一种TPGS系列产品的精制提纯方法技术

本发明专利技术公开了一种TPGS系列产品的精制提纯方法，其包括如下操作：向熔融TPGS中加入酰化剂与萃取剂，充分混合，使维生素E与酰化剂进行酰化反应并生成酰基化维生素E，通过萃取剂萃取去除酰基化维生素E，经过滤浓缩，得到精制TPGS。本申请通过将TPGS中的维生素E转化为酰基化维生素E，降低其极性，从而能够通过极性较小的萃取剂除去酰基化的维生素E，进而显著地提高了TPGS的纯度。提高了TPGS的纯度。

【技术实现步骤摘要】
一种TPGS系列产品的精制提纯方法


[0001]本专利技术涉及化合物合成
，尤其是涉及一种TPGS系列产品的精制提纯方法。

技术介绍

[0002]TPGS系列产品是指维生素E琥珀酸酯或维生素E醋酸酯与不同分子量的聚乙二醇或聚乙二醇单甲醚进行酯化反应所得的产物。TPGS不仅具有维生素E的亲油性，还具有聚乙二醇的亲水性，因此TPGS一般可用作表面活性剂、乳化剂、增溶剂、水溶性金属催化剂等。
[0003]另外，TPGS系列产品中的维生素E聚乙二醇单甲醚琥珀酸酯由于能够与难溶性药物形成胶束或乳剂，显著增加药物在胃肠中的吸收，提高生物利用率，因而被用作营养补充剂。同时，维生素E聚乙二醇单甲醚琥珀酸酯具有生育酚酯的结构，通过对生育酚结构的修饰，有助于防止生育酚被氧化，增加其稳定性，因而维生素E聚乙二醇单甲醚琥珀酸酯在医药、化妆品以及食品等领域也得到广泛应用。
[0004]专利技术人认为TPGS系列产品在制备过程中，会生成副产物维生素E，维生素E难以去除且极易氧化变色并转化为醌类物质，严重影响产品的物理性质和化学性质。

技术实现思路

[0005]本申请提供一种TPGS系列产品的精制提纯方法，能够有效地除去TPGS系列产品中掺杂的维生素E杂质，提高TPGS的纯度，保障其物理和化学性质的稳定。
[0006]第一方面，本申请提供一种TPGS系列产品的精制提纯方法，该方法包括如下操作：向熔融TPGS中加入酰化剂与萃取剂，充分混合，使维生素E与酰化剂进行酰化反应并生成酰基化维生素E，通过萃取剂萃取去除酰基化维生素E，经过滤浓缩，得到精制TPGS。
[0007]TPGS系列产品是由维生素E琥珀酸酯或维生素E醋酸酯与不同分子量的聚乙二醇或聚乙二醇单甲醚进行酯化反应所得的产物。由于酯化反应是高温(110～140℃)下进行，导致制备过程中维生素E琥珀酸酯或维生素E醋酸酯在高温下分解产生副产物维生素E，进而影响TPGS系列产品的物理和化学性能。本申请中通过采用酰化剂将TPGS中的维生素E转化为酰基化维生素E，再通过萃取剂将酰基化的维生素E萃取去除，显著地提高了TPGS产品的纯度，提高了其应用范围。且其工艺简单，过程安全可控，处理成本低，适合工业化生产。
[0008]上述提纯精制的作用机理可能在于，初始状态下，维生素E的分子链中含有酚羟基，具有一定的极性，而TPGS产品的分子链中含有聚乙二醇，也具有一定的极性，因而维生素E与TPGS的极性较为相近，难以通过萃取剂将两者分离。在加入酰化剂后，维生素E的酚羟基被酰化剂的酰基所取代，生成了酰基化维生素E，使得其极性相较于维生素E下降。因此可通过极性较小的萃取剂将酰基化维生素E与TPGS分离，实现TPGS产品的纯化。
[0009]在提纯操作中，为促进酰化剂与维生素E的充分反应，反应中可同步进行搅拌，以缩短反应时间。
[0010]优选的，所述维生素E与酰化剂中酰基基团的摩尔比为1.0～1.1。
[0011]为精准的控制酰化剂的用量，减少新杂质的引入，在加入酰化剂前应当采用HPLC等检测方法对TPGS产品中的维生素E含量进行检测。根据酰化反应的机理，维生素E分子链上的酚羟基被酰化剂的酰基所取代，因此，理论上维生素E与酰化剂中酰基基团的摩尔比为1:1时即可充分去除维生素E杂质，但也可能存在极少量酰基未参与反应的情况，因此本申请也可添加略微过量的酰化剂以充分脱除维生素E。
[0012]优选的，所述酰化剂采用酸酐类试剂或酰氯类试剂。
[0013]本申请中酰化剂可采用酰溴、酰氯、酸酐、羧酸酯、羧酸、酰胺、烯酮等，其均能够与维生素E的酚羟基反应生成酰基化的维生素E，以便于其分离。其中，酰溴、酰氯与酸酐类酰化剂反应活性较强，能够与维生素E充分反应，进而有利于充分去除TPGS产品中的维生素E。而羧酸酯、羧酸、酰胺、烯酮等反应活性较差，需要较高的反应温度或其它催化剂，容易使维生素E变质或引入新的杂质，不利于提高TPGS产品的纯度。
[0014]优选的，所述酸酐类试剂采用乙酸酐或三氟乙酸酐中的一种。
[0015]采用上述酸酐类酰化剂进行提纯，均能够显著地去除TPGS产品中的维生素E杂质，提高TPGS产品的纯度，保障其物理和化学性质的稳定。其中，三氟乙酸酐因氟的吸电子诱导效应使C＝O键更易断裂，其酰基正离子易形成，故反应活性较强。
[0016]优选的，所述酰氯类试剂采用乙酰氯或苯甲酰氯中的一种。
[0017]采用上述酰氯类酰化剂进行提纯，均能够显著地去除TPGS产品中的维生素E杂质，且其活性较高，反应快速，进而有效提高TPGS产品的纯度，保障其物理和化学性质的稳定。
[0018]优选的，所述萃取剂采用甲苯、二甲苯、二氯甲苯、石油醚、正庚烷、环己烷与正己烷中的一种。
[0019]本申请采用极性较小的有机溶剂作为萃取剂，其与TPGS产品难以相溶，而与酰基化维生素E具有较好的相溶性，促使混合体系分层，下层为TPGS以及极少量的萃取剂，上层为萃取剂与酰基化维生素的混合相。下层通过减压蒸馏即可将TPGS中极少量的萃取剂脱除，得到精制纯化的TPGS；上层经减压蒸馏回收萃取剂供后续使用。
[0020]另外，上述萃取剂均具有较低的极性，与酰基化维生素E具有较好的相溶性；且密度较小，与TPGS的密度相差较大，容易产生分层，有利于减少下层TPGS中萃取剂的含量。更为重要的是，其毒性小，闪点高，有利于保障工作人员操作时的安全。
[0021]优选的，所述精制提纯过程中，控制温度在45～100℃之间。
[0022]通过采用上述温度，一方面促使TPGS与维生素E熔融成液态，以便于维生素E同酰化剂充分反应。另一方面，温度升高，有利于降低体系粘度，促进反应的进行，便于分离萃取。
[0023]优选的，所述精制提纯过程中，控制温度在55～70℃之间。
[0024]通过采用上述温度范围，有利于提高最终TPGS的纯度，进一步降低维生素E的含量。其原因可能在于，一方面，在上述温度范围内能够使TPGS及维生素E充分熔融，降低粘度，促进酰化反应的进行；另一方面，当温度超过70℃后，维生素E容易氧化生成醌类物质，无法进行酰化反应，导致TPGS的纯化失败。
[0025]优选的，所述萃取剂采用正庚烷。
[0026]通过采用上述技术方案，其在满足密度低、极性小、毒性小、闪点高的同时，其沸点能够在上述熔融温度范围(55～70℃)内萃取使用，不易在萃取过程中沸腾挥发，保障了萃
取的进行。
[0027]综上所述，本申请具有如下有益效果：1、本申请通过采用酰化剂将TPGS产品中的维生素E杂质转化为酰基化维生素E，降低其极性，以扩大TPGS与杂质的极性差，进而通过萃取剂将两者分离，实现TPGS的精制纯化。
[0028]2、本申请优选采用反应活性高的酰氯类试剂与酸酐类试剂为酰化剂，促使维生素E充分转化为酰基化维生素E，以提高最终TPGS的纯度。
[0029]3、本申请的精制提纯过程中，优选制温度在55～7本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种TPGS系列产品的精制提纯方法，其特征在于，包括如下操作：向熔融TPGS中加入酰化剂与萃取剂，充分混合，使维生素E与酰化剂进行酰化反应并生成酰基化维生素E，通过萃取剂萃取去除酰基化维生素E，经过滤浓缩，得到精制TPGS。2.根据权利要求1所述的一种TPGS系列产品的精制提纯方法，其特征在于，所述维生素E与酰化剂中酰基基团的摩尔比为1.0～1.1。3.根据权利要求1所述的一种TPGS系列产品的精制提纯方法，其特征在于，所述酰化剂采用酸酐类试剂或酰氯类试剂。4.根据权利要求3所述的一种TPGS系列产品的精制提纯方法，其特征在于，所述酸酐类试剂采用乙酸酐或三氟乙酸酐中的一种。5.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：鲁承勇，姜旭琦，薛入源，王成林，
申请(专利权)人：浙江倍合德制药有限公司，
类型：发明
国别省市：