曲札提取物在制备预防和/或治疗NAFLD药物中的应用制造技术

本申请公开了一种曲札提取物在制备预防和/或治疗NAFLD药物中的应用，曲札提取物中包含曲札茋苷或甲基虎杖苷中的至少一种。首次发现富含曲札茋苷或甲基虎杖苷的曲札提取物在防治非酒精性脂肪肝方面具有应用价值。防治非酒精性脂肪肝方面具有应用价值。

【技术实现步骤摘要】
曲札提取物在制备预防和/或治疗NAFLD药物中的应用


[0001]本申请涉及一种曲札提取物在制备预防和/或治疗NAFLD药物中的应用，属于医药领域。

技术介绍

[0002]正常人肝脏,脂类约占肝湿重的5％。当肝细胞内脂质蓄积量超过肝湿重的5％,或达到组织学上1/3以上面积时，即为非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)。
[0003]NAFLD是一种以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床综合征疾病，并且无过量饮酒史和其他明确的损肝因素。NAFLD疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver，NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis，NASH)及肝硬化(cirrhosis)。近年来NAFLD的发病率逐年上升，已成为21世纪世界范围内的重要公共健康问题。全球NAFLD的患病率约为25％，在我国，NAFLD已成为第一大慢性肝病，而在超重人群和II型糖尿病患者中，其发生率已增至58％和74％。
[0004]一项纵向临床数据分析显示，约1/3的NAFL患者会进展为NASH，一旦进展为NASH，患者发生肝硬化、肝细胞肝癌与肝功能衰竭的风险会显著增加，NASH的存在也会增加非肝脏性不良后果(如心血管和恶性肿瘤等疾病)。大多数NASH病人在数十年间并没有明显地临床症状，但有些患者会出现迅速发展趋势。NASH临床研究网络纤维化分类数据显示， NASH诊断的患者平均每7年会进展到一个纤维化阶段。因此积极防治脂肪肝对阻止慢性肝病进展和改善预后有着重要的意义。
[0005]NAFLD其发病过程与胰岛素抵抗、肥胖、II型糖尿病及高脂血症密切相关，由于复杂的发病机制，市场上并没有针对NAFLD的特效药。目前，一些相应的治疗药物包括:胰岛素增敏剂类、降脂类、抗氧化应激类及保肝类药物等等，也均未能完全逆转NAFLD的发展。
[0006]临床上治疗NAFLD的常用药物为他汀类降脂药物，会加重肝脏负担。治疗NAFLD用药的空缺促使研究者进行新颖药物的研究与开发。

技术实现思路

[0007]本申请提供了一种用于解决上述技术问题的曲札提取物在制备预防和/或治疗NAFLD药物中的应用。
[0008]本申请提供了一种曲札提取物在制备预防和/或治疗NAFLD药物中的应用，所述曲札提取物中包含曲札茋苷或甲基虎杖苷中的至少一种。
[0009]优选地，所述预防和/或治疗NAFLD包括：延缓高脂饮食导致的 NAFLD发展；或提高NAFLD大鼠肝脏抗氧化酶活性，调高肝细胞的抗氧化能力，能够抑制氧化应激和脂质过氧化反应，减少肝细胞中脂质的积聚；或对NAFLD肝脏炎症水平具有显著下调作用，能够改善肝脏炎症环境从而发挥对NAFLD的预防和治疗作用。
[0010]优选地，所述NAFLD包括：单纯性非酒精性脂肪肝(NAFL)。
[0011]优选地，所述NAFLD包括：非酒精性脂肪肝炎(NASH)。
[0012]优选地，所述NAFLD包括：脂肪肝纤维化。
[0013]需说明：本申请提供应用中所用曲札提取物，为了能制备为所需药物，还可以根据所制备药物的剂型常规要求，增加所需辅料、助剂。所加辅料、助剂不发挥治疗作用。同时也可以根据需要，将各曲札提取物与其它治疗成分混合后，制备得到药物，曲札提取物在该药物中发挥预防和/或治疗NAFLD的作用。
[0014]该提取物中仅含有曲札茋苷或甲基虎杖苷的任一种均可用于上述用途。
[0015]具体是指曲札提取物为曲札茋苷或甲基虎杖苷均可。
[0016]优选地，所述曲札提取物中至少包含曲札茋苷或甲基虎杖苷。
[0017]优选地，所述曲札提取物为曲札茋苷。
[0018]优选地，所述曲札提取物为甲基虎杖苷。
[0019]优选地，所述曲札提取物中至少包含占所述曲札提取物总质量 50～99wt.％的曲札茋苷和占所述曲札提取物总质量1～25wt.％的虎杖苷。
[0020]优选地，所述曲札提取物中至少包含占所述曲札提取物总质量 50～80wt.％的曲札茋苷和占所述曲札提取物总质量20～50wt.％的甲基虎杖苷。
[0021]优选地，所述曲札提取物中至少包含占所述曲札提取物总质量 25wt.％～40wt.％的曲札茋苷、5wt.％～10wt.％的虎杖苷、10～25wt.％的甲基虎杖苷、1wt.％～5wt.％的白藜芦醇、5wt.％～10wt.％的白皮杉醇和 5wt.％～10wt.％的甲基白藜芦醇。
[0022]具体地，曲札茋苷化学式为(E)-1-(3,5-二羟苯基)-2-(3-羟基-4-O-D
-ꢀ
吡喃葡萄糖苯基)乙烯或3,5,3
′
,4
′-
四羟基茋-3
′-
O-β-葡萄糖苷，结构式如式I：
[0023][0024]具体地，虎杖苷化学式4
’
,5-二羟基二苯乙烯-3-O-葡萄糖甙(4
′
,5-[0025]dihydroxy-stilbene-3-O-glucoside，polydatin,piceid)，结构式如式II：
[0026][0027]具体地，甲基虎杖苷化学式是5-羟基-4
’-
甲氧基二苯乙烯-3-O-葡萄糖甙(4
′-
methoxy-5-hydroxy-stilbene-3-O-glucoside，deoxyrhaponticin)，结构式如式III：
[0028][0029]具体地，白藜芦醇的结构式如式IV：
[0030][0031]具体地，白皮杉醇的结构式如式V：
[0032][0033]具体地，甲基白藜芦醇的结构式如式VI：
[0034][0035]本申请中首次发现含有曲札茋苷、虎杖苷或甲基虎杖苷中的至少一种的曲札提取物，能够显著降低高脂饮食导致的NAFLD大鼠血清总胆固醇 (TC)、甘油三酯(TG)、丙氨酸转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、低密度脂蛋白(LDL)指标，显著增加血清高密度脂蛋白(HDL)指标，提示曲札提取物对实验性NAFLD大鼠具有明显的治疗保护作用，并有益于延缓高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝的发生和发展。提示对于人体也具有相应的作用效果，并能起到预防和治疗单纯性非酒精性脂肪肝(NAFL)的作用。
[0036]本申请还发现上述曲札提取物能明显降低NAFLD大鼠肝组织丙二醛 (MDA)含量、增加超氧化物歧化酶(SOD)活力和总抗氧化能力(T-AOC)，表明曲札提取物提高NAFLD大鼠
肝脏抗氧化酶活性，调高肝细胞的抗氧化能力，能够抑制氧化应激和脂质过氧化反应，减少肝细胞中脂质的积聚，从而达到有效防治NAFLD的发展。提示对于人体也具有相应的作用效果，并能起到预防和治疗单纯性非酒精性脂肪肝(NAFL)及其脂肪肝纤维化的作用。
[0037]本申请进本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种曲札提取物在制备预防和/或治疗NAFLD药物中的应用，其特征在于，所述曲札提取物中包含：曲札茋苷或甲基虎杖苷中的至少一种。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述NAFLD包括：单纯性非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎、脂肪肝纤维化中至少一种。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述曲札提取物中至少包含曲札茋苷或甲基虎杖苷。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述曲札提取物为曲札茋苷。5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述曲札提取物为甲基虎杖苷。6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述曲札提取物中至少包含占所述曲札提取物总质量50～99wt.％的曲札茋苷和占所述曲札提取物总质量1～25wt.％的虎杖苷。7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡琳，任杨帆，李清清，胡群，尹开云，方震东，
申请(专利权)人：昆明翔昊科技有限公司，
类型：发明
国别省市：