Rheb1作为β细胞功能障碍的关键调节因子的应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医药领域，特别涉及Rheb1作为胰岛β细胞功能障碍的关键调节因子的应用。实验结果表明，Rheb1在人和小鼠的胰岛中高表达。β细胞特异性Rheb1敲除导致小鼠自发性糖尿病，其β细胞大小和质量减少，以及人和小鼠胰岛中葡萄糖刺激的胰岛素分泌受损。相反，Rheb1的上调增加了β细胞增殖并减少了凋亡，导致β细胞大小和质量增加。机制上，Rheb1通过激活mTORC1/细胞周期蛋白D1/2途径促进人和小鼠胰岛β细胞增殖。Rheb1还通过激活mTORC1/GLUT2途径促进人和小鼠胰岛的GSIS。本发明专利技术揭示了Rheb1在调节β细胞的β细胞质量和GSIS中的关键作用，并揭示了糖尿病治疗的新靶点。并揭示了糖尿病治疗的新靶点。

【技术实现步骤摘要】
Rheb1作为
β
细胞功能障碍的关键调节因子的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，特别涉及Rheb1作为β细胞功能障碍的关键调节因子的应用。

技术介绍

[0002]β细胞质量减少和/或β细胞功能受损被认为是导致所有类型糖尿病发生的主要原因。在啮齿动物和人类中，β细胞质量减少是由于新生、凋亡、增殖、去分化和转分化的失衡。mTORC1途径通过胰岛细胞周期蛋白D2调控β细胞增殖。除了β细胞质量的减少，也有证据表明胰岛素分泌的功能障碍(特别是葡萄糖刺激的第一时相胰岛素释放)在2型糖尿病的发展中起着关键作用。胰腺β细胞在葡萄糖刺激下以双相方式合成和分泌胰岛素，这对维持体内的葡萄糖稳态至关重要。葡萄糖通过葡萄糖转运体1/2(GLUT1/2)进入β细胞，通过糖酵解和Krebs循环代谢，导致细胞ATP/ADP比值增加，随后关闭ATP敏感钾通道，随后电压依赖性钙通道开放，随后钙离子内流到β细胞，触发信号诱导含胰岛素分泌颗粒的胞吐。胰岛素分泌途径中任何一步的胰岛素生物合成和胞吐过程的障碍都会直接影响胰岛素的分泌和葡萄糖代谢。然而，在生理本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.Rheb1作为β细胞功能障碍的关键调节因子的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述调节为正调节。3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述β细胞功能障碍包括β细胞胰岛素分泌功能障碍、β细胞增殖受损或凋亡增加中的一种或多种。4.Rheb1的上调在制备促进β细胞增殖的制剂、制备β细胞凋亡的抑制剂，制备Rheb1调节的信号通路的促进剂，制备增强β细胞质量、改善β细胞功能和/或改善β细胞胰岛素分泌功能的制剂，制备预防和/或治疗β细胞功能障碍的药物，制备改善动物糖耐量的药物，或作为治疗糖尿病的靶点在制备预防和/或治疗糖尿病的药物中的应用。5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述Rheb1调节的信号通路包括...

【专利技术属性】
技术研发人员：张晶晶，
申请(专利权)人：中南大学湘雅二医院，
类型：发明
国别省市：