检测血浆支链氨基酸和支链a酮酸水平的物质的应用及产品制造技术

本发明专利技术涉及生物技术领域，具体讲，涉及一种检测支链氨基酸(BCAA)和支链a酮酸(BCKA)水平的物质在制备用于预测待测慢性左室射血分数降低心衰患者的长期不良预后风险的产品中的应用及产品。本发明专利技术将BCAA和BCKA纳入研究，发现BCAA/BCKA的比值可以预测慢性左室射血分数降低心衰患者长期不良预后，进而为改善慢性左室射血分数降低心衰患者预后提供线索。左室射血分数降低心衰患者预后提供线索。

【技术实现步骤摘要】
检测血浆支链氨基酸和支链a酮酸水平的物质的应用及产品


[0001]本专利技术涉及生物
，具体讲，涉及一种检测支链氨基酸和支链a酮酸水平的物质的应用及产品。

技术介绍

[0002]慢性心力衰竭(以下简称：心衰)是心血管疾病发展的终末期临床表现，是一类复杂的临床综合征，临床上分为左室射血分数保留的心衰(HFpEF)和左室射血分数降低的心衰(HFrEF)。近年来，慢性HFrEF患者的生存率有了显著提高，但其仍有较大的全因死亡或心衰再入院的潜在风险，所以，进一步探寻影响慢性HFrEF患者预后的危险因素极其重要。
[0003]三大代谢之一的蛋白质代谢，尤其是支链氨基酸(branched chain amino acids，BCAA)代谢近来备受关注。BCAA包括亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸，是人体必需氨基酸。BCAA在氨基转移酶的作用下分解产生α
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酮异乙酸,α
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酮
‑1‑
甲基戊酸和α
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酮异戊酸，统称为支链α
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酮酸(Branched chain alpha ketoacid，BCKA)，BCKA在线粒体限速酶支链α酮酸脱氢酶复合物的催化下，不可逆的氧化脱羧进入三羧酸循环。血浆BCAA代谢水平作为近来众多疾病研究的热点问题，文献报道病理状态下BCAA出现代谢障碍，表现为组织器官中BCAA分解代谢酶的活性和含量显著下降、血浆及组织中BCAA及其中间代谢产物BCKA含量升高(Lian K,et al.Impaired adiponectin signaling contributes to disturbed catabolism of branched
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chain amino acids in diabetic mice.DIABETES 2015,64(1):49
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59.)。我们前期发现，慢性心衰患者血浆BCAA水平升高(韩鹏.支链氨基酸水平与充血性心力衰竭患病风险的相关性.心脏杂志，2019)，BCAA代谢缺陷可以促进心力衰竭发生(Sun,H.et al.Catabolic Defect of Branched
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Chain Amino Acids Promotes Heart Failure，Circulation 133,2038
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2049,doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.115.020226，2016)，较高的血浆BCAA水平可以增加急性心肌梗死合并急性心衰患者长期不良事件发生风险(X.Du et al.,Increased branched
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chain amino acid levels are associated with long
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term adverse cardiovascular events in patients with STEMI and acute heart failure.Life Sci 209,167
‑
172(2018).)。然而，少数研究认为慢性充血性心衰患者的血浆BCAA水平显著降低，但其未报道BCAA水平与预后的关系(慢性充血性心力衰竭患者血浆支链氨刘晓丽硕士论文)，由此提示BCAA对于慢性心衰患者预后的评价可能还存在争议。BCKA作为BCAA的代谢产物，我们前期发现其水平在慢性HFrEF患者中显著改变，且与疾病发生具有相关性，但是其在慢性HFrEF患者的长期不良事件的预测效能方面无报道。因此，针对BCAA在预测慢性HFrEF心衰患者预后效能方面的争议，本专利技术希望联合BCAA和BCKA建立BCAA/BCKA比值来预测慢性HFrEF患者长期不良事件发生(预后)风险。

技术实现思路

[0004]本专利技术的首要专利技术目的在于提供一种检测待测慢性左室射血分数降低心衰患者的支链氨基酸和支链a酮酸水平的物质在制备用于预测该患者的长期不良预后风险的产品
中的应用。
[0005]其中，所述不良预后风险包括全因死亡和心衰再入院。
[0006]其中，所述待测慢性左室射血分数降低心衰患者的支链氨基酸水平与支链a酮酸水平的比值为预测所述待测慢性左室射血分数降低心衰患者的长期不良预后风险的独立危险因素。
[0007]其中，所述检测支链氨基酸水平的物质为检测待测血浆样本中亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸水平的物质；所述检测支链a酮酸水平为检测待测血浆样本中α
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酮异乙酸、α
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酮
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甲基戊酸和α
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酮异戊酸水平的物质。
[0008]本专利技术的第二专利技术目的在于提供一种预测慢性左室射血分数降低的心衰患者长期不良预后风险的产品。具体包括检测支链氨基酸和支链a酮酸水平的物质和记载如下标准的可读载体：慢性左室射血分数降低的心衰患者的支链氨基酸水平与支链a酮酸水平的比值越高，发生不良事件的风险越高。
[0009]其中，所述检测支链氨基酸水平的物质为检测待测血浆样本中亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸水平的物质；所述检测支链a酮酸水平为检测待测血浆样本中α
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酮异乙酸、α
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酮
‑1‑
甲基戊酸和α
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酮异戊酸水平的物质。
[0010]其中，所述支链氨基酸水平与支链a酮酸水平的比值为亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸水平之和与α
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酮异乙酸、α
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酮
‑1‑
甲基戊酸和α
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酮异戊酸之和的比值。
[0011]本专利技术至少具有以下有益的效果：
[0012]本专利技术将BCAA和BCKA同时纳入研究，探索了BCAA/BCKA比值与慢性左室射血分数降低的心衰患者长期预后的关系，发现BCAA/BCKA比值可以预测慢性左室射血分数降低的心衰患者长期不良预后，血浆BCAA/BCKA比值对于慢性HFrEF患者的长期不良预后预测效能高于BCAA，为改善预后提供了一种全新的解决方案。
附图说明
[0013]图1为BCAA/BCKA比值对慢性HFrEF患者的不良事件发生率的KM生存曲线分析结果；
[0014]图2为采用COX回归单因素分析影响不良事件发生的危险因素分析结果；
[0015]图3为采用COX回归多因素分析影响不良事件发生的危险因素分析结果；
[0016]图4为采用ROC曲线分析BCAA水平和BCAA/BCKA比值预测不良事件准确性的分析结果。
[0017]具体实施例方式
[0018]应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属
的普通技术人员通常理解的相同含义。
[0019]需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本申请的示例性实施方式。下面将结合实施例对本专利技术的技术方本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.检测待测慢性左室射血分数降低心衰患者的支链氨基酸和支链a酮酸水平的物质在制备用于预测所述待测慢性左室射血分数降低心衰患者的长期不良预后风险的产品中的应用。2.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述不良预后风险包括全因死亡和心衰再入院。3.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述待测慢性左室射血分数降低心衰患者的支链氨基酸水平与支链a酮酸水平的比值为预测所述待测慢性左室射血分数降低心衰患者的长期不良预后风险的独立危险因素。4.根据权利要求1～3任一项所述的应用，其特征在于，所述检测支链氨基酸水平的物质为检测待测血浆样本中亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸水平的物质；所述检测支链a酮酸水平为检测待测血浆样本中α
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酮异乙酸、α
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酮
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甲基戊酸和α
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酮异戊酸的物质。5.一种预测慢性左室射血分数降低的心衰患者长期不良预...

【专利技术属性】
技术研发人员：廉坤，赵帅，汪钦，李成祥，王伟，
申请(专利权)人：中国人民解放军空军军医大学，
类型：发明
国别省市：