瑞芬沙星中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了瑞芬沙星中间体的制备方法，属于药物合成技术领域，解决现有技术中瑞芬沙星关键中间体合成路线长、对环境不友好、反应条件严苛、收率低的问题。本发明专利技术的式Ⅰ所示的瑞芬沙星中间体的制备方法，包括式Ⅱ化合物与式Ⅲ化合物或其盐反应，生成式Ⅰ化合物；反应式为：；其中X为卤素。本发明专利技术方法简单，操作简便，路线短，只需一步即可，收率高，且未采用毒性氧化剂和催化氢化，对环境友好，更易工业化。更易工业化。更易工业化。更易工业化。

【技术实现步骤摘要】
瑞芬沙星中间体的制备方法


[0001]本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种式Ⅰ所示的瑞芬沙星中间体的制备方法。

技术介绍

[0002]瑞芬沙星(revefenacin)，又名雷芬那辛，其结构如式Ⅳ所示。
[0003][0004]瑞芬沙星由爱尔兰Theravance生物制药公司首先研制，2015年1月，Theravance生物制药公司与美国Mylan制药公司联合开发雷芬那辛，2017年11月13日向美国食品药品管理局(FDA)提出新药上市申请，于2018年11月9日获准上市，制剂的商品名为Yupelri。
[0005]Yupelri(revefenacin)是在美国推出的首例长效毒蕈碱拮抗剂(LAMA)，以雾化形式达到扩张支气管的目的(每日一次)。在2016年公布的两项III期研究中，与安慰剂相比，Yupelri在治疗12周后显示出在1秒内显著改善用力呼气量的能力。Mylan总裁Rajiv Malik指出：“Yupelri为COPD患者提供了雾化的LAMA治疗，可改善COPD患者的24小时肺功能，并可通过任何标准喷射雾化器本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式Ⅰ所示的瑞芬沙星中间体的制备方法，其特征在于，包括式Ⅱ化合物与式Ⅲ化合物或其盐反应，生成式Ⅰ化合物；反应式为：；其中X为卤素，优选为氯，溴，碘中的一种，更优选为氯。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，式Ⅲ化合物的盐为盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐或硫酸盐；优选地，式Ⅲ化合物为2-氯-N-甲基乙胺盐酸盐、2-氯-N-甲基乙胺氢溴酸盐、2-氯-N-甲基乙胺氢碘酸盐、2-氯-N-甲基乙胺硫酸盐、2-溴-N-甲基乙胺盐酸盐、2-溴-N-甲基乙胺氢溴酸盐、2-溴-N-甲基乙胺氢碘酸盐、2-溴-N-甲基乙胺硫酸盐、2-碘-N-甲基乙胺盐酸盐、2-碘-N-甲基乙胺氢溴酸盐、2-碘-N-甲基乙胺氢碘酸盐、2-碘-N-甲基乙胺硫酸盐、2-氯-N-甲基乙胺、2-溴-N-甲基乙胺或2-碘-N-甲基乙胺。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，式Ⅱ化合物与式Ⅲ化合物或其盐在溶剂中反应；优选地，在有机溶剂中反应，所述有机溶剂可选为含水有机溶剂；更优选地，在醇类溶剂中反应，所述醇类溶剂可选为含水有机溶剂。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷、甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、四氢呋喃、DMF和二氧六环中的一种或两种以上的组合；优选为乙醇、甲醇或乙腈。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应在碱性体系或非碱性体系中进行。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述碱性体系选自有机碱体系...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈洪，吕晓虎，杜振军，黄浩喜，苏忠海，
申请(专利权)人：成都倍特药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：