一种蛋白冻干粉及其注射用溶液制造技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，涉及一种蛋白冻干粉及其注射用溶液。具体而言，该蛋白冻干粉由处方溶液经冻干工艺而制得，每1mL处方溶液中含有15mg的蛋白、35

【技术实现步骤摘要】
一种蛋白冻干粉及其注射用溶液


[0001]本专利技术属于药物制剂
，涉及一种蛋白冻干粉及其注射用溶液。更具体的是，该蛋白冻干粉用特定比例的甘露醇作为赋形剂，满足其注射剂所需的渗透压。

技术介绍

[0002]本专利技术中的蛋白(简称EK1蛋白)为申请号为202010080751.4，专利技术名称为“多肽、其制备方法和用途”的专利申请所记载，是该申请的申请人在科学实验中发现的一种能够抑制新型冠状病毒(2019
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nCoV)的蛋白。该蛋白稳定性较差，并且吸湿性很强，作为多肽，其理化性质比较特殊。
[0003]冻干粉为蛋白药物常规使用的形式之一，其制备方法适合大多数蛋白药物，稳定性强，易于保存，并且能够复溶制备成多种制剂。因此，选择冻干粉来保护蛋白药物，是常见的制剂学应用之一。而冻干粉复溶后，可以有多种选择，进行给药，其中注射剂较为常见。
[0004]冻干粉注射剂制备过程中需要使用到赋形剂，其需要同时满足冻干赋形和注射剂渗透压两个功能需求，所以需要选定特定赋形剂并对其用量范围进行严格限定以满足制剂需求。

技术实现思路

[0005]专利技术要解决的问题
[0006]本专利技术拟提供用量范围限定非常严格的甘露醇作为赋形剂用于制备EK1冻干粉注射剂，以同时满足冻干赋形和调节渗透压两个功能需求。
[0007]用于解决问题的方案
[0008]第一方面，本专利技术提供了一种蛋白冻干粉，其由处方溶液经冻干工艺而制得，每1mL所述处方溶液中含有15mg的蛋白、35
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45mg的甘露醇、15
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25mmol/L的缓冲盐、将所述处方溶液的pH值调至设定值所对应的用量的pH调节剂以及余量的注射用水。
[0009]进一步地，在上述蛋白冻干粉中，所述蛋白为EK1蛋白、EK1
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Plam蛋白、EK1
‑
chol蛋白或其衍生物，这些蛋白均记载在申请号为202010080751.4，专利技术名称为“多肽、其制备方法和用途”的专利申请中。
[0010]优选地，在上述蛋白冻干粉中，所述蛋白为EK1蛋白(在1mg/mL的浓度下，其碱度约为8.5，理论等电点约为4.02)。
[0011]进一步地，在上述蛋白冻干粉中，所述缓冲盐选自磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、枸橼酸钠中的一种或多种。
[0012]优选地，在上述蛋白冻干粉中，所述缓冲盐为磷酸二氢钠。
[0013]优选地，在上述蛋白冻干粉中，所述缓冲盐浓度为20mmol/L。
[0014]进一步地，在上述蛋白冻干粉中，所述pH调节剂为氯化氢或氢氧化钠。
[0015]优选地，在上述蛋白冻干粉中，所述pH调节剂以水溶液的形式存在，优选浓度为0.5mol/L。
[0016]进一步地，在上述蛋白冻干粉中，所述pH调节剂将所述处方溶液的pH值调至5.0
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10.0。
[0017]更优选地，在上述蛋白冻干粉中，所述pH调节剂为0.5mol/L的氢氧化钠水溶液，其将所述处方溶液的pH值调至7.0
‑
10.0。
[0018]进一步地，在上述蛋白冻干粉中，所述处方溶液通过以下方法制备：在室温常压下，称取处方量的蛋白、甘露醇和缓冲盐，加入到适量的注射用水中，缓慢搅拌至溶解，用处方量的pH调节剂调节pH值，加入处方量剩余的注射用水，混匀，滤膜过滤，得到处方溶液。
[0019]优选地，在上述处方溶液的制备方法中，所述滤膜为聚醚砜(PES)膜、聚偏三氟乙烯(PVDF)膜中的一种或多种，优选聚醚砜膜。
[0020]进一步地，在上述蛋白冻干粉中，所述冻干工艺包括如下步骤：首先，将处方溶液放置于冻干机中，降温至
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45℃，预冻1h，保持5
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6h；其次，在0.2
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0.4mbar下，升温至
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20℃，保持18
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20h；再次，在0
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0.1mbar下，升温至0℃；最后，升温至25℃，保持5h，得到蛋白冻干粉。
[0021]本专利技术的蛋白冻干粉并无专用溶剂，本领域常规使用的蛋白冻干粉溶剂均可适用。
[0022]本专利技术的蛋白冻干粉所使用的包装材料和/或容器情况如下：西林瓶：中硼硅玻璃管制注射剂瓶；胶塞：注射用冷冻干燥用氯化丁基橡胶塞；铝盖：抗生素瓶用铝塑组合盖。
[0023]第二方面，本专利技术提供了一种基于蛋白冻干粉的注射用溶液，其包括上述蛋白冻干粉和溶剂。
[0024]优选地，在上述注射用溶液中，所述溶剂与蛋白冻干粉的用量比为1mL:15mg。
[0025]第三方面，本专利技术提供了上述注射用溶液的制备方法，其包括如下步骤：采用溶剂对蛋白冻干粉进行复溶，形成注射用溶液。
[0026]第四方面，本专利技术提供了上述注射用溶液的使用方法，其包括如下步骤：将注射用溶液加入到注射器中，施用于对其有需要的个体。
[0027]专利技术的效果
[0028]本专利技术中涉及的EK1蛋白稳定性较差，并且吸湿性很强，作为多肽，其理化性质比较特殊。本专利技术通过筛选本领域常规的赋形剂，利用甘露醇作为EK1蛋白冻干粉的赋形剂并对其用量进行非常严格的限定，不仅满足了冻干赋形的需求，同时满足了其冻干粉注射剂的渗透压要求。
具体实施方式
[0029]以下将结合具体的实施例来进一步阐述本专利技术的技术方案。本专利技术所述EK1蛋白为申请号为202010080751.4、专利技术名称为“多肽、其生产方法和用途”的专利申请记载。除非另有说明，本专利技术中使用的仪器、试剂、材料、实验动物等均可通过常规商业手段获得。
[0030]实施例1：EK1冻干粉注射剂的处方研究
[0031]1.剂型及处方组成
[0032]1.1剂型
[0033]本品为无菌冻干粉，规格：15mg，其单位剂量产品的处方组成分别如下表：
[0034]表1.单位剂量EK1产品的处方组成
[0035][0036]注：注射用水在冻干工艺过程中几乎全部去除；原料药同期申报为企业自拟标准。
[0037]1.2专用溶剂
[0038]本品无专用溶剂
[0039]1.3所使用的包装材料和容器
[0040]西林瓶：中硼硅玻璃管制注射剂瓶。
[0041]胶塞：注射用冷冻干燥用氯化丁基橡胶塞。
[0042]铝盖：抗生素瓶用铝塑组合盖。
[0043]2.赋形剂筛选
[0044]2.1选择赋形剂
[0045]甘露醇、葡萄糖、木糖醇、乳糖、山梨醇及其组合物。
[0046]需要满足特定要求：1.能够作为赋形剂，形成冻干粉末；2.能够调节渗透压，保证等渗或微高渗，以便注射。
[0047]用于筛选赋形剂的EK1蛋白冻干粉处方溶液具体情况如表2所示。
[0048]表2.筛选赋形剂用处方的具体组成
[0049][0050]2.2检测项目及检测方法如表本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种蛋白冻干粉，其由处方溶液经冻干工艺而制得，每1mL所述处方溶液中含有15mg的蛋白、35
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45mg的甘露醇、15
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25mmol/L的缓冲盐、将所述处方溶液的pH值调至设定值所对应的用量的pH调节剂以及余量的注射用水。2.根据权利要求1所述的蛋白冻干粉，其特征在于：所述蛋白为EK1蛋白、EK1
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Plam蛋白、EK1
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chol蛋白或其衍生物，优选EK1蛋白。3.根据权利要求1所述的蛋白冻干粉，其特征在于：所述缓冲盐选自磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、枸橼酸钠中的一种或多种，优选磷酸二氢钠，更优选浓度为20mmol/L。4.根据权利要求1所述的蛋白冻干粉，其特征在于：所述pH调节剂为氯化氢或氢氧化钠，优选以水溶液的形式存在，更优选浓度为0.5mol/L。5.根据权利要求1所述的蛋白冻干粉，其特征在于：所述pH调节剂将所述处方溶液的pH值调至5.0
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10.0，优选7.0
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10.0。6.根据权利要求1所述的蛋白冻干粉，其特征在于：所述处方溶液通过以下方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆晨阳，袁立，
申请(专利权)人：山西锦波生物医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：