包含含有谷氨酰胺的轻链C末端延伸的抗体、其缀合物以及方法和用途技术

抗体在其轻链的C末端处具有含有谷氨酰胺的延伸，使其适于经由转谷氨酰胺酶介导的转酰胺基作用进行缀合。胺基作用进行缀合。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含含有谷氨酰胺的轻链C末端延伸的抗体、其缀合物以及方法和用途
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求2018年11月30日提交的美国临时申请序列号62/773,708的35U.S.C.
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119(e)下的权益；将其公开内容通过引用并入本文。序列表
[0002]通过引用整体并入本文的是命名为“191017_SEQT_13142WO PCT_YC.txt”的序列表，所述序列表包含SEQ ID NO:1至SEQ ID NO:40，其包括本文公开的核酸和/或氨基酸序列。所述序列表经由EFS
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Web以ASCII文本形式随同提交，并且因此构成了其纸质可读形式和计算机可读形式。所述序列表最初是在2018年10月26日使用PatentIn 3.5创建的，大小约为14K B。

技术介绍

[0003]本公开文本涉及可通过酶转谷氨酰胺酶缀合的经修饰的抗体和由此类抗体制成的缀合物。
[0004]引起当前强烈兴趣的一种类型的生物制剂是其中抗体与配偶体分子共价连接的生物制剂(“缀合物”或“免疫缀合物”)。因此，缀合物包含三本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种全长抗体，所述全长抗体在其轻链的C末端上具有含有谷氨酰胺的延伸，所述含有谷氨酰胺的延伸包含选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:1、NO:2、NO:3、NO:4、NO:5、NO:6、NO:7、NO:8、NO:9、NO:10、NO:11、NO:12、NO:13、NO:14、NO:15、NO:16、NO:17、NO:18、NO:19、NO:20、NO:21、NO:22、NO:23、NO:24、NO:25、NO:26、NO:29、NO:30、NO:31、NO:32、NO:33、NO:34、NO:35、NO:36、NO:37、NO:38、NO:39、和NO:40。2.根据权利要求1所述的全长抗体，其中所述延伸具有选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:1、NO:2、NO:3、NO:4、NO:5、和NO:6。3.根据权利要求1所述的全长抗体，其中所述延伸具有选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:7、NO:8、NO:9、NO:10、NO:11、和NO:12。4.根据权利要求1所述的全长抗体，其中所述延伸具有选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:14、NO:15、NO:16、NO:17、NO:18和NO:19。5.根据权利要求1所述的全长抗体，其中所述延伸具有选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:20、NO:21、NO:22、NO:23、NO:24、和NO:25。6.根据权利要求1所述的全长抗体，其中所述含有谷氨酰胺的延伸在谷氨酰胺的N末端侧上具有缬氨酸
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亮氨酸(VL)。7.一种式(IV)的缀合物其中Ab是一种全长抗体，所述全长抗体在其轻链的C末端(羧基末端)上具有含有谷氨酰胺的延伸，所述含有谷氨酰胺的延伸包含选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:1、NO:2、NO:3、NO:4、NO:5、NO:6、NO:7、NO:8、NO:9、NO:10、NO:11、NO:12、NO:13、NO:14、NO:15、NO:16、NO:17、NO:18、NO:19、NO:20、NO:21、NO:22、NO:23、NO:24、NO:25、NO:26、NO:29、NO:30、NO:31、NO:32、NO:33、NO:34、NO:35、NO:36、NO:37、NO:38、NO:39、和NO:40；L是经由与含有谷氨酰胺的延伸中的谷氨酰胺的酰胺键而键合至Ab的接头部分；并且D选自蛋白质、放射性同位素、测定剂、和治疗剂。8.根据权利要求7所述的缀合物，其中D是细胞毒性药物。9.根据权利要求7所述的缀合物，其中D是TLR3、TLR7、TLR9、STING、NLRP3、或RIG
‑
I激动剂t。10.根据权利要求7所述的缀合物，其中L是
‑
(CH2)2‑6‑
。11.根据权利要求7所述的缀合物，其中L是其中T是自我牺牲基团；t是0或1；
AA
a
和每个AA
b
独立地选自丙氨酸、β
‑
丙氨酸、γ
‑
氨基丁酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、γ
‑
羧基谷氨酸、瓜氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、正亮氨酸、正缬氨酸、鸟氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、和缬氨酸；p是1、2、3、或4；q是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、或10；并且r是1、2、3、4、或5。12.一种制造抗体缀合物的方法，所述方法包括以下步骤：(a)在转谷氨酰胺酶的存在下，将全长抗体与胺供体化合物混合，所述全长抗体在其轻链的C末端(羧基末端)上具有含有谷氨酰胺的延伸，所述含有谷氨酰胺的延伸包含选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:1、NO:2、NO:3、NO:4、NO:5、NO:6、NO:7、NO:8、NO:9、NO:10、NO:11、NO:12、NO:13、NO:14、NO:15、NO:16、NO:17、NO:18、NO:19、NO:20、NO:21、NO:22、NO:23、NO:24、NO:25、NO:26、NO:29、NO:30、NO:31、NO:32、NO:33、NO:34、NO:35、NO:36、NO:37、NO:38、NO:39、和NO:40，所述胺供体化合物包含伯胺和选自以下的部分：蛋白质、放射性同位素、测定剂、和治疗剂；以及(b)允许所述转谷氨酰胺酶催化在所述含有谷氨酰胺的延伸的谷氨酰胺的侧链甲酰胺与所述胺供体化合物的伯胺之间形成酰胺键，从而制造所述抗体缀合物。13.根据权利要求12所述的方法，其中所述胺供体化合物具有结构H2N
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L
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D其中L是接头部分并...

【专利技术属性】
技术研发人员：P，
申请(专利权)人：百时美施贵宝公司，
类型：发明
国别省市：