一种多取代含硒环戊(己)烯骨架衍生物及其合成方法技术

本发明专利技术涉及一种多取代含硒环戊(己)烯骨架衍生物及其合成方法，以芳基乙炔类化合物、不饱和硒醚试剂作为反应原料，在自由基引发剂的作用下，一锅法制备了多取代含硒环戊(己)烯骨架衍生物。本发明专利技术合成过程简单高效、无需金属催化剂、反应条件温和，具有良好的官能团耐受性和底物普适性。此外，不同取代基团的环戊(己)烯化合物广泛存在于药物活性分子中，且含硒化合物在抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗菌、抗病毒等方面也具有良好的生物活性，因此利用本发明专利技术的合成方法通过简便、高效和可持续的策略来构建C

【技术实现步骤摘要】
一种多取代含硒环戊(己)烯骨架衍生物及其合成方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，尤其涉及一种多取代含硒环戊(己)烯骨 架衍生物及其合成方法。

技术介绍

[0002]环戊(己)烯是非常重要的有机分子骨架，其中，含有不同取代基团的环 戊(己)烯化合物广泛存在于天然产物和药物活性分子当中。例如，研究表明 1,2
‑
二芳基环戊烯化合物SC
‑
57666和SC
‑
58231是一类出色的高选择性环氧合 酶
‑
2(COX
‑
2)抑制剂；环戊烯醇Abacavir是一种已经商品化的抗爱滋病辅助药 物；镇痛麻醉药物Morphin以及维生素A都含有环己烯骨架。
[0003][0004]此外，含硒化合物由于其潜在的生物、医药和材料特性而受到越来越多的 关注，部分含硒化合物被证明在抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗菌、抗病毒等方面 具有良好的生物活性。例如，硒代半胱氨酸目前被认为是第21种标准氨基酸， 是生物体内不可或缺的元素；Ebselen作为一种新型的抗炎药，临床可用来治疗 类风湿性关节炎、骨关节炎等疾病；Ethaselen则表现出明显的抗肿瘤活性。
[0005][0006]由此可见，开发一种高效便捷的多取代含硒环戊(己)烯骨架衍生物的合 成方法具有重要的意义。

技术实现思路

[0007]本专利技术提供了一种多取代含硒环戊(己)烯骨架衍生物及其合成方法，在 自由基引发剂的作用下一步合成多取代含硒环戊(己)烯骨架衍生物，反应条 件温和，操作简单安全，原子经济性高，且含硒环戊(己)烯骨架衍生物在化 学/制药行业具有潜在的应用价值。
[0008]为解决上述技术问题，本专利技术提供了如下所述的技术方案：
[0009]本专利技术第一方面提供了一种多取代含硒环戊(己)烯骨架衍生物，具有如 下结构通式：
[0010][0011]其中，X选自苯基、萘基或杂芳基；
[0012]R1选自氢、C1
‑
C4烷基、C1
‑
C4烷氧基、卤素、氨基、氰基、三氟甲基或 硝基；
[0013]Y为式1～式6中的一种：
[0014][0015]R2选自甲酸甲酯基、甲酸乙酯基或氰基；
[0016]R3选自甲酸甲酯基、甲酸乙酯基或氰基；
[0017]R4选自苯基、取代苯基或C1
‑
C2烷基。
[0018]本专利技术第二方面提供了第一方面所述的一种多取代含硒环戊(己)烯骨架 衍生物的合成方法，包括以下步骤：
[0019](1)在保护气氛下，将芳基乙炔类化合物、不饱和硒醚试剂以及自由基引发 剂加至有机溶剂中，搅拌反应；
[0020](2)反应结束后，将反应液依次经过真空浓缩和柱层析分离得到所述多取代 含硒环戊(己)烯骨架衍生物；
[0021]具有以下反应通式：
[0022][0023]其中，R5选自丙烯基、丁烯基、2
‑
环己烯基、2
‑
环戊烯基、1
‑
甲基
‑1‑
环己 烯基或1
‑
甲基
‑1‑
环戊烯基。
[0024]进一步地，所述保护气氛为氩气、氧气或空气。
[0025]进一步地，所述芳基乙炔类化合物优选为苯乙炔(1)、2
‑
氟苯乙炔(2)、，3
‑ꢀ
氟苯乙炔(3)、4
‑
氟苯乙炔(4)、3
‑
氯苯乙炔(5)、4
‑
氯苯乙炔(6)、3
‑
溴苯乙炔(7)、 4
‑
溴苯乙炔(8)、4
‑
甲基苯乙炔(9)、4
‑
甲氧基苯乙炔(10)、3
‑
氨基苯乙炔(11)、4
‑ꢀ
硝基苯乙炔(12)、4
‑
腈基苯乙炔(13)、4
‑
三氟甲基苯乙炔(14)、3
‑
吡啶乙炔(15)、 2
‑
吡啶乙炔(16)、3
‑
噻吩乙炔(17)、2
‑
噻吩乙炔(18)或萘乙炔(19)中的一种，以上 各编号对应的具体结构式如下：
[0026][0027]进一步地，所述不饱和硒醚试剂优选为2
‑
烯丙基
‑2‑
(苯硒基)丙二酸二甲酯(20)、2
‑
烯丙基
‑2‑
(苯硒基)丙二酸二乙酯(21)、2
‑
甲基
‑2‑
(苯硒基)戊
‑4‑
烯酸乙酯 (22)、2
‑
烯丙基
‑2‑
(苯硒基)丙二腈(23)、2
‑
氰基
‑2‑
(苯硒基)戊
‑4‑
烯酸乙酯(24)、2
‑ꢀ
烯丙基
‑2‑
(甲硒基)丙二酸二甲酯(25)、2
‑
烯丙基
‑2‑
(乙硒基)丙二酸二甲酯(26)、 2
‑
烯丙基
‑2‑
(4
‑
甲氧基苯硒基)丙二酸二甲酯(27)、2
‑
烯丙基
‑2‑
(2
‑
甲氧基苯硒基) 丙二酸二甲酯(28)、2
‑
烯丙基
‑2‑
(4
‑
甲酸甲酯基苯硒基)丙二酸二甲酯(29)、2
‑
烯 丁基
‑2‑
(苯硒基)丙二酸二甲酯(30)、2
‑
(环己
‑2‑
烯
‑1‑
基)
‑2‑
(苯基硒基)丙二酸二甲 酯(31)、2
‑
(环戊基
‑2‑
烯
‑1‑
基)
‑2‑
(苯基硒基)丙二酸二甲酯(32)、2
‑
(环己
‑1‑
烯
‑1‑ꢀ
基甲基)
‑2‑
(苯基硒基)丙二酸二甲酯(33)或2
‑
(环戊基
‑1‑
烯
‑1‑
基甲基)
‑2‑
(苯基硒 基)丙二酸二甲酯(34)中的一种，以上各编号对应的具体结构式如下：
[0028][0029]进一步地，所述自由基引发剂为偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈、偶氮二异 丁酸二甲酯、N
‑
碘代
‑
丁二酰亚胺、N
‑
溴代丁二酰亚胺、过氧化苯甲酰、叔丁基 过氧化氢中的一种。
[0030]进一步地，所述自由基引发剂优选偶氮二异丁腈。
[0031]进一步地，步骤(1)中，所述芳基乙炔类化合物与不饱和硒醚试剂的摩尔比 为1:3～3:1。
[0032]进一步地，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种多取代含硒环戊(己)烯骨架衍生物，其特征在于，具有如下结构通式：其中，X选自苯基、萘基或杂芳基；R1选自氢、C1
‑
C4烷基、C1
‑
C4烷氧基、卤素、氨基、氰基、三氟甲基或硝基；Y为式1～式6中的一种：R2选自甲酸甲酯基、甲酸乙酯基或氰基；R3选自甲酸甲酯基、甲酸乙酯基或氰基；R4选自苯基、取代苯基或C1
‑
C2烷基。2.权利要求1所述的一种多取代含硒环戊(己)烯骨架衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)在保护气氛下，将芳基乙炔类化合物、不饱和硒醚试剂以及自由基引发剂加至有机溶剂中，搅拌反应；(2)反应结束后，将反应液依次经过真空浓缩、柱层析分离得到所述多取代含硒环戊(己)烯骨架衍生物；具有以下反应通式：其中，R5选自丙烯基、丁烯基、2
‑
环己烯基、2
‑
环戊烯基、1
‑
甲基
‑1‑
环己烯基或1
‑
甲基
‑1‑
环戊烯基。
3.根据权利要求2所述的一种多取代含硒环戊(己)烯骨架衍生物的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述芳基乙炔类化合物选自结构(1)～(19)中的一种：4.根据权利要求2所述的一种多取代含硒环戊(己)烯骨架衍生物的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述不饱和硒醚试剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：纪顺俊，蔡忠建，王典亮，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：