STXBP1突变动物模型的构建及其应用制造技术

本发明专利技术涉及STXBP1突变动物模型的构建及其应用。具体地，本发明专利技术提供了一种非人哺乳动物的早期婴儿癫痫性脑病动物模型的制备方法，包括步骤：(a)提供非人哺乳动物的细胞，对所述细胞中的Stxbp1基因进行点突变，从而得到Stxbp1基因点突变的细胞；(b)利用步骤(a)中得到的Stxbp1基因点突变的细胞，制备具有Stxbp1基因点突变的动物模型；其中，在所述的动物模型中，Stxbp1基因点突变是杂合型。本发明专利技术的突变杂合猴，能表现出早期婴儿癫痫性脑病的癫痫行为和EIEE的典型EEG表型。行为和EIEE的典型EEG表型。

【技术实现步骤摘要】
STXBP1突变动物模型的构建及其应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体地，本专利技术涉及STXBP1突变动物模型的构建及其应用。

技术介绍

[0002]早期婴儿癫痫性脑病(EIEE)又被称为大田原综合征，是一种剧烈的儿童癫痫病，通常伴随有STXBP1基因的突变。它的特征是肌肉痉挛，顽固性癫痫发作，脑电图(EEG)波抑制爆发型，严重精神病和运动障碍。迄今为止，在EIEE 患者中已鉴定出数百种STXBP1杂合突变。小鼠Stxbp1编码突触前蛋白Munc18-1，该蛋白与其“关闭”状态的伴侣蛋白syntaxin-1结合以相互促进稳定,并与“打开”状态的syntaxin-1蛋白和SNARE复合物相互作用，以加快SNARE介导的递质释放和突触小泡的膜融合的速率。然而，携带Stxbp1突变的小鼠表现出相对轻微的表型，例如焦虑和肌肉痉挛，并没有观察到严重的癫痫发作和在婴儿患者中出现的典型的爆发抑制脑电模式。
[0003]CRISPR/Cas9编辑方法已用于多种神经疾病(例如睡眠障碍，自闭症谱系障碍和帕金森氏病)非人灵长类模型的构建。CR本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种非人哺乳动物的早期婴儿癫痫性脑病动物模型的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：(a)提供非人哺乳动物的细胞，对所述细胞中的Stxbp1基因进行点突变，从而得到Stxbp1基因点突变的细胞；(b)利用步骤(a)中得到的Stxbp1基因点突变的细胞，制备具有Stxbp1基因点突变的动物模型；其中，在所述的动物模型中，Stxbp1基因点突变是杂合型。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的Stxbp1基因点突变包括：将STXBP1蛋白的第292位的氨基酸R突变为选自下组的一种或多种氨基酸所形成的点突变：His(H)、Lys(K)。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的Stxbp1基因点突变包括：将STXBP1蛋白的第292位的氨基酸R突变为H。4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述STXBP1蛋白来源于非人灵长类动物，较佳地，来源于猴或黑猩猩，更佳地，来源于食蟹猴。5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述非人哺乳动物包括非人灵长类动物。6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(b)中得到的非人哺乳动物模型中，与野生型对照动物相比，具有以下一个或或多个特征：(a)表现出了癫痫行为和EIEE的典型EEG表型；(b)出现了痉...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙强，陆宗阳，刘真，熊志奇，姜建，
申请(专利权)人：中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心，
类型：发明
国别省市：