一种含肽口腔护理组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种含肽口腔护理组合物，该组合物包括抗菌肽和纳米羟基磷灰石；并且进一步包括单脂肪酸聚乙二醇磷酸钠盐。此外，本发明专利技术还公开了相应的制备方法，将保湿剂和乙醇混合均匀；加入抗菌肽、单脂肪酸聚乙二醇磷酸钠盐；然后加入纳米羟基磷灰石。该组合物不仅对口腔细菌清除效果更好，而且对牙釉质脱矿的抑制效果更好。制效果更好。

【技术实现步骤摘要】
一种含肽口腔护理组合物及其制备方法


[0001]本专利技术属于口腔护理
，具体而言，涉及一种口腔护理组合物及其制备方法。该口腔护理组合物包括抗菌肽和纳米羟基磷灰石。

技术介绍

[0002]在口腔疾病中，龋病是细菌感染性的慢性疾病，它容易导致牙体硬组织进行性破坏。龋病的致病机理是：菌斑微生物粘附于牙齿表面，将糖类分解为酸，从而造成有机物分解和无机物脱矿。链球菌属、乳杆菌属、放线菌属是龋病主要致病菌属。其中，变形链球菌又是公认的致龋菌，它不仅酵解糖类大量产酸，破坏牙釉质；同时产生胞外多糖促进菌斑生物膜的生成和沉积。菌斑生物膜是龋病形成的使动因子，为细菌生存繁殖提供了一个天然的，有效的保护屏障。因此，对菌斑生物膜的控制是防龋研究的重点和平台。
[0003]针对龋病，目前并无完美的治疗手段，更多注重早期龋病的预防而不是侵入性的修复治疗。使用氟化钠、六氟磷酸钠等预防龋病是主要的预防方法。上述氟化物可以与牙釉质释放到唾液中的钙离子反应，形成氟化钙，沉积于釉质菌斑界面，降低釉质溶解度，并且促进脱矿的牙釉质再矿化，但其对于进行性龋坏效果欠佳。
[0004]近年来天然防龋药物的相关研究报道持续增多，部分药物如乌梅、五倍子、金银花、草珊瑚、蜂胶、白芷、甘草、野菊花、三七等防龋效能已经趋于成熟，但临床应用效果并不理想，尤其是抗菌效果不能持久。目前尚没有满足无毒副作用、有效、不影响口腔微生态环境等要求的理想防龋药物。因而，部分研究人员将关注重点转移到抗菌肽上来。
[0005]抗菌肽是生物体内广泛存在的一类多肽，通常是在抵抗外来微生物侵入过程中，由体内部分突变细胞而产生的。作为先天免疫的第一道防线，抗菌肽有着广谱的抗菌活性。这些抗菌肽在抗菌药物治疗的发展中，具有非常大的发展潜力。抗菌肽分子较小，水溶性和稳定性也很好，并且不具有抗原性。抗菌肽在体现抑制和杀死微生物的抗菌活性的同时，还表现出对菌斑生物膜的具有一定的抑制作用。
[0006]中国专利申请CN1771905A公开了一种由金银花、蒲公英、醋酸锌、蜂胶、生物抗菌肽、薄荷脑、香精及蒸馏水组成的漱口水。这种漱口水对人的口腔具有杀菌、去污和除臭等功能，并且具有安全、无毒副作用和使用方便的特点。但是，该专利申请并未记载生物抗菌肽的氨基酸序列。
[0007]中国专利申请CN108704119A公开了一种杀灭口腔致龋菌及抑制牙菌斑形成的抗菌肽及其应用。该专利技术是基于传统抗菌剂不能持续抗菌，缺乏与牙齿结合的能力而提出的。该专利技术的抗菌肽由如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列与具有与牙齿表面结合功能的基团聚合而成，抗菌肽具有与牙齿表面结合的能力，能应用于治疗和预防牙齿龋病。
[0008]进一步地，曹颖等人在前述专利申请基础上，采用固相合成法合成设计好的抗菌肽氨基酸序列，并且研究了羟基磷灰石结合抗菌肽DPSAMP对变形链球菌的抗菌性能及口腔生物膜的影响。结果表明，未经处理的抗菌肽AMP和DPSAMP的最小抑菌浓度分别为40μg/mL和80μg/mL；并且经DPSAMP处理的牛牙釉质片与变形链球菌厌氧培养后，釉质表面的变形链
球菌明显少于AMP和对照组。
[0009]结合前述研究，专利技术人认为，当抗菌肽末端具有磷酸结构时，其与釉质表面具有较强的结合作用，从而可以减少细菌对釉质表面的吸附并能灭活吸附的致病菌；羟基磷灰石结合抗菌肽具有类似的抗菌机理。此外，作为羟基磷灰石，其本身已证明具有防龋作用，通过维持牙釉质表面的钙、磷过饱和状态，再矿化釉质，对酸侵蚀性的抵抗力更强。但羟基磷灰石结合抗菌肽本身合成较为复杂，并且采用涂布方式应用在切牙上，使用较为不便。
[0010]中国专利申请CN108704119A虽然提及新的抗菌肽可以应用于漱口水中，并且记载了抗菌肽的浓度为10
‑
20μg/mL。但该浓度下正常漱口时对口腔细菌的清除作用不太明显；并且对牙釉质脱矿的抑制效果不佳。
[0011]因而，专利技术人在前述现有技术基础上，提供了一种对口腔细菌清除效果更好同时对牙釉质脱矿的抑制效果更好的含肽口腔护理组合物及其制备方法。

技术实现思路

[0012]针对上述问题，本专利技术目的在于提供一种含肽口腔护理组合物及其制备方法。
[0013]为实现上述目的，一方面，本专利技术采取以下技术方案：一种含肽口腔护理组合物，其特征在于，所述组合物包括抗菌肽和纳米羟基磷灰石。
[0014]根据本专利技术所述的组合物，进一步包括单脂肪酸聚乙二醇磷酸钠盐。
[0015]优选地，脂肪酸选自C14
‑
22脂肪酸；更优选C16
‑
20脂肪酸。
[0016]优选地，聚乙二醇选自聚乙二醇100、聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇800和聚乙二醇1000。
[0017]在一个具体实施方式中，所述单脂肪酸聚乙二醇磷酸钠盐选自单油酸聚乙二醇400磷酸钠。
[0018]根据本专利技术所述的组合物，其中，所述抗菌肽选自H4P2O7‑
Arg
‑
Arg
‑
Trp
‑
Cys
‑
Phe
‑
Arg
‑
Val
‑
Cys
‑
Tyr
‑
Arg
‑
Gly
‑
Phe
‑
Cys
‑
Tyr
‑
Arg
‑
Lys
‑
Cys
‑
Arg。
[0019]前述抗菌肽按照中国专利申请CN108704119A实施例的方法进行合成。
[0020]根据本专利技术所述的组合物，其中，所述纳米羟基磷灰石的平均粒径为10
‑
30nm；比表面积为30
‑
70m2/g。
[0021]优选地，所述纳米羟基磷灰石的平均粒径为15
‑
25nm；比表面积为40
‑
60m2/g。
[0022]在一个具体实施方式中，所述纳米羟基磷灰石的平均粒径为20nm；比表面积为50m2/g。
[0023]根据本专利技术所述的组合物，其中，按照重量百分比，所述抗菌肽为0.1
‑
0.5%；和/或，所述纳米羟基磷灰石为1.5
‑
3.5%。
[0024]优选地，按照重量百分比，所述抗菌肽为0.2
‑
0.4%；和/或，所述纳米羟基磷灰石为2
‑
3%。
[0025]在一个具体实施方式中，按照重量百分比，所述抗菌肽为0.3%；和/或，所述纳米羟基磷灰石为2.5%。
[0026]根据本专利技术所述的组合物，其中，按照重量百分比，所述单脂肪酸聚乙二醇磷酸钠盐为1.6
‑
2.4%。
[0027]优选地，按照重量百分比，所述单脂肪酸聚乙二醇磷酸钠盐为1.8
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含肽口腔护理组合物，其特征在于，所述组合物包括抗菌肽和纳米羟基磷灰石。2.根据权利要求1所述的组合物，进一步包括单脂肪酸聚乙二醇磷酸钠盐。3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中，所述抗菌肽选自H4P2O7‑
Arg
‑
Arg
‑
Trp
‑
Cys
‑
Phe
‑
Arg
‑
Val
‑
Cys
‑
Tyr
‑
Arg
‑
Gly
‑
Phe
‑
Cys
‑
Tyr
‑
Arg
‑
Lys
‑
Cys
‑
Arg。4.根据权利要求1或2所述的组合物，其中，所述纳米羟基磷灰石的平均粒径为10
‑
30nm；比表面积为30
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：李冰，慎玲玉，李一佳，高晓杰，刘焱，
申请(专利权)人：中国人民解放军总医院第一医学中心，
类型：发明
国别省市：