一种芳基酮的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种芳基酮的制备方法，将苯基环氧化合物、芳基三氟甲磺酸酯、膦配体、镍源、碱和有机溶剂混合后，在惰性气体保护下一步反应生成芳基酮。本发明专利技术的合成制备方法简单、条件温和且成本低，为作为重要有机反应中间体的芳基酮的大规模工业化生产应用例如药物合成或天然产物合成应用等铺平了道路。物合成或天然产物合成应用等铺平了道路。

【技术实现步骤摘要】
一种芳基酮的制备方法


[0001]本专利技术涉及芳基酮的合成制备。

技术介绍

[0002]酮类化合物广泛存在与一些药物、天然产物中，同时也是一种重要的化工中间体，在材料、能源、印染、医药工业等方面也有着非常重要的应用。我们常见的一些糖类、抗菌抗炎药、甾体药物、天然产物或者他们的中间体很多都是酮类化合物，例如酮类化合物肾上腺皮质激素可的松。(R.Ruzi,K.Liu,C.Zhu,J.Xie,Nat.Commun.2020,11,3312)。
[0003]通常，合成酮类化合物主要通过醛与金属试剂制备醇再经过氧化、金属试剂与酰氯的偶联、傅克酰基化等方法制备。醇的氧化通常需要酸性或者碱性条件进行，且使用大量的氧化剂，傅克酰基化通常需要酸性加高温条件，这些制备方法反应条件比较苛刻，官能团兼容性不好。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种简化且条件温和的芳基酮新合成工艺路线或制备方法。
[0005]本专利技术的芳基酮制备方法包括：
[0006]提供第一反应化合物，其选自于由芳基环氧化合物及其取代物和烷基环氧化合物及其取代物所构成的组；
[0007]提供第二反应化合物，其选自于由芳基三氟甲磺酸酯、溴代芳烃和碘代芳烃所构成的组；
[0008]提供膦配体，其选自于由DavePhos(2
‑
二环己膦基
‑
2'
‑
(N,N
‑
二甲胺)
‑
联苯)、RuPhos(2
‑r/>双环已基膦
‑
2',6'
‑
二异丙氧基联苯)、JohnPhos(2
‑
(二叔丁基膦)联苯)、XPhos(2
‑
二环己基磷
‑
2',4',6'
‑
三异丙基联苯)、SPhos(2
‑
双环己基膦
‑
2',6'
‑
二甲氧基
‑
1,1'
‑
二联苯)、TriPhos(1,1,1
‑
三(二苯基膦甲基)乙烷)、XantPhos(4,5
‑
双(二苯基膦)
‑
9,9
‑
二甲基氧杂蒽)、dppe(1,2
‑
双(二苯基膦)乙烷)、dppb(1,4
‑
双(二苯基膦)丁烷)、dppp(1,3
‑
双(二苯基膦)丙烷)、DPEPhos(双(2
‑
二苯基膦苯基)醚)、dppf(1,1
′‑
双(二
‑
苯基膦基)二茂铁)和dppbz(1,2
‑
双(二苯基膦)苯)所构成的组；
[0009]提供镍源，其选自于由Ni(OAc)2、Ni(cod)2、Ni(DME)Cl2、Ni(PPh3)4、Ni(DME)Br2、NiBr2、Ni(acac)2、Ni(OAc)2和NiCl2所构成的组；
[0010]提供碱，其选自于由2,2,6,6
‑
四甲基哌啶、二异丙基胺、三乙胺、四甲基乙二胺、N,N
‑
二甲基乙胺、N,N
‑
二异丙基乙胺、哌啶、1,2,2,6,6
‑
五甲基哌啶、1
‑
甲基哌啶、4
‑
甲基哌啶、碳酸钾和碳酸钠所构成的组；
[0011]提供有机溶剂，其选自于由甲苯、二甲苯、均三甲苯、四氢呋喃、氯苯、五氟苯、氟苯、N,N
‑
二甲基甲酰胺和1,4
‑
二氧六环所构成的组；
[0012]将第一反应化合物、第二反应化合物、膦配体、镍源、碱和有机溶剂混合后，在惰性
气体保护下按照下述式(1)一步反应生成芳基酮，其中反应温度为80℃至140℃，反应时间为10～36小时，第二反应化合物为第一反应化合物摩尔量的100～300％，膦配体为第一反应化合物摩尔量的6～25％，镍源所包含的镍为第一反应化合物摩尔量的5～20％，碱为第一反应化合物摩尔量的50～300％，第一反应化合物在有机溶剂所形成的溶液中的浓度为0.05～0.3mol/L。
[0013][0014]根据本专利技术的芳基酮制备方法，第一反应化合物优选为芳基环氧化合物或其取代物，更优选为苯基环氧化合物或其取代物。
[0015]根据本专利技术的芳基酮制备方法，第二反应化合物优选为芳基三氟甲磺酸酯或其取代物，更优选为苯基三氟甲磺酸酯或其取代物。
[0016]根据本专利技术的芳基酮制备方法，镍源优选为含有零价态镍的Ni(cod)2或Ni(PPh3)4，更优选为Ni(PPh3)4。
[0017]根据本专利技术的芳基酮制备方法，碱优选为2,2,6,6
‑
四甲基哌啶、1,2,2,6,6
‑
五甲基哌啶或二异丙基胺，更优选为2,2,6,6
‑
四甲基哌啶。
[0018]根据本专利技术的芳基酮制备方法，膦配体优选为1,1,1
‑
三(二苯基膦甲基)乙烷。
[0019]根据本专利技术的芳基酮制备方法，有机溶剂优选为氟苯。
[0020]根据本专利技术的芳基酮制备方法，还可以包括：
[0021]反应完成后加入乙酸乙酯过滤形成一次滤液和滤饼；
[0022]再用乙酸乙酯洗涤滤饼至少一次并形成二次滤液；
[0023]将一次滤液和二次滤液混合后减压去除溶剂，并经柱层析分离得到产物芳基酮。
[0024]本专利技术以苯基环氧化合物与苯基三氟甲磺酸酯作为反应物，通过选择使用金属镍尤其是零价态镍与膦配体所形成的连续适配催化效果，并进一步优化反应条件而实现了异构化与偶联的一步串联反应，从而将芳基酮合成工艺彻底简化。另外，由于这种双活性催化组合也不涉及贵族金属，还进一步显著降低了生成成本，为作为重要有机反应中间体的芳基酮的大规模工业化生产应用例如药物合成或天然产物合成应用等铺平了道路。
附图说明
[0025]图1为本专利技术实施例1制得的样品的核磁氢谱图；
[0026]图2为本专利技术实施例1制得的样品的核磁碳谱图；
[0027]图3为本专利技术实施例2制得的样品的核磁氢谱图；
[0028]图4为本专利技术实施例2制得的样品的核磁碳谱图；
[0029]图5为本专利技术实施例2制得的样品的核磁氟谱图；
[0030]图6为本专利技术实施例3制得的样品的核磁氢谱图；
[0031]图7为本专利技术实施例3制得的样品的核磁碳谱图；
[0032]图8为本专利技术实施例4制得的样品的核磁氢谱图；
[0033]图9为本专利技术实施例4制得的样品的核磁碳谱图；
[0034]图10为本专利技术实施例5制得的样品的核磁氢谱图；
[0035]图11为本专利技术实施例5制得的样品的核磁碳谱图；
[0036]图12为本专利技术实施例6制得的样品的核磁氢谱图；
[0037]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种芳基酮制备方法，包括：提供第一反应化合物，其选自于由芳基环氧化合物及其取代物和烷基环氧化合物及其取代物所构成的组；提供第二反应化合物，其选自于由芳基三氟甲磺酸酯、溴代芳烃和碘代芳烃所构成的组；提供膦配体，其选自于由DavePhos(2
‑
二环己膦基
‑
2'
‑
(N,N
‑
二甲胺)
‑
联苯)、RuPhos(2
‑
双环已基膦
‑
2',6'
‑
二异丙氧基联苯)、JohnPhos(2
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(二叔丁基膦)联苯)、XPhos(2
‑
二环己基磷
‑
2',4',6'
‑
三异丙基联苯)、SPhos(2
‑
双环己基膦
‑
2',6'
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二甲氧基
‑
1,1'
‑
二联苯)、TriPhos(1,1,1
‑
三(二苯基膦甲基)乙烷)、XantPhos(4,5
‑
双(二苯基膦)
‑
9,9
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二甲基氧杂蒽)、dppe(1,2
‑
双(二苯基膦)乙烷)、dppb(1,4
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双(二苯基膦)丁烷)、dppp(1,3
‑
双(二苯基膦)丙烷)、DPEPhos(双(2
‑
二苯基膦苯基)醚)、dppf(1,1
′‑
双(二
‑
苯基膦基)二茂铁)和dppbz(1,2
‑
双(二苯基膦)苯)所构成的组；提供镍源，其选自于由Ni(OAc)2、Ni(cod)2、Ni(DME)Cl2、Ni(PPh3)4、Ni(DME)Br2、NiBr2、Ni(acac)2、Ni(OAc)2和NiCl2所构成的组；提供碱，其选自于由2,2,6,6
‑
四甲基哌...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱秀杰，邓军，
申请(专利权)人：重庆大学，
类型：发明
国别省市：