Pluronic-F127水凝胶负载纳米海绵解毒系统的制备与应用技术方案

本发明专利技术涉及纳米医药技术领域，具体涉及Pluronic

【技术实现步骤摘要】
Pluronic
‑
F127水凝胶负载纳米海绵解毒系统的制备与应用


[0001]本专利技术涉及纳米医药
，具体地说，是Pluronic
‑
F127水凝胶负载纳米海绵解毒系统的制备及应用。

技术介绍

[0002]耐药菌感染因具有较高的发病率和死亡率，已经发展成为全球公共卫生问题。据世界卫生组织统计，全球每年约有70万人死于耐药菌感染(Genovese C,La Fauci V,Damato S,et al.Molecular epidemiology of antimicrobial resistant microorganisms in the 21th century:a review of the literature[J].Acta Biomed,2020,91(2):256
‑
73；Christaki E,Marcou M,Tofarides A.Antimicrobial resistance in bacteria:mechanisms,evolution,and persistence[J].J Mol Evol,2020,88(1):26
‑
40.)，急需开发新的治疗策略。而靶向抗毒成为新的替代治疗方法。其中，红细胞膜包裹纳米颗粒制备而成的纳米海绵(nanosponge，NS)作为广谱抗毒策略(Hu CM,Zhang L,Aryal S,et al.Erythrocyte membrane
‑
camouflaged polymeric nanoparticles as a biomimetic delivery platform[J].Proc Natl Acad Sci,2011,108(27):10980
‑
5；Chen Y,Zhang Y,Chen M,et al.Biomimetic nanosponges suppress in vivo lethality induced by the whole secreted proteins of pathogenic bacteria[J].Small,2019,15(6):e1804994.)极具应用潜力。文献报道NS可有效吸附和中和细菌感染的常见毒力因子
‑‑‑
穿孔素(pore
‑
forming toxins,PFTs)，如α
‑
溶血素、链球菌溶血素O等，理论上可作为广谱解毒剂吸附不同细菌产生的PFTs(Chen Y,Chen M,Zhang Y,et al.Broad
‑
spectrum neutralization of pore
‑
forming toxins with human erythrocyte membrane
‑
coated nanosponges[J].Adv Healthc Mater,2018,7(13):e1701366；Fang RH,Luk BT,Hu CM,et al.Engineered nanoparticles mimicking cell membranes for toxin neutralization[J].Adv Drug Deliv Rev,2015,90:69
‑
80.)。但是，研究发现，在体内局部应用时，NS很容易发生降解、扩散，导致局部药物浓度降低；入血的NS易于肝脏部位聚集而引发肝毒性(Nel A,Xia T,Madler L,et al.：Toxic potential of materials at the nanolevel[J].Science,2006,311(5761):622
‑
627；Wang F,Gao W,Thamphiwatana S,et al:Hydrogel retaining toxin
‑
absorbing nanosponges for local treatment of methicillin
‑
resistant Staphylococcus aureus infection.Adv Mater 2015,27(22):3437
‑
3443.)。
[0003]而生物材料水凝胶负载NS成为解决这一难题的关键技术。水凝胶是由具有亲水基团的聚合物形成的三维网络结构，能够保持NS结构和功能的完整性，且能够减少其组织刺激性、协助药物缓释等(Zhang Y,Gao W,Chen Y,et al.Self
‑
assembled colloidal gel using cell membrane
‑
coated nanosponges as building blocks.[J].ACS Nano,2017,11:11923
‑
30；Gao W,Zhang Y,Zhang Q,et al.Nanoparticle
‑
hydrogel:a hybrid biomaterial system for localized drug delivery[J].Ann Biomed Eng,2016,44(6):2049
‑
61.)。Wang等构建的水凝胶
‑
纳米海绵复合体，使得NS在MRSA菌局部感染部位缓慢释
放，表现出良好的抗毒抗菌效果。然而，该化学交联水凝胶所用的交联剂乙二醇二甲基丙烯酸酯和引发剂四甲基乙二胺等材料毒性明显，且水凝胶体外成胶时间短，不易长时间保存(Wang F,Gao W,Thamphiwatana S,et al:Hydrogel retaining toxin
‑
absorbing nanosponges for local treatment of methicillin
‑
resistant Staphylococcus aureus infection.Adv Mater 2015,27(22):3437
‑
3443.)。而温敏水凝胶在低温下呈流动状态，与非温敏性水凝胶相比，可注射且易保存，温度升高至相变温度以上时方可成胶，温敏性和可注射性使得其适用于不同形状和深度的局部创伤感染(Lee ALZ,Voo ZX,Chin W,et al.Injectable coacervate hydrogel for delivery of anticancer drug
‑
loaded nanoparticles in vivo[J].ACS Appl Mater Interfaces,2018,10(16):13274
‑
82；Ohta S,Hiramoto S,Amano Y,et al.Intraperitoneal delivery of cisplatin本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种Pluronic
‑
F127水凝胶负载纳米海绵解毒系统的制备方法，是用红细胞膜囊泡包裹PLGA纳米颗粒，制备成纳米海绵，再用Pluronic
‑
F127水凝胶负载纳米海绵后得到。2.根据权利要求1所述的Pluronic
‑
F127水凝胶负载纳米海绵解毒系统的制备方法，其特征在于，所述的制备方法为：将终浓度为1mg/ml纳米海绵、300mg/mL Pluronic
‑
F127混合，4℃下充分溶解后过夜除气泡，37℃水浴成胶得到所述的Pluronic
‑
F127水凝胶负载纳米海绵解毒系统。3.根据权利要求1所述的Pluronic
‑
F127水凝胶负载纳米海绵解毒系统的制备方法，其特征在于，所述的纳米海绵的制备方法为：将PLGA纳米颗粒与全血制备的红细胞膜囊泡混合，PLGA纳米颗粒与红细胞膜囊泡所含蛋白质量比为1:1，使用Avanti微型挤压机在100nm聚碳酸酯多孔膜中挤压12次。4.根据权利要求1所述的Pluronic
‑
F127水凝胶负载纳米海绵解毒系统的制备方法，其特征在于，所述的PLGA纳米颗粒的制备方法为：采用纳米沉淀法，将0.67dl/g含羧基的50:50PLGA聚合物制备成PLGA纳米颗粒。5.根据权利要求1所述的Pluronic
‑
F127水...

【专利技术属性】
技术研发人员：张黎明，王蓓蕾，邹帅军，王倩倩，柳国艳，王博，张福海，李捷，王钒，
申请(专利权)人：中国人民解放军海军特色医学中心，
类型：发明
国别省市：