医科大学第三医院，
类型：发明
国别省市：