外泌体环状RNA0109315作为靶点在防治良性前列腺增生中的应用制造技术

本发明专利技术属于生物技术与医学领域，具体涉及外泌体环状RNA 0109315作为靶点在防治良性前列腺增生中的应用。申请人发现，抑制hsa_circ_0109315对多种危险因素诱导的良性前列腺增生均具有一定改善作用。本发明专利技术的良性前列腺增生标记物外泌体环状RNA hsa_circ_0109315在健康者和良性前列腺增生患者外周血中存在表达差异，因此可作为新型的生物标记物用于良性前列腺增生的检测。本发明专利技术首次发现外泌体hsa_circ_0109315可作为良性前列腺增生诊断的生物标记物和药物治疗靶点，为开发良性前列腺增生防治药物提供了新的参考指标。生防治药物提供了新的参考指标。

【技术实现步骤摘要】
外泌体环状RNA 0109315作为靶点在防治良性前列腺增生中的应用


[0001]本专利技术属于生物技术与良性前列腺增生领域，具体涉及外泌体环状RNA hsa_circ_0109315作为靶点在防治良性前列腺增生中的应用。

技术介绍

[0002]良性前列腺增生(Benign prostate hyperplasia，BPH)是中老年男性的常见疾病，发病率呈上升趋势，且随年龄递增。据报道，BPH在50、60和80岁以上男性中的发病率分别约在25％、50％和83％(WuF,Ding S,Li X,et al.Elevated expression of HIF
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1αin actively growing prostate tissuesis associated with clinical features of benign prostatic hyperplasia.Oncotarget,2016,7(11):12053
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62.)。此外，BPH也是男性出现排尿困难和储尿障碍等下尿路症状的最常见原因(Gratzke C,Bachmann A,Descazeaud A,et al.EAU guidelines on the assessment of non
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neurogenic male lower urinary tract symptoms including benign prostatic obstruction.Eur Urol,2015,67(6):1099
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109.)。BPH虽然不是短期内可威胁生命的疾病，但给患者的日常生活造成极度的尴尬和烦恼，而且带来巨大的经济压力。随着我国人均寿命的延长和逐步进入老龄化社会，BPH对患者生存质量的严重制约已引起越来越多的关注。然而，BPH的病因学复杂，虽然既往研究揭示了年龄、激素水平改变、代谢综合征和炎症等因素参与BPH的诱发，但确切的发病分子机制至今仍未阐明，使得现阶段的临床干预手段并不能真正阻断或逆转BPH。BPH的首选治疗药物包括α受体阻滞剂和5α
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还原酶抑制剂。其中α受体阻滞剂并不能减少前列腺体积。另外，大约有25
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30％的患者在使用5α
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还原酶抑制剂后下尿路症状没有改善，甚至有5
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7％的患者出现进一步恶化(Bechis SK,Otsetov AG,Ge R,et al.Personalized medicine for the management of benign prostatic hyperplasia.J Urol,2014,192(1):16
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23.)。因此迫切需要寻找新的分子靶点，以期为针对性的治疗提供指导。
[0003]环状RNA(Circular RNAs，circRNAs)是由前体mRNA通过反剪接或共价结合形成的单链闭环RNA，主要存在于胞质。大多数的circRNAs在病理条件下以细胞或组织特异性的方式异常表达，并通过海绵抑制微小RNA(MicroRNAs，miRNAs)等多种方式发挥生理效应(Kristensen LS,Andersen MS,Stagsted LVW,et al.The biogenesis,biology and characterization of circular RNAs.Nat Rev Genet,2019,20(11):675
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91.)。外泌体是一类直径约在30
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150nm的内源性囊泡，广泛分布于各种细胞和体液(包括前列腺液)中(Kalluri R,LeBleu VS.The biology,function,and biomedical applications of exosomes.Science,2020,367(6478):eaau6977.)。CircRNAs比对应的线性RNA更稳定，经外泌体富集后易于通过外周血收集检测。由此可见，外泌体circRNAs不仅是潜在的治疗靶点，而且是有诊断和预后指示价值的生物标志物。
[0004]然而，有关外泌体circRNAs在BPH病理发展中的作用鲜有报道。申请人前期研究发
现，相对于空白组，丙酸睾酮刺激后的细胞模型上存在大量显著性差异表达的外泌体circRNAs。令人遗憾的是，对共表达分析选取的9个circRNAs(circ_0006869,circ_0000722,circ_0084765,circ_0002965,circ_0005311,circ_0001410,circ_0000043,circ_0001573,circ_0075796)进行低通量验证发现部分circRNAs未能差异表达，甚至无法检出(Chen JL,Rong N,Liu M,et al.,The exosome
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like vesicles derived from androgen exposed
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prostate stromal cells promote epithelial cells proliferation and epithelial
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mesenchymal transition.Toxicol Appl Pharmacol,2021,411:115384.)。进一步的临床验证也未能得出理想的结果。

技术实现思路

[0005]本专利技术针对现有技术的不足，提供了外泌体环状RNA hsa_circ_0109315作为靶点在防治良性前列腺增生中的应用，所述的外泌体环状RNA hsa_circ_0109315其对应的亲本基因位于chr19:23541232
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23545527。
[0006]为了达到上述目的，本专利技术采取以下技术措施：
[0007]外泌体环状RNA hsa_circ_0109315作为靶点在防治良性前列腺增生中的应用，所述的外泌体环状RNA hsa_circ_0109315其对应的亲本基因位于chr19:23541232
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23545527，序列为SEQ ID NO：1所示；
[0008]所述的应用包括：检测外泌体环状RNA hsa_circ_0109315的试剂在作为良性前列腺增生的诊断试剂中的应用；利用本领域的常规方案或技术手段，SEQ ID NO：1所示序列制备的检测试剂都可以达到上述目的；在本专利技术中是利用引物：5
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TACCTGCTCACATCGTACTCAAA
‑3’
和5
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AAGAATCTTCCATGCTCTGCTCT
‑3’
进行检测的。
[0009]抑制外泌体环状RNA hsa_circ_0109315表达的试剂在治疗良性前列腺增生的药物中的应用；利用本领域的常规方案或技术手段，可沉默，突变或是减弱RNA hsa_circ_0本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.检测外泌体环状RNA hsa_circ_0109315的试剂在作为良性前列腺增生的诊断试剂中的应用，所述的外泌体环状RNA hsa_circ_0109315其对应的亲本基因位于chr19:23541232
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23545527，序列为SEQ ID NO：1所示。2.根据权利要求1所述的应用，所述的试剂为引物：5
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TACCTGCTCACATCGTACTCAAA
‑3’
和5
’‑
AAGAATCTTCCATGC...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈镜楼，刘敏，刘建华，容楠，
申请(专利权)人：权利要求书一页说明书五页序列表三页附图四页，
类型：发明
国别省市：