一种盐酸氨溴索氯化钠注射液与包材相容性的检测方法技术

本发明专利技术属于仪器分析技术领域，公开了一种盐酸氨溴索氯化钠注射液与包材相容性的检测方法。本发明专利技术的检测方法包括包材迁移实验和方法学验证，其中，包材包括中硼硅玻璃安瓿瓶和溴化丁基橡胶塞，包材迁移实验检测项目包括27种元素、抗氧化剂、硫、2,4

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸氨溴索氯化钠注射液与包材相容性的检测方法


[0001]本专利技术涉及仪器分析
，尤其涉及一种盐酸氨溴索氯化钠注射液与包材相容性的检测方法。

技术介绍

[0002]盐酸氨溴索(又名沐舒坦)是新一代的呼吸道粘液调节剂，具有很强的祛痰作用，能促使呼吸道表面活性物质的形成，调节浆液性与黏液性物质的分泌，促进代谢，还可改善纤毛运动，增强呼吸道分泌物的消除作用。
[0003]盐酸氨溴索注射液因起效快且避免了吞咽困难而被临床广泛适用于危重症患者，用量呈逐年递增趋势。近年来，随着药品国际化及国内医药行业对化学药品与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则的深入理解，注射剂产品包装材料对药品质量安全性的影响越来越被人们所发现和重视，并随着检测技术的开发，也发现了诸多因前期包装材料研究不充分，导致因包材选择不合理而造成产品质量存在巨大的安全隐患。
[0004]目前，盐酸氨溴索注射液与包材相容性研究通常包括药液和包材的相互作用研究，即包材对药液质量的影响以及药液对包材内表面的影响。药液对包材内表面的影响研究通常采用扫描电镜进行观察，而包材对药液质量的影响研究则涉及多个方面，例如药液常规检查项目、迁移元素实验、吸附实验等，在进行检测时需要使用液相色谱仪、质谱仪等仪器对包材中的元素进行分析，检测仪器实验条件的微小变化即会影响结果的准确性，而多次重复实验则会导致工作量增加，成本增加。因此，针对包材对药液质量影响的研究亟需提供一种稳定准确的检测方法。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种盐酸氨溴索氯化钠注射液与包材相容性的检测方法，确保相容性研究中的迁移实验测定方法的适用性和可靠性，确保迁移实验测定结果的准确性，为盐酸氨溴索氯化钠注射液包装材料的选择提供依据。
[0006]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0007]本专利技术提供了一种盐酸氨溴索氯化钠注射液与包材相容性的检测方法，包括包材迁移实验和方法学验证。
[0008]优选的，在上述一种盐酸氨溴索氯化钠注射液与包材相容性的检测方法中，所述包材为中硼硅玻璃安瓿瓶和溴化丁基橡胶塞。
[0009]优选的，在上述一种盐酸氨溴索氯化钠注射液与包材相容性的检测方法中，所述包材迁移实验检测项目包括27种元素、抗氧化剂、硫、2,4
‑
二叔丁基苯酚、软脂酸、硬脂酸、对特辛基苯酚、塑化剂和溴。
[0010]优选的，在上述一种盐酸氨溴索氯化钠注射液与包材相容性的检测方法中，所述27种元素检测方法为ICP
‑
MS法；所述抗氧化剂、硫、2,4
‑
二叔丁基苯酚和对特辛基苯酚检测方法为液相色谱法；所述软脂酸和硬脂酸检测方法为气相色谱法；所述塑化剂检测方法为
气相色谱质谱法；所述溴检测方法为离子色谱法。
[0011]优选的，在上述一种盐酸氨溴索氯化钠注射液与包材相容性的检测方法中，所述方法学验证项目包括检测限、定量限、线性范围、准确度、精密度、专属性和耐用性。
[0012]优选的，在上述一种盐酸氨溴索氯化钠注射液与包材相容性的检测方法中，所述检测限包括仪器检测限和方法检测限；所述定量限包括仪器定量限和方法定量限；其中，所述仪器检测限按下式计算：
[0013]仪器检测限＝3.3
×
SD/A；
[0014]式中：SD为连续进样11次所得CPS的标准偏差；
[0015]A为元素标准曲线的斜率；
[0016]方法检测限＝仪器检测限；
[0017]仪器定量限＝10
×
SD/A；
[0018]方法定量限＝仪器定量限。
[0019]经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
[0020]本专利技术建立迁移元素实验检测方法，并辅以方法学验证，通过检测限、定量限、线性范围、准确度、精密度和耐用性评价，确保了相容性研究中的迁移实验测定方法的适用性和可靠性，也确保了迁移实验测定结果的准确性，为盐酸氨溴索氯化钠注射液包装材料的选择提供依据。
具体实施方式
[0021]下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0022]本专利技术提供一种盐酸氨溴索氯化钠注射液与包材相容性的检测方法，包括包材迁移实验和方法学验证。
[0023]优选的，包材包括中硼硅玻璃安瓿瓶和溴化丁基橡胶塞。
[0024]优选的，包材迁移实验检测项目包括27种元素、抗氧化剂、硫、2,4
‑
二叔丁基苯酚、软脂酸、硬脂酸、对特辛基苯酚、塑化剂和溴。
[0025]优选的，27种元素为Li、B、Ti、V、Cr、Mn、Co、Ni、Cu、As、Sr、Y、Zr、Cd、Sb、Ba、Ce、Hg、Pb、Al、K、Mg、Si、Fe、Zn、Pt和Ca；检测方法为ICP
‑
MS法，具体仪器分析条件包括：
[0026]采用Agilent 7800电感耦合等离子体质谱仪；功率为1550W；辅助气/氩气流量为0.90L/min；雾化气(氩气)流量为1.04L/min；蠕动泵为0.10rps。
[0027]优选的，抗氧化剂为抗氧化剂BHT、抗氧化剂1310、抗氧化剂1010、抗氧化剂330、抗氧化剂1076和抗氧化剂168。
[0028]优选的，抗氧化剂、硫和2,4
‑
二叔丁基苯酚检测方法为液相色谱法，具体仪器分析条件包括：
[0029]采用Ulimate 3000液相色谱仪；色谱柱为Aglient5 TC
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C18，4.6*250mm，5μm；柱温为35℃；淋洗程序为甲醇和0.1％乙酸溶液梯度淋洗，具体淋洗程序为0～10min为85％甲醇+15％乙酸溶液，11～24min为100％甲醇，25～30min为85％甲醇+15％乙酸溶液；流速为
1mL/min；检测波长为276nm；进样量为20μL。
[0030]优选的，软脂酸和硬脂酸为十八烷酸甲酯/硬脂酸甲酯、十六烷酸甲酯/棕榈酸甲酯、硬脂酸(C18：O)和十六酸(棕榈酸)(C16：O)；检测方法为气相色谱法，具体仪器分析条件包括：
[0031]采用岛津GC
‑
2010Plus气相色谱仪；色谱柱为Agilent DB
‑
35MS 30m*0.25mm*0.25μm；升温程序为120℃保持1min；20℃/min升至200℃保持3min；10℃/min升至280℃保持3min；载气为氮气；流速为1.0mL/min；分流比为5:1；进样口温度为250℃；进样量为1μL，自动进样；FID温度为280℃。
[0032]优选的，对特辛基苯酚的检测方法为液相色谱法，具体仪器分析条件参见抗氧化剂、硫和2,4...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸氨溴索氯化钠注射液与包材相容性的检测方法，其特征在于，包括包材迁移实验和方法学验证。2.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索氯化钠注射液与包材相容性的检测方法，其特征在于，所述包材包括中硼硅玻璃安瓿瓶和溴化丁基橡胶塞。3.根据权利要求2所述的一种盐酸氨溴索氯化钠注射液与包材相容性的检测方法，其特征在于，所述包材迁移实验检测项目包括27种元素、抗氧化剂、硫、2,4
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二叔丁基苯酚、软脂酸、硬脂酸、对特辛基苯酚、塑化剂和溴。4.根据权利要求3所述的一种盐酸氨溴索氯化钠注射液与包材相容性的检测方法，其特征在于，所述27种元素检测方法为ICP
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MS法；所述抗氧化剂、硫、2,4
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二叔丁基苯酚和对特辛基苯酚检测方法为液相色...

【专利技术属性】
技术研发人员：王涛，罗强，冯玉蓉，狄小丽，郭立强，王炳玲，
申请(专利权)人：河北冀安检测服务有限公司，
类型：发明
国别省市：