胎盘功能障碍的核酸生物标志物制造技术

本发明专利技术提供了确定妊娠妇女在妊娠晚期出现胎盘功能障碍的风险的组合物和方法。现胎盘功能障碍的风险的组合物和方法。现胎盘功能障碍的风险的组合物和方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】胎盘功能障碍的核酸生物标志物
[0001]本专利技术申请主张2018年12月10日提交的美国临时专利申请No.62/777,576的权益，该专利的全部内容作为参考并入本文。

技术介绍

[0002]胎盘功能障碍，最通常表现为子痫前期或宫内生长受限，它是发展中国家或发达国家中造成母体和胎儿发病率和死亡率的重要原因。胎盘功能不全。具体地，胎盘功能障碍与早产(PTB)、子痫前期、宫内生长受限、早产、早产胎膜早破、晚期自发性流产和胎盘早剥有关。据认为胎盘功能障碍是由异常滋养母细胞分化和/或侵袭产生的，它是在妊娠前三个月发生的事件，但是仅在之后的中期三个月和晚期三个月内在临床上变得明显。由于处于这种病症风险的妊娠的早期和准确鉴别方法的缺乏，胎盘功能障碍的最优监测和控制以及有效疗法的开发受到阻碍。微小RNA(miRNA)是非编码的、21
‑
25个核苷酸的调控RNA，其影响信使RNA(mRNA)的稳定性和/或翻译效率。仍需要开发一种生物标志物的基于母体血液的测定，用于定量在妊娠中期期间存在于母体血清中的胞外微小RNA(miRNA)，以确定妊娠妇女在妊娠晚期出现胎盘功能障碍的风险。本专利技术解决了这种需要并且提供了相关优势。
[0003]专利技术概述
[0004]本专利技术提供了确定妊娠妇女在妊娠晚期出现胎盘功能障碍的风险的组合物和方法。
[0005]在一个方面，本专利技术提供了分离的核酸生物标志物组，其包括表3
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11或15
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18中所说明的核酸生物标志物中的两种或更多种。
[0006]在另一个方面，本专利技术提供了对应于表3
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11或15
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18中所说明的核酸生物标志物中的两种或更多种的标记和/或扩增的核酸分子的组合物，例如，扩增的标记的核酸分子的组合物。
[0007]在另一个方面，本专利技术提供了分离的核酸生物标志物组，其包括表3
‑
6、15、17或18中所说明的核酸生物标志物中的两种或更多种。
[0008]在其它方面，本专利技术提供了对应于表3
‑
6、15、17或18中所说明的核酸生物标志物中的两种或更多种的标记和/或扩增的核酸分子的组合物，例如，扩增的标记的核酸分子的组合物。
[0009]在其它实施方式中，本专利技术提供了包含选自下列的分离的核酸生物标志物的两种或更多种的生物标志物组：hsa
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[0010]在一些实施方式中，所述生物标志物组包含分离的核酸生物标志物，其包含hsa
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3p和/或hsa
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941。在一些实施方式中，所述生物标志物组包含分离的核酸生物标志物，其包含hsa
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3p。在一些实施方式中，所述生物标志物组包含分离的核酸生物标志物，其包含hsa
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941。在一些实施方式中，所述生物标志物组包含分离的核酸生物标志物，其包含hsa
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和/或hsa
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5p。
[0011]在另一个方面，本专利技术提供了对应于选自下列的核酸生物标志物中的两种或更多种的标记和/或扩增的核酸分子的组合物，例如，扩增的标记的核酸分子的组合物：hsa
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[0012]在其它方面，本专利技术提供了对应于核酸生物标志物hsa
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3p和/或hsa
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941的标记和/或扩增的核酸分子的组合物，例如，扩增的标记的核酸分子的组合物。在其它方面，本专利技术提供了对应于核酸生物标志物hsa
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3p的标记和/或扩增的核酸分子的组合物，例如，扩增的标记的核酸分子的组合物。在其它方面，本专利技术提供了对应于核酸生物标志物hsa
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941的标记本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.分离的核酸生物标志物组，其包含表3
‑
11或15
‑
18中所列的核酸生物标志物的两种或更多种。2.分离的核酸生物标志物组，其包含表3
‑
6、15、17或18中所列的核酸生物标志物的两种或更多种。3.核酸生物标志物组，其包括选自下列的分离的生物标志物的两种或更多种：hsa
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941。4.根据权利要求3所述的组，其中所述分离的生物标志物包括hsa
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3p和/或hsa
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941。5.根据权利要求3所述的组，其中所述分离的生物标志物包括hsa
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423
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3p、hsa
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516b
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5p和/或hsa
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3p。6.根据权利要求3所述的组，其中所述分离的生物标志物包括hsa
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5p、hsa
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5p和/或hsa
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941。7.根据权利要求3所述的组，其中所述生物标志物包括hsa
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5p、hsa
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5p。8.分离的核酸生物标志物组，其包含选自表7
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10或16
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18中所述的生物标志物对的生物标志物对。9.分离的核酸生物标志物组，其包括选自下列的生物标志物对：hsa
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378c。13.根据权利要求9所述的组，其中所述生物标志物对选自：hsa
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5p。14.标记和/或扩增的核酸分子的组合物，其中所述标记和/或扩增的核酸分子对应于表3
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11或15
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18中所述的核酸生物标志物的两种或更多种。15.标记和/或扩增的核酸分子的组合物，其中所述标记和/或扩增的核酸分子对应于表3
‑
6、15、17或18中所述的核酸生物标志物中的两种或更多种。16.标记和/或扩增的核酸分子的组合物，其中所述标记和/或扩增的核酸分子对应于选自下列的核酸生物标志物的两种或更多种：hsa
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941。17.根据权利要求16所述的组合物，其中所述标记和/或扩增的核酸分子对应于核酸生物标志物hsa
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3p和/或hsa
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941。18.根据权利要求16所述的组合物，其中所述标记和/或扩增的核酸分子对应于核酸生物标志物hsa
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5p和/或hsa
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3p。19.根据权利要求16所述的组合物，其中所述标记和/或扩增的核酸分子对应于核酸生物标志物hsa
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5p、hsa
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5p和/或hsa
‑
miR
‑
941。20.根据权利要求16所述的组合物，其中所述标记和/或扩增的核酸分子对应于核酸生物标志物hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
331
‑
3p、hsa
‑
miR
‑
1273h
‑
3p和/或hsa
‑
miR
‑
516b
‑
5p。21.标记和/或扩增的核酸分子的组合物，其中所述标记和/或扩增的核酸分子对应于选自表7
‑
10或16
‑
18中所述的生物标志物对的生物标志物对。22.标记和/或扩增的核酸分子的组合物，其中所述标记和/或扩增的核酸分子对应于选自下列的生物标志物对：hsa
‑
miR
‑
127
‑
3p/hsa
‑
miR
‑
485
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
4732
‑
3p/hsa
‑
miR
‑
381
‑
3p、hsa
‑
miR
‑
4732
‑
3p/hsa
‑
miR
‑
941、hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
3173
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
1273h
‑
3p/hsa
‑
miR
‑
3173
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
451a/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
125a
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
let
‑
7i
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
let
‑
7b
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
25
‑
3p/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
26b
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
485
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
98
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
485
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
182
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
485
‑
5p、hsa
‑
miR
‑7‑
5p/hsa
‑
miR
‑
941、hsa
‑
miR
‑
150
‑
3p/hsa
‑
miR
‑
193b
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
378e/hsa
‑
miR
‑
221
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
1285
‑
3p/hsa
‑
miR
‑
378c、hsa
‑
miR
‑
345
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
324
‑
3p、hsa
‑
miR
‑
320b/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
181a
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
26b
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
let
‑
7g
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
4443/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
425
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
146a
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
151a
‑
3p/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
320a/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
30d
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
126
‑
3p/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
146b
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
26a
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
625
‑
3p/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
423
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
99a
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
516b
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p和hsa
‑
miR
‑
363
‑
3p/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p。23.根据权利要求22所述的组合物，其中所述标记和/或扩增的核酸分子对应于选自下列的生物标志物对：hsa
‑
miR
‑
127
‑
3p/hsa
‑
miR
‑
485
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
26b
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
485
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
98
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
485
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
182
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
485
‑
5p和hsa
‑
miR
‑
150
‑
3p/hsa
‑
miR
‑
193b
‑
5p。24.根据权利要求22所述的组合物，其中所述标记和/或扩增的核酸分子对应于选自下列的生物标志物对：hsa
‑
miR
‑
4732
‑
3p/hsa
‑
miR
‑
381
‑
3p、hsa
‑
miR
‑
4732
‑
3p/hsa
‑
miR
‑
941、hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
3173
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
1273h
‑
3p/hsa
‑
miR
‑
3173
‑
5p、hsa
‑
miR
‑7‑
5p/hsa
‑
miR
‑
941、hsa
‑
miR
‑
378e/hsa
‑
miR
‑
221
‑
5p和hsa
‑
miR
‑
345
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
324
‑
3p。25.根据权利要求22所述的组合物，其中所述标记和/或扩增的核酸分子对应于选自下列的生物标志物对：hsa
‑
miR
‑
26b
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
485
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
98
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
485
‑
5p、hsa
‑
miR
‑7‑
5p/hsa
‑
miR
‑
941、hsa
‑
miR
‑
150
‑
3p/hsa
‑
miR
‑
193b
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
378e/hsa
‑
miR
‑
221
‑
5p和hsa
‑
miR
‑
1285
‑
3p/hsa
‑
mir
‑
378c。26.根据权利要求22所述的组合物，其中所述标记和/或扩增的核酸分子对应于选自下列的生物标志物对：hsa
‑
miR
‑
451a/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
125a
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
let
‑
7i
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
let
‑
7b
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
25
‑
3p/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
127
‑
3p/hsa
‑
miR
‑
485
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
26b
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
485
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
98
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
485
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
182
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
485
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
345
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
324
‑
3p、hsa
‑
miR
‑
320b/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
181a
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
26b
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
let
‑
7g
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
4443/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
425
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
146a
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
151a
‑
3p/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
320a/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
30d
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
126
‑
3p/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
146b
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
26a
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
625
‑
3p/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
423
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
99a
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
516b
‑
5p/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p和hsa
‑
miR
‑
363
‑
3p/hsa
‑
miR
‑
155
‑
5p。27.用于确定妊娠妇女在妊娠晚期出现胎盘功能障碍的风险的方法，其包括测量得自所述妊娠妇女的生物样品中表3
‑
11或15
‑
18所列的核酸生物标志物中的两种或更多种的量，基于所测量的核酸生物标志物的量计算风险得分以确定妊娠妇女出现胎盘功能障碍的风险，并且提供对应于所述妊娠妇女出现胎盘功能障碍的风险的得分。28.用于确定妊娠妇女在妊娠晚期出现胎盘功能障碍的风险的方法，其包括在得自所
述妊娠妇女的生物样品中产生对应于表3
‑
11或15
‑
18中所述的核酸生物标志物中的两种或更多种的标记和/或扩增的核酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：约翰，
申请(专利权)人：加利福尼亚大学董事会，
类型：发明
国别省市：