一种喹啉类化合物缓释片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种喹啉类化合物缓释片，它包含下述重量配比的原辅料：喹啉类化合物1～40份、填充剂100～300份、缓释材料50～200份和润滑剂0.5～4份。所述填充剂包括但不限于甘露醇、微晶纤维素、乳糖、淀粉、玉米淀粉、磷酸氢钙水合物、碳酸镁、碳酸钙、纯化蔗糖和/或葡萄糖；所述缓释材料包括但不限于羟丙甲纤维素、羟丙纤维素和聚维酮类、山嵛酸甘油酯和/或长链脂酸类；所述润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、蔗糖脂肪酸酯、硬脂基富马酸钠、聚乙二醇、滑石、山嵛酸甘油酯和/或硬脂酸。山嵛酸甘油酯和/或硬脂酸。山嵛酸甘油酯和/或硬脂酸。

【技术实现步骤摘要】
一种喹啉类化合物缓释片及其制备方法


[0001]本专利技术具体涉及一种喹啉类化合物缓释片及其制备方法，属于医药领域。

技术介绍

[0002]喹啉类化合物是海创药业股份有限公司自主研发并具有自主知识产权(目前已申请专利技术专利8项)的尿酸转运体(URAT1)抑制剂，用于治疗高尿酸血症和痛风。喹啉类化合物缓释片的有效成分是喹啉类化合物。其结构如式Ⅰ所示：
[0003][0004]申请号：201611109936.3，专利技术名称：喹啉类化合物及其制备方法和作为尿酸盐转运体抑制剂类药物的用途。
[0005]根据药物在大鼠体内的PK试验结果图1可知，药物进入大鼠体内后很快会被吸收，大鼠服药后4小时都具有较高的血药浓度。根据药理试验推断，过高的血药浓度会造成的潜在毒副作用。CACO
‑
2实验表明：喹啉类化合物在CACO
‑
2细胞中表现出高渗透性，不是外排转运体的底物。溶解度试验表明：喹啉类化合物在水中的溶解度很低，因此按生物药药剂学分类为BCS2类，药物的释放是药物吸收的限速过程。在普通规格情况下，药物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种喹啉类化合物缓释片，其特征是：它包含下述重量配比的原辅料：喹啉类化合物1～40份、填充剂100～300份、缓释材料50～200份和润滑剂0.5～4份；所述填充剂包括但不限于甘露醇、微晶纤维素、乳糖、淀粉、玉米淀粉、磷酸氢钙水合物、碳酸镁、碳酸钙、纯化蔗糖和/或葡萄糖；所述缓释材料包括但不限于羟丙甲纤维素、羟丙纤维素和聚维酮类、山嵛酸甘油酯和/或长链脂酸类；所述润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、蔗糖脂肪酸酯、硬脂基富马酸钠、聚乙二醇、滑石、山嵛酸甘油酯和/或硬脂酸。2.根据权利要求1所述的缓释片，其特征在于：所述填充剂为乳糖和/或微晶纤维素，优选质量比10～70：2～30的乳糖和微晶纤维素组成；所述缓释剂材料为羟丙甲纤维素；所述润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、富马酸钠、山嵛酸甘油酯和/或硬脂酸。3.根据权利要求1或2所述的缓释片，其特征在于：所述乳糖包括但不限于乳糖一水合物、无水乳糖和/或不同粒径的乳糖，所述微晶纤维素包括但不限于微晶纤维素PH101、PH102、PH301和/或PH302，所述羟丙甲纤维素包括但不限于羟丙甲纤维素K4M、K100LV和/或K750，所述润滑剂为硬脂酸镁。4.根据权利要求1所述的缓释片，其特征在于：它包含下述重量配比的原辅料：喹啉类化合物5份、填充剂256份、缓释材料117份和润滑剂1.9份；所述填充剂为质量比10～70：2～30的乳糖一水合物和微晶纤维素PH101组成；所述缓释材料为羟丙甲纤维素K4M和K100LV，其质量比优选57：60；所述润滑剂为硬脂酸镁。5.根据权利要求1所述的缓释片，其特征在于：所述喹啉类化合物为式I所示的化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物；其中：Z选自O,S或
‑
NH
‑
；W1选自N或CR
a
；W2选自N或CR
b
；W3选自N或CR
c
；R
a
、R
b
、R
c
、R2、R3分别独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、
‑
OR
d
、
‑
S(O)
m
R
d
、
‑
C(O)R
d
、C(O)OR
d
、
‑
C(O)NR
e
R
f
、
‑
NR
e
R
f
或NR
e
C(O)R
f
，其中，所述的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基分别独立地任选，进一步被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、氧代基、烷基、卤代烷基、羟烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、
‑
OR
d
、
‑
S(O)
m
R
d
、
‑
C(O)R
d
、C(O)OR
d
、
‑
C(O)NR
e
R
f
、
‑
NR
e
R
f
或NR
e
C(O)R
f
的取代基所取代；
R
d
选自氢、卤素、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中，所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基分别独立地任选，进一步被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代基、烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧基、羧酸酯基、
‑
C(O)NR
e
R
f
、
‑
NR
e
R
f
或NR
e
C(O)R
f
的取代基所取代；R
e
、R
f
分别独立选自氢、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中，所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基分别独立地任选，进一步被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代基、烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧基、羧酸酯基的取代基所取代；且m为0、1或2；X、Y分别独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、烷基、环烷基、卤代烷基或羟烷基；当Z选自O或S时，R4选自氢或C1～C6的烷基；环烷基，其中，所述的烷基、环烷基、独立地任选，进一步被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代基、烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧基、羧酸酯基、
‑
C(O)NR
e
R
f
、
‑
NR
e
R
f
或NR
e
C(O)R
f
的取代基所取代；当Z选自
‑
NH
‑
时，R4选自氢、芳基或杂芳基，优选吡啶基。6.根据权利要求5所述的缓释片，其特征在于：所述喹啉类化合物为2
‑
[4
‑
(6
‑
溴喹啉基)
‑
硫基]
‑2‑
乙基丁酸，和/或其光学异构体、溶剂合物、药学上可接受的盐、其前体药物；所述2
‑
[4
‑
(6
‑
溴喹啉基)
‑
硫基]
‑2‑
乙基丁酸的结构式如下：7.根据权利要求6所述的缓释片，其特征在于：所述喹啉类化合物为2
‑
[4
‑
(6
‑
溴喹啉基)
‑
硫基]
‑2‑
乙基丁酸晶型I、晶型Ⅱ和/或其钠盐晶型。8.根据权利要求7所述的缓释片...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏星，匡通滔，陈江，艾朝武，李兴海，
申请(专利权)人：海创药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：