HIV疫苗免疫原制造技术

本公开提供了HIV免疫原及其在受试者中产生免疫应答的用途。还公开了分离抗HIV抗体的方法及其用途。本公开进一步提供了使用所公开的HIV免疫原和/或抗体治疗或预防受试者中的人免疫缺陷病毒1型(HIV

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】HIV疫苗免疫原
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请根据35 U.S.C.
§
119(e)要求在2018年12月4日提交的美国临时专利申请号62/775,192的优先权。上述申请通过引用以其全文并入本文。
[0003]序列表
[0004]本申请包含序列表，其已经以ASCII格式电子提交，并且通过引用以其全文并入本文。所述ASCII拷贝创建于2019年11月14日，命名为070413_20403_SL.txt，且大小为178,838字节。


[0005]本公开涉及免疫原性多肽，且尤其是能够刺激对人免疫缺陷病毒(HIV)的免疫应答的免疫原性多肽。

技术介绍

[0006]从感染了HIV
‑
1的人类供体克隆的单细胞抗体表明，广泛中和抗HIV
‑
1抗体(bNAb)的独特之处在于它们是高度体细胞突变的。此外，高度的体细胞突变对于与天然HIV
‑
1 Env的结合和bNAb中和活性至关重要。大量突变的聚集表明，bNAb进化以应对体细胞超突变的迭本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种分离的多肽，其具有与选自由SEQ ID NO：2、4、6、8、11和13组成的组的序列至少75％同一的肽序列，其中所述多肽包含在对应于SEQ ID NO：1的N133、N137和N156位置处的取代。2.如权利要求1所述的多肽，其中所述多肽包含N156Q取代或N156的保守性取代。3.如权利要求1所述的多肽，其中所述多肽进一步包含V134Y、T135A、I138L、T139L、D140S、D141N、T320F、Q328M、T415V取代或其保守性取代。4.如前述权利要求中任一项所述的多肽，其以K
D
为约50μM或更小的亲和力与广泛中和抗体结合。5.如权利要求4所述的多肽，其中所述广泛中和抗体是10
‑
1074或PGT121广泛中和抗体。6.一种核酸分子，其编码前述权利要求中任一项所述的多肽。7.一种载体，其包含权利要求6所述的核酸分子。8.一种宿主细胞，其包含权利要求6所述的核酸。9.一种蛋白复合物，其包含至少一种权利要求1至5中任一项所述的多肽。10.一种病毒样颗粒，其包含至少一种权利要求1至5中任一项所述的多肽。11.一种刺激有此需要的受试者的免疫应答的免疫原性组合物，其包含(i)权利要求1至5中任一项所述的多肽、权利要求6所述的核酸、权利要求8所述的宿主细胞、权利要求9所述的蛋白复合物或权利要求10所述的病毒颗粒；和(ii)药学上可接受的载体。12.一种刺激有此需要的受试者的免疫应答的方法，其包括向所述受试者施用有效量的组合物，所述组合物包含权利要求1至5中任一项所述的多肽、权利要求6所述的核酸、权利要求8所述的宿主细胞、权利要求9所述的蛋白复合物或权利要求10所述的病毒颗粒，或其组合。13.如权利要求12所述的方法，其中向所述受试者施用所述组合物两次或更多次。14.如权利要求12所述的方法，其中施用所述组合物导致血清中能够识别V3
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聚糖表位的广泛中和抗体的数量增加。15.一种治疗或预防有此需要的受试者中的HIV感染的方法，其包括向所述受试者施用治疗有效量的权利要求1至5中任一项所述的多肽、权利要求6所述的核酸、权利要求8所述的宿主细胞、权利要求9所述的蛋白复合物或权利要求10所述的病...

【专利技术属性】
技术研发人员：米歇尔，
申请(专利权)人：加州理工学院，
类型：发明
国别省市：