一种抗肿瘤载药纳米复合材料制造技术

本发明专利技术公开了一种抗肿瘤载药纳米复合材料，属于抗肿瘤药物领域。本发明专利技术的载药纳米复合材料是以两亲性聚合物作为载体，将阿霉素和α-倒捻子素包裹于疏水内核制备而成。本发明专利技术的纳米复合物内部的阿霉素和α-倒捻子素发挥协同增效作用，能明显抑制胶质瘤细胞增殖、促进胶质瘤细胞的凋亡，并能明显抑制瘤体周围血管生成，抗肿瘤效果优良。抗肿瘤效果优良。抗肿瘤效果优良。

【技术实现步骤摘要】
一种抗肿瘤载药纳米复合材料


[0001]本专利技术属于抗肿瘤药物领域。

技术介绍

[0002]神经胶质瘤(Glioma)，简称胶质瘤，是起源于神经上皮细胞的肿瘤，是成人中最常见的恶性原发性脑癌之一。神经母细胞瘤(Neuroblastoma)是胶质瘤中的最具侵袭能力的类型，占胶质瘤的一半。此外，高达30％的系统性肿瘤发生脑转移。尽管数十年来持续不断的努力和外科治疗，放疗和化学疗法的进步，目前的疗法仍然有限，导致预后不良。治疗后，只能延长几个月的生存期，无法治愈。诊断后五年内，超过65％的患者死亡，治疗后复发率高。鉴于整体治疗效果不理想，尤其是单一治疗方法，需要更有效的治疗方法来治疗恶性神经胶质瘤。
[0003]阿霉素(Dox)是一种蒽环类药物，自1960年代以来一直用作癌症治疗的一线化疗药物。它的机制是抑制DNA合成并破坏DNA，激活各种信号通路，促进细胞凋亡或坏死。但是，它也对正常组织和器官(如心脏和大脑)有毒。此外，药物渗透也会引起副作用，其严重程度取决于其剂量。由于Dox对正常组织的毒性，其临床应用受到很大限制。因此，近年来，人们努力研究Dox的递送系统以减少前者对正常细胞的毒性和副作用。
[0004]两亲性聚合物(Amphiphilic polymer)，即在同一分子链中既含有亲水链段和又含有亲油链段的聚合物。它们在亲水环境下能自组装形成核-壳结构(疏水性内核和亲水性壳体)胶束，能包裹疏水性药物，可用作疏水性药物的载体，以提高药物的运输效率和半衰期。甲氧基聚(乙二醇)-聚(ε-己内酯)(MPEG-PCL)是一种由聚己内酯(PCL)和聚乙二醇(PEG)聚合形成的两亲性聚合物，聚乙二醇带有一个甲氧基。其结构式如下：
[0005][0006]式中PEG重复单元数(即聚合度)为n，PCL重复单元数为m。
[0007]研究表明，使用MPEG-PCL搭载Dox可以增强后者的抗肿瘤(黑色素瘤)活性，并降低其心肌毒性(Improved antitumor activity and reduced myocardial toxicity of doxorubicin encapsulated in MPEG-PCL nanoparticles.Oncology Reports,35(6),3600
–
3606.doi:10.3892/or.2016.4748)。但经过专利技术人的实验，将其应用于胶质瘤的治疗，效果仍不够理想。
[0008]α-倒捻子素(α-Mangostin，α-m)是从热带植物山竹中的一种具有抗肿瘤作用的次生代谢产物。研究表明α-m对胰腺癌、肝细胞癌、结直肠癌、黑色素瘤、乳腺癌、脑瘤等肿瘤具有抑制作用，有望应用于胶质瘤的治疗。

技术实现思路

[0009]本专利技术要解决的问题是：提供一种治疗胶质瘤的载药纳米复合材料，该纳米复合材料使用两亲性聚合物同时搭载Dox和α-m，能显著提高抗肿瘤效果。
[0010]本专利技术的技术方案如下：
[0011]一种载药纳米复合材料，所述载药纳米复合材料是以两亲性聚合物作为载体，将阿霉素和α-倒捻子素包裹于疏水内核制备而成；
[0012]阿霉素与α-倒捻子素重量比为16∶(1～16)；
[0013]α-倒捻子素与载体的重量比为(1～10)∶100。
[0014]如前述的纳米复合材料，所述两亲性聚合物是MPEG-PCL。
[0015]如前述的纳米复合材料，所述MPEG-PCL其结构式如下所示：
[0016][0017]式中n为15～110的整数，m为23～110的整数；
[0018]优选的，n为15、23、45或110；
[0019]进一步优选的，n为15，m为45。
[0020]如前述的纳米复合材料，所述复合材料的制备方法如下：
[0021]1)将α-倒捻子素和MPEG-PCL以重量比(1～10)∶100溶解到同一丙酮溶液中，减压蒸发去除丙酮，加水使α-倒捻子素和MPEG-PCL完成自组装，形成α-m/M胶束；
[0022]2)在α-m/M胶束中加入缓冲液稳定其pH在7.4，加入阿霉素水溶液，使阿霉素被自组装到α-m/M胶束核心，即得；
[0023]步骤2)中阿霉素水溶液中所含阿霉素与步骤1)中α-倒捻子素的重量之比为16∶(1～16)。
[0024]如前述的纳米复合材料，所述制备方法中，步骤1)的α-倒捻子素和MPEG-PCL的重量比为1∶16。
[0025]如前述的纳米复合材料，所述制备方法中，步骤2)中阿霉素水溶液中所含阿霉素与步骤1)中α-倒捻子素的重量之比为16∶7；
[0026]前述纳米复合材料在制备抗肿瘤药物中的用途。
[0027]如前述的用途，所述肿瘤为胶质瘤。
[0028]一种抗肿瘤药物或抗肿瘤联合用药物，所述药物的抗肿瘤活性成分为α-倒捻子素和阿霉素。
[0029]α-倒捻子素和阿霉素在制备抗肿瘤药物或抗肿瘤联合用药物中的用途。
[0030]进一步的，所述肿瘤为胶质瘤。
[0031]本专利技术的复合材料能明显抑制胶质瘤细胞增殖、促进胶质瘤细胞的凋亡，并能明显抑制瘤体周围血管生成；该效果优于单独使用Dox(以MPEG-PCL为载体)与α-倒捻子素(以MPEG-PCL为载体)效果的简单叠加，表明其内部的Dox与α-倒捻子素产生了协同增效作用。
[0032]显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离
本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
[0033]以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。
附图说明
[0034]图1：通过Langevin动力学模拟揭示了MPEG-PCL共聚物，α-m和Dox的相互作用模式(骨架图)。(A)与α-m和Dox复合的MPEG-PCL共聚物的初始构象。左，右上和右下分别代表MPEG-PCL共聚物α-m和Dox。MPEG-PCL共聚物中的两个末端重原子使用“球形”样式突出显示。构象(B)，(C)，(D)，(E)和(F)分别对应于以100ps，200ps，300ps，400和500ps收集的纳米复合材料的快照。
[0035]图2：通过Langevin动力学模拟揭示了MPEG-PCL共聚物，α-m和Dox的相互作用模式。描绘的纳米复合材料具有固体表面。(A)与α-m和Dox复合的MPEG-PCL共聚物的初始构象。左，右上和右下分别代表MPEG-PCL共聚物α-m和Dox。构象(B)，(C)，(D)，(E)和(F)分别对应于以100ps，200ps，300ps，400和500ps收集的纳米复合材料的快照。
[0036]图3：纳米复合材料的表征。(A)用α-m和Dox封装的MPEG-PCL胶束的结构模型；(本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种载药纳米复合材料，其特征在于：所述载药纳米复合材料是以两亲性聚合物作为载体，将阿霉素和α-倒捻子素包裹于疏水内核制备而成；阿霉素与α-倒捻子素重量比为16：(1～16)；α-倒捻子素与载体的重量比为(1～10)：100。2.如权利要求1所述的纳米复合材料，其特征在于：所述两亲性聚合物是MPEG-PCL。3.如权利要求2所述的纳米复合材料，其特征在于：所述MPEG-PCL其结构式如下所示：式中n为15～110的整数，m为23～110的整数；优选的，n为15、23、45或110；进一步优选的，n为15，m为45。4.如权利要求1～3任一所述的纳米复合材料，其特征在于，所述复合材料的制备方法如下：1)将α-倒捻子素和MPEG-PCL以重量比(1～10)：100溶解到同一丙酮溶液中，减压蒸发去除丙酮，加水使α-倒捻子素和MPEG-PCL完成自组装，形成α-m/M胶束；2)在α-m/M胶束中加入缓...

【专利技术属性】
技术研发人员：聂雯，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：