用于生产羟基羧酸脂肪醇酯的方法技术

本发明专利技术涉及一种用于生产3

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于生产羟基羧酸脂肪醇酯的方法


[0001]本专利技术涉及酮体及相关代谢以及相关疾病的治疗的领域。
[0002]特别地，本专利技术涉及一种用于生产3
‑
羟基丁酸脂肪醇酯的方法，以及由此获得或由此制备的反应产物(即3
‑
羟基丁酸脂肪醇酯)及其用途，特别是在药物组合物中(例如药物(药品)或药剂)或在食物和/或食品中的用途，以及它们的进一步应用或用途。
[0003]本专利技术还涉及一种用于生产酰化(例如乙酰化)的3
‑
羟基丁酸脂肪醇酯(即，换句话说，3
‑
酰氧基丁酸(例如，3
‑
乙酰氧基丁酸)的脂肪醇酯)的方法，由此获得或由此制备的反应产物(即，酰化3
‑
羟基丁酸的脂肪醇酯，即，3
‑
酰氧基丁酸(例如3
‑
乙酰基丁酸)的脂肪醇酯)及其用途，特别是在药物组合物中(例如药物(药品)或药剂)或在食物和/或食品中的用途，以及它们的进一步应用或用途。
[0004]此外，本专利技术涉及包含可根据本专利技术方法获得或生产的反应产物(即3
‑
羟基丁酸的脂肪醇酯及其酰化衍生物)的药物组合物，特别是药物(药品)或药剂，及其应用或用途。
[0005]最后，本专利技术涉及食物和/或食品，特别是食品补充剂、功能性食品、新型食品、食品添加剂、食品补充剂、膳食食品、能量零食、食欲抑制剂和力量和/或耐力运动补充剂，其包含可根据本专利技术方法获得的或生产的反应产物(即3
‑
羟基丁酸的脂肪醇酯及其酰化衍生物)，及其应用或用途。

技术介绍

[0006]在人体能量代谢中，葡萄糖是短期可利用的能量载体，通过释放水和二氧化碳在线粒体中代谢为能量。肝脏的糖原储备在夜间睡眠期间已经被排空。然而，特别是人类的中枢神经系统(CNS)和心脏需要永久性的能量供应。
[0007]主要可用于中枢神经系统的葡萄糖的生理替代品是所谓的酮体。
[0008]术语酮体特别是三种化合物的总称，它们主要在分解代谢状态下(如饥饿、减量饮食或低碳水化合物饮食)形成，可能导致酮症。术语酮体特别包括三种化合物：乙酰乙酸酯(同义地也称为乙酰乙酸盐)和丙酮以及3
‑
羟基丁酸(以下也同义地称为β
‑
羟基丁酸或BHB或3
‑
BHB)或其盐(即3
‑
羟基丁酸盐或β
‑
羟基丁酸盐)，后者是上述三种化合物中最重要的。3
‑
羟基丁酸或其盐在生理上作为(R)
‑
对映体出现，即作为(R)
‑3‑
羟基丁酸(同义地也称为(3R)
‑3‑
羟基丁酸，以强调3
‑
位的手性中心)或其盐。
[0009]这些酮体在生理上也是在禁食或饥饿时通过脂肪分解体内储存的脂质而大量提供的，并几乎完全取代了能量来源葡萄糖。
[0010]肝脏中形成的酮体来自乙酰辅酶A(＝乙酰CoA)，乙酰辅酶A源于β氧化；它们是人体内乙酰辅酶A的一种可运输形式。然而，为了利用酮体，大脑和肌肉必须首先通过表达将酮体转化回乙酰辅酶A所需的酶来适应。特别是在饥饿的时候，酮体对能量的产生贡献很大。例如，一段时间后，大脑只能靠三分之一的每日葡萄糖量而过活。
[0011]在生理上，酮体由两分子乙酰辅酶A形式的活化的乙酸合成，乙酰辅酶A是脂肪酸降解的正常中间产物，其使用进一步的乙酰辅酶A单元和酶HMG
‑
CoA
‑
合成酶扩展为中间产
物3
‑
羟基
‑
3甲基
‑
戊二酰
‑
CoA(HMG
‑
CoA)，其中最终HMG
‑
CoA
‑
裂解酶裂解乙酰乙酸酯。这三个步骤仅发生在肝脏的线粒体中(雷宁循环)，其中3
‑
羟基丁酸酯最终通过D
‑
β
‑
羟基丁酸酯脱氢酶在细胞液中形成。HMG
‑
CoA也是氨基酸亮氨酸降解的终产物，而乙酰乙酸酯是在氨基酸苯丙氨酸和酪氨酸降解过程中形成的。
[0012]自发脱羧将乙酰乙酸酯转化为丙酮；它偶尔会在糖尿病患者和节食者的呼吸中被察觉。它不能被身体进一步使用。然而，酮体中丙酮的比例很小。
[0013]因此，乙酰乙酸酯还原转化为3
‑
羟基丁酸或3
‑
羟基丁酸酯的生理相关形式，但也可分解为生理学上无法使用的丙酮，并释放出二氧化碳，这在严重酮症、酮酸中毒患者(例如没有胰岛素替代的1型糖尿病患者)的尿液和呼出的空气中可以检测到和嗅觉察觉到。
[0014]3‑
羟基丁酸目前作为钠盐、镁盐或钙盐在体重训练领域使用和销售。
[0015]然而，从进化的角度来看，人类并不知道3
‑
羟基丁酸，或者知道很少的量，因为植物不产生3
‑
羟基丁酸，而动物体内的3
‑
羟基丁酸只出现在酮症死亡的消瘦动物身上，因此3
‑
羟基丁酸口服给药时会引起恶心。游离酸形式的3
‑
羟基丁酸及其盐尝起来也很苦，会引起严重的呕吐和恶心。
[0016]此外，患者(特别是新生儿，也包括成人)不能长期耐受大量3
‑
羟基丁酸的盐，因为这些化合物能够具有损害肾脏的效果。
[0017]此外，3
‑
羟基丁酸及其盐的血浆半衰期非常短，即使服用几克，酮症也只能持续约三到四个小时，即患者无法从3
‑
羟基丁酸或其盐的治疗中持续受益，特别是在晚上。在代谢性疾病的情况下，这可能导致危及生命的情况。
[0018]因此，在治疗此类代谢疾病的情况下，所谓的中链甘油三酯，即所谓的MCT，目前用于生酮治疗，即预期来自相应的甘油三酯的己酸、辛酸和癸酸(即饱和线性C6‑
、C8‑
和C
10
‑
脂肪酸)的代谢转化。
[0019]然而，基本上，从药学和临床的角度来看，3
‑
羟基丁酸是一种更有效的药学
‑
药理学靶分子，根据现有技术，其原则上可用于治疗多种疾病，但因缺乏生理相容性而不能使用(例如与能量代谢、特别是酮体代谢的障碍有关的疾病，或神经退行性疾病如痴呆、阿尔茨海默病、帕金森病等，脂肪代谢疾病等)。
[0020]下表仅例示姓地(绝非限制性地)说明了活性成分3
‑
羟基丁酸的潜在治疗选项或可能的适应症。
[0021][0022][0023]因此，从药学和临床的角度来看，希望能够找到有效的前体或代谢物，它们在生理上允许直接或间接地获得3
‑
羟基丁酸或其盐，特别是在人体或动物体的生理代谢中。
[0024]因此，现有技术不缺乏寻找3
‑
羟基丁酸或其盐的生理学上合适本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种生产3
‑
羟基丁酸(β
‑
羟基丁酸、BHB或3
‑
BHB)脂肪醇酯的方法，(A)其中，根据(第一)合成路线(A)，至少一种通式(Ia)化合物与选自C
10
‑
C
30
‑
脂肪醇、特别是C
10
‑
C
24
‑
脂肪醇的至少一种脂肪醇(II)反应，CH3‑
CH(OH)
‑
CH2‑
C(O)OR1(Ia)其中，在通式(Ia)中，基团R1代表氢或C1‑
C4‑
烷基，特别是C1‑
C4‑
烷基，优选甲基或乙基，更优选乙基；或者(B)其中，根据(第二，替代(A))合成路线(B)，至少一种通式(Ib)化合物与选自C
10
‑
C
30
‑
脂肪醇、特别是C
10
‑
C
24
‑
脂肪醇的至少一种脂肪醇(II)反应，随后酰基水解，CH3‑
CH(OR2)
‑
CH2‑
C(O)
‑
O
‑
C(O)
‑
CH2‑
CH(OR2)
‑
CH3(Ib)其中，在通式(Ib)中，基团R2表示选自
‑
C(O)
‑
CH3(乙酰基)或
‑
C(O)
‑
C2H5(丙酰基)的酰基，优选
‑
C(O)
‑
CH3(乙酰基)；因此，作为反应产物(III)，在每种情况下，得到3
‑
羟基丁酸的C
10
‑
C
30
‑
脂肪醇酯，特别是3
‑
羟基丁酸的C
10
‑
C
24
‑
脂肪醇酯。2.根据权利要求1所述的方法，其中，根据合成路线(A)，通式(Ia)的化合物以外消旋形式或(R)
‑
对映体形式使用。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，根据合成路线(A)，通式(I)中，基团R1代表乙基，和/或其中，根据合成路线(A)，作为通式(Ia)的化合物，使用式CH3‑
CH(OH)
‑
CH2‑
C(O)OC2H5的3
‑
羟基丁酸乙酯(乙基3
‑
羟基丁酸酯)。4.根据权利要求1至3任一项所述的方法，其中，根据合成路线(A)，反应在没有溶剂和/或没有任何溶剂的情况下进行；和/或其中，根据合成路线(A)，反应在催化剂的存在下，特别是酶和/或含金属和/或金属基的酸性或碱性催化剂的存在下进行，优选在酶的存在下进行；特别地，其中，根据合成路线(A)，催化剂在反应后再循环。5.根据权利要求1至4任一项所述的方法，其中，根据合成路线(A)，反应在作为催化剂的酶的存在下进行；特别是其中，根据合成路线(A)，所述酶选自合成酶(连接酶)、过氧化氢酶、酯酶、脂肪酶及其组合；和/或特别是其中，根据合成路线(A)，所述酶优选地来自南极假丝酵母、米黑毛霉菌(米黑根毛霉菌)、绵毛型嗜热丝孢菌、皱落假丝酵母、米曲霉、洋葱假单胞菌、荧光假单胞菌、代氏根霉和假单胞菌属，及其组合，优选来自南极假丝酵母、米黑毛霉菌(米黑根毛霉菌)和绵毛型嗜热丝孢菌；和/或特别是其中，根据合成路线(A)，所述酶以固定化形式使用，特别是固定在载体上，优选固定在聚合物载体上，优选固定在聚合物有机载体上，更优选具有疏水性，还更优选在基于聚(甲基)丙烯酸树脂的载体上；和/或特别是其中，根据合成路线(A)，酶在反应后再循环；和/或特别是其中，根据合成路线(A)，在作为催化剂的酶存在的情况下，反应进行时的温度在10℃℃至80℃的范围内、特别是在20℃至80℃的范围内、优选在25℃至75℃的范围内、更
优选在45℃至75℃的范围内、还更优选在50℃至70℃的范围内；和/或特别是其中，根据合成路线(A)，基于起始化合物(Ia)和(II)的总量，所述酶的使用量在0.001wt％到20wt％的范围内，特别是在0.01wt％到15wt％的范围内，优选在0.1wt％到15wt％的范围内，优选在0.5wt％到10wt％的范围内；和/或特别是其中，根据合成路线(A)，所述反应在作为催化剂的酶存在下在压力下进行，所述压力在0.0001巴到10巴的范围内，特别是在0.001巴到5巴的范围内，优选在0.01巴到2巴的范围内，更优选在0.05巴到1巴的范围内，甚至更优选为约1巴。6.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中，根据合成路线(A)，所述反应在含金属和/或金属基的酸性或碱性催化剂存在下进行；特别是其中，根据合成路线(A)，催化剂选自(i)碱性催化剂，特别是碱金属或碱土金属氢氧化物和碱金属或碱土金属醇化物，例如NaOH、KOH、LiOH、Ca(OH)2、NaOMe、KOMe和叔丁醇钠，(ii)酸性催化剂，特别是无机酸和有机酸，例如硫酸、盐酸、磷酸、硝酸、磺酸、甲磺酸、对甲苯磺酸和羧酸，(iii)路易斯酸，特别是基于钛、锡、锌和铝化合物的路易斯酸，例如四丁酸钛、锡酸、醋酸锌、三氯化铝和三异丙基铝，以及(iv)多相催化剂，特别是基于矿物硅酸盐、锗酸盐、碳酸盐和氧化铝，例如沸石、蒙脱石、发光沸石、水滑石和氧化铝，以及它们的组合；和/或特别是其中，根据合成路线(A)，使用碱或碱土醇化物作为催化剂；和/或特别是其中，根据合成路线(A)，反应后回收催化剂；和/或特别是其中，根据合成路线(A)，在含金属和/或金属基的酸性或碱性催化剂存在下，所述反应进行时的温度在20℃至150℃的范围内、特别是在50℃至140℃的范围内、优选在70℃至130℃的范围内、更优选在80℃至125℃的范围内、还更优选在100℃至120℃的范围内；和/或特别是其中，根据合成路线(A)，基于起始化合物(Ia)和(II)的总量计，所述催化剂的使用量在0.01wt％到30wt％的范围内，特别是在0.05wt％到15wt％的范围内，优选地在0.1wt％到15wt％的范围内，优选地在0.2wt％到10wt％的范围内；和/或特别是其中，根据合成路线(A)，反应在含金属和/或金属基的酸性或碱性催化剂存在下在压力下进行，所述压力在0.0001巴至10巴的范围内，特别是在0.001巴至5巴的压力范围内，优选在0.01巴至2巴的压力范围内，更优选在0.05巴至1巴的压力范围内，甚至更优选为约1巴。7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中，根据合成路线(A)，基于脂肪醇(II)的羟基，通式(Ia)的化合物的摩尔用量在等摩尔量到200mol
‑
％的摩尔过量范围内，特别是在等摩尔量到150mol
‑
％的摩尔过量的范围内，优先在等摩尔量到100mol
‑
％的摩尔过量范围内；和/或其中，根据合成路线(A)，通式(Ia)化合物和脂肪醇(II)以1:1到10:1范围内、特别是在2:1到8:1范围内、优选在3:1到6:1范围内的通式(Ia)化合物/脂肪醇(II)的摩尔比使用。8.根据前述权利要求1至7中任一项所述的方法，其中，根据合成路线(A)，至少一种通式(Ia
’
)的化合物与选自C
10
‑
C
30
‑
脂肪醇、特别是C
10
‑
C
24
‑
脂肪醇的至少一种脂肪醇(II)反应，
CH3‑
CH(OH)
‑
CH2‑
C(O)OC2H5(Ia
’
)；因此，作为反应产物(III)，获得3
‑
羟基丁酸的C
10
‑
C
30
‑
脂肪醇酯，特别是3
‑
羟基丁酸的C
10
‑
C
24
‑
脂肪醇酯。9.根据前述权利要求1至8中任一项所述的方法，其中，根据合成路线(A)，在反应过程中，同时形成通式(IVa)的化合物，R1‑
OH
ꢀꢀ
(IVa)其中，在通式(IVa)中，基团R1表示氢或C1‑
C4‑
烷基，特别是C1‑
C4‑
烷基，优选甲基或乙基，更优选乙基；特别是其中，根据合成路线(A)，从反应中提取通式(IVa)化合物，特别是连续提取，特别通过蒸馏优先连续去除。10.根据权利要求1所述的方法，其中，根据合成路线(B)，通式(Ib)的化合物以外消旋形式或(R)
‑
对映体形式使用。11.根据权利要求1或10所述的方法，其中，根据合成路线(B)，在通式(Ib)中，基团R2代表基团
‑
C(O)
‑
CH3(乙酰基)；和/或其中，根据合成路线(B)，作为通式(Ib)的化合物，使用式CH3‑
CH(OAc)
‑
CH2‑
C(O)
‑
O
‑
C(O)
‑
CH2‑
CH(OAc)
‑
CH3的化合物，其中基团Ac表示乙酰基。12.根据权利要求1、10和11中任一项所述的方法，其中，根据合成路线(B)，反应在没有溶剂和/或没有任何溶剂的情况下进行。13.根据权利要求1和10至12中任一项所述的方法，其中，根据合成路线(B)，所述反应以自催化方式或在催化剂、特别是无机酸的存在下进行，优选以自催化方式进行。14.根据权利要求1和10至13中任一项所述的方法，其中，根据合成路线(B)，所述反应在催化剂、特别是无机酸存在下进行；特别是其中，根据合成路线(B)，催化剂和/或无机酸选自硫酸、氢卤酸、磷酸及其组合。15.根据权利要求1和10至14中任一项所述的方法，其中，根据合成路线(B)，所述反应进行时的温度在20℃至150℃的范围内、特别是在50℃至140℃的范围内、优选在60℃至130℃的范围内、更优选地在70℃至125℃的范围内、还更优选在75℃至110℃的范围内；和/或其中，根据合成路线(B)，反应在压力下进行，所述压力在0.0001巴到10巴的范围内，特别是在0.001巴到5巴的范围内，优选在0.01巴到2巴的范围内，更优选在0.05巴到1巴的范围内，甚至更优选为大约1巴。16.根据权利要求1和10至15中任一项所述的方法，其中，根据合成路线(B)，基于脂肪醇(II)的羟基，通式(Ib)的化合物的摩尔用量在等摩尔量到200mol
‑
％的摩尔过量的范围内，特别是在等摩尔量到150mol
‑
％的摩尔过量的范围内，优选在等摩尔量到100mol
‑
％的摩尔过量的范围内；和/或其中，根据合成路线(B)，通式(Ib)化合物和脂肪醇(II)以在1:1到10:1范围内、特别是在2:1到8:1范围内、优选在3:1到6:1范围内的通式(Ib)化合物/脂肪醇(II)的摩尔比使用。17.根据权利要求1和10至16中任一项所述的方法，其中，根据合成路线(B)，通式(Ib
’
)的至少一种化合物与选自C
10
‑
C
30
‑
脂肪醇、特别是
C
10
‑
C
24
‑
脂肪醇的至少一种脂肪醇(II)反应，然后水解酰基，CH3‑
CH(OAc)
‑
CH2‑
C(O)
‑
O
‑
C(O)
‑
CH2‑
CH(OAc)
‑
CH3ꢀꢀ
(Ib
’
)，其中，在通式(Ib
’
)中，基团Ac代表乙酰基；因此，作为反应产物(III)，获得3
‑
羟基丁酸的C
10
‑
C
30
‑
脂肪醇酯、特别是3
‑
羟基丁酸的C
10
‑
C
24
‑
脂肪醇酯。18.根据权利要求1和10至17中任一项所述的方法，其中，根据合成路线(B)，在反应过程中，同时形成根据通式(IVb)的化合物，CH3‑
CH(OR2)
‑
CH2‑
C(O)
‑
OH
ꢀꢀ
(IVb)，其中，在通式(IVb)中，基团R2代表选自
‑
C(O)
‑
CH3(乙酰基)或
‑
C(O)
‑
C2H5(丙酰基)的酰基，优选
‑
C(O)
‑
CH3(乙酰基)；特别是其中，根据合成路线(B)，在反应发生后提取通式(IVb)化合物，特别是连续提取，特别是通过蒸馏优选连续去除。19.根据权利要求1和10至18中任一项所述的方法，其中，根据合成路线(B)，酰基、特别是乙酰基的水解在催化剂、优选酶的存在下进行；特别是其中，所述酶选自合成酶(连接酶)、过氧化氢酶、酯酶、脂肪酶及其组合；和/或特别是其中，所述酶来自南极假丝酵母、米黑毛霉菌(米黑根毛霉菌)、绵毛型嗜热丝孢菌、皱落假丝酵母、米曲霉、洋葱假单胞菌、荧光假单胞菌、代氏根霉和假单胞菌属，及其组合，优选来自南极假丝酵母、米黑毛霉菌(米黑根毛霉菌)和绵毛型嗜热丝孢菌；和/或特别是其中，所述酶以固定化形式使用，特别是固定在载体上，优选地固定在聚合物载体上，优选地固定在聚合物有机载体上，更优选地具有疏水性，甚至更优选地固定在基于聚(甲基)丙烯酸树脂的载体上；和/或特别是其中，基于待水解化合物的总量，所述酶的使用量在0.001wt％到20wt％的范围内，特别在0.01wt％到15wt％的范围内，优选在0.1wt％到15wt％的范围内，优选在0.5wt％到10wt％的范围内；和/或特别是其中，酶在反应后再循环。20.根据权利要求1和10至19中任一项所述的方法，其中，根据合成路线(B)，酰基、特别是乙酰基的水解进行时的温度在10℃至80℃的范围内、特别是在20℃至80℃的范围内、优选在25℃至75℃的范围内、更优选在45℃至75℃的范围内、还更优选在50℃至70℃的范围内；和/或其中，根据合成路线(B)，酰基、特别是乙酰基的水解在压力下进行，所述压力在0.0001巴至10巴的范围内，特别是在0.001巴至5巴的范围内，优选在0.01巴到2巴的范围内，更优选地在0.05巴到1巴的范围内，甚至更优选地为约1巴；其中，根据合成路线(B)，酰基、特别是乙酰基的水解在水的存在下进行。21.根据权利要求1和10至20中任一项所述的方法，其中，根据合成路线(B)，如上所定义的通式(Ib)化合物可通过使通式(V)的羧酸酐与3
‑
羟基丁酸反应来获得和/或得到，R2‑
O
‑
R2(V)其中，基团R2具有上文定义的含义，特别是乙酸酐或丙酸酐，优选乙酸酐。22.根据权利要求21所述的方法，
其中，通式(V)的羧酸酐与3
‑
羟基丁酸的反应根据以下反应式进行，其中，基团R2具有上文定义的含义。23.根据权利要求21或22所述的方法，其中，乙酸酐与3
‑
羟基丁酸的反应按以下反应式进行其中，基团Ac代表乙酰基。24.根据权利要求21至23中任一项所述的方法，其中，如上文所定义的通式(V)的羧酸酐与3
‑
羟基丁酸的反应进行时的温度在60到150℃的范围内、特别是在70到120℃的范围内、优选在80到100℃的范围内；和/或其中，如上文所定义的通式(V)的羧酸酐与3
‑
羟基丁酸的反应压力下进行，所述压力在0.0001巴至10巴的范围内，特别在0.001巴至5巴的范围内，优选在0.01巴至2巴的范围内，更优选在0.05巴至1巴的范围内，甚至更优选为约1巴。25.根据权利要求1和10至24中任一项所述的方法，其中，根据合成路线(B)，(a)在第一方法步骤(a)中，先前定义的通式(V)的羧酸酐与3
‑
羟基丁酸发生反应，以得到如上所定义的通式(Ib)的化合物，R2‑
O
‑
R2(V)其中，R2具有上文定义的含义，特别是乙酸酐或丙酸酐、优选乙酸酐；随后(b)在第二方法步骤(b)中，上文定义的由此获得的通式(Ib)的化合物与如上所定义的选自C
10
‑
C
30
‑
脂肪醇、特别是C
10
‑
C
24
‑
脂肪醇的至少一种脂肪醇(II)反应；随后(c)在第三方法步骤(c)中，酰基发生水解，因此，作为反应产物(III)，获得3
‑
羟基丁酸的C
10
‑
C
30
‑
脂肪醇酯，特别是3
‑
羟基丁酸的C
10
‑
C
24
‑
脂肪醇酯。26.根据权利要求1和10至25中任一项所述的方法，其中，根据合成路线(B)，在酰基、特别是乙酰基水解之前，作为反应中间体(IIIa)，获得酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的C
10
‑
C
30
‑
脂肪醇酯，特别是酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的C
10
‑
C
24
‑
脂肪醇酯，优选酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和脂肪族C
10
‑
C
30
脂肪醇酯，优选酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和脂肪族C
10
‑
C
24
‑
脂肪醇酯；和/或其中，根据合成路线(B)，在酰基、特别是乙酰基水解之前，作为反应中间体(IIIa)，获得衍生自C
10
‑
C
30
‑
脂肪醇的酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的羧酸酯，特别是衍生自C
10
‑
C
24
‑
脂肪醇的酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的羧酸酯，优选衍生自线性或支链的C
10
‑
C
24
‑
脂肪醇的羧酸酯，优选衍生自线性或支链、饱和或单或多不饱和脂肪族一元且优选伯C
10
‑
C
30
‑
脂肪醇的酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的羧酸酯，优选衍生自线性或支链、饱和或单或多不饱和脂肪族一元且优选伯C
10
‑
C
24
‑
脂肪醇的酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的羧酸酯.特别是其中，C
10
‑
C
30
‑
脂肪醇，特别是C
10
‑
C
24
‑
脂肪醇，选自1
‑
癸醇、1
‑
十二醇(月桂醇)、1
‑
十四醇(肉豆蔻醇)、1
‑
十六醇(鲸蜡醇)、1
‑
十七醇(珠光脂醇)、1
‑
十八醇(硬脂醇)、1
‑
二十醇(花生醇)、1
‑
二十二醇(山嵛醇)、1
‑
二十四醇(木蜡醇)、1
‑
二十六醇(蜡醇)、1
‑
二十八醇(蒙旦醇)、1
‑
三十醇(蜂花醇)、顺
‑9‑
十六烯
‑1‑
醇(棕榈油醇)、顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
醇(油醇)、反
‑9‑
十八烯
‑1‑
醇(反油醇)、顺
‑
11
‑
十八烯
‑1‑
醇、顺,顺
‑
9,12
‑
十八碳二烯
‑1‑
醇(亚油醇)、6,9,12
‑
十八碳三烯
‑1‑
醇(γ
‑
亚麻醇)及其组合，优选顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
醇(油醇)。27.根据权利要求1和10至26中任一项所述的方法，其中，根据合成路线(B)，在酰基、特别是乙酰基水解之前，作为反应中间体(IIIa)，获得衍生自线性、饱和或单或多不饱和脂肪族、一元伯C
10
‑
C
24
脂肪醇的酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的羧酸酯。28.根据权利要求1和10至27中任一项所述的方法，其中，根据合成路线(B)，在酰基、特别是乙酰基水解之前，作为反应中间体(IIIa)，获得通式(IIIa)的酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的脂肪醇酯CH3‑
CH(OR2)
‑
CH2‑
C(O)OR3(IIIa)，其中，在通式(IIIa)中，
·
R2代表选自
‑
C(O)
‑
CH3(乙酰基)或
‑
C(O)
‑
C2H5(丙酰基)的酰基，优选
‑
C(O)
‑
CH3(乙酰基)，
·
R3表示线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和脂肪族C
10
‑
C
30
‑
烷基，优选C
10
‑
C
24
‑
烷基；特别是其中，基团R3表示1
‑
癸基、1
‑
十二烷基(月桂基)、1
‑
十四烷基(肉豆蔻基)、1
‑
十六烷基(鲸蜡基)、1
‑
十七烷基(珠光脂基)、1
‑
十八烷基(硬脂基)、1
‑
二十烷基(花生醇基)、1
‑
二十二烷基(山嵛基)、1
‑
二十四烷基(木蜡基)、1
‑
二十六烷基(蜡基)、1
‑
二十八烷基(蒙旦基)、1
‑
三十烷基(蜂花基)、顺
‑9‑
十六烯
‑1‑
基(棕榈油基)、顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(油基)、反
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(反油基)、顺
‑
11
‑
十八烯
‑1‑
基、顺,顺
‑
9,12
‑
十八碳二烯
‑1‑
基(亚油基)或6,9,12
‑
十八碳三烯
‑1‑
基(γ
‑
亚麻基)，优选顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(油基)。29.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中，脂肪醇(II)对应于通式(II
’
)R3‑
OH(II
’
)，其中，基团R3表示线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和脂肪族C
10
‑
C
30
‑
烷基基团，优选C
10
‑
C
24
‑
烷基基团，特别是其中羟基官能团(OH官能团)在伯位和/或末端。30.根据权利要求29所述的方法，其中，基团R3表示线性、饱和或单不饱和或多不饱和脂肪族C
10
‑
C
24
‑
烷基基团，特别是其中，羟基官能团(OH官能团)在伯位和/或末端；和/或其中，基团R3表示1
‑
癸基、1
‑
十二烷基(月桂基)、1
‑
十四烷基(肉豆蔻基)、1
‑
十六烷基(鲸蜡基)、1
‑
十七烷基(珠光脂基)、1
‑
十八烷基(硬脂基)、1
‑
二十烷基(花生醇基)、1
‑
二十二烷基(山嵛基)、1
‑
二十四烷基(木蜡基)、1
‑
二十六烷基(蜡基)、1
‑
二十八烷基(蒙旦基)、
1
‑
三十烷基(蜂花基)、顺
‑9‑
十六烯
‑1‑
基(棕榈油基)、顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(油基)、反
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(反油基)、顺
‑
11
‑
十八烯
‑1‑
基、顺,顺
‑
9,12
‑
十八碳二烯
‑1‑
基(亚油基)或6,9,12
‑
十八碳三烯
‑1‑
基(γ
‑
亚麻基)，优选顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(油基)。31.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中，脂肪醇(II)选自线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和脂肪族C
10
‑
C
30
‑
脂肪醇，特别是C
10
‑
C
24
脂肪醇，优选具有伯和/或末端羟基官能团(OH官能团)；和/或其中，脂肪醇(II)选自线性、饱和或单不饱和或多不饱和、脂肪族一元且优选伯C
10
‑
C
30
脂肪醇，特别是线性、饱和或单不饱和或多不饱和、脂肪族一元且优选伯C
10
‑
C
24
脂肪醇；和/或其中，脂肪醇(II)选自1
‑
癸醇、1
‑
十二醇(月桂醇)、1
‑
十四醇(肉豆蔻醇)、1
‑
十六醇(鲸蜡醇)、1
‑
十七醇(珠光脂醇)、1
‑
十八醇(硬脂醇)、1
‑
二十醇(花生醇)、1
‑
二十二醇(山嵛醇)、1
‑
二十四醇(木蜡醇)、1
‑
二十六醇(蜡醇)、1
‑
二十八醇(蒙旦醇...

【专利技术属性】
技术研发人员：德克，
申请(专利权)人：IOI油脂化学品有限责任公司，
类型：发明
国别省市：