基于血液滤过方式清除体外循环突触核蛋白的方法技术

本发明专利技术公开了基于血液滤过方式清除体外循环突触核蛋白的方法，属于医学领域。具体公开：获取血液中突触核蛋白二聚体的比例S；根据大量的临床试验数据或者文献历史数据，获取血液滤过的血流速度和交换膜面积；根据上述确定的血流速度和交换膜面积进行血液滤过，采用线性回归法构建不同突触核蛋白二聚体的比例S与血液滤过透析膜孔径数值D的计算模型；利用上述计算模型设置血液滤过参数，即能预期体外循环突触核蛋白清除率。本发明专利技术首次发现了血液滤过有助于降低体外循环α

【技术实现步骤摘要】
基于血液滤过方式清除体外循环突触核蛋白的方法


[0001]本专利技术涉及医学领域，特别是涉及一种基于血液滤过方式清除体外循环突触核蛋白的方法。

技术介绍

[0002]α
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突触核蛋白清除障碍可导致帕金森病(PD)及多系统萎缩(MSA)等α
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突触核蛋白谱氏病发生发展，导致机体免疫失调和神经炎症反应。血液净化术可有效清除血液中毒性物质，如炎症因子、自身抗体和毒性蛋白分子等；例如已报道血浆或腹膜透析术可有效清除机体的Aβ毒性蛋白和炎症因子。PD及MSA等α
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突触核蛋白谱氏病与AD存在相似的发病机制，缘于类似Aβ样扩散性质相似的α
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突触核致病蛋白清除障碍，导致神经免疫失调和炎症反应。目前尚无有效清除α
‑
突触核蛋白抑制免疫炎症的方法。
[0003]血液滤过技术是指在血液净化过程中不使用透析液，而是在血管通路中持续补充一定量的置换液，与血液充分混合，再以相同的速度进行超滤，以达到清除体内过多的水和毒素的目的。与血液透析相比，血液滤过具有对血流动力学影响小、中分子物质清除率高等优点。α
‑
突触核蛋白在不同的影响因素下会表现出许多种形态，包括舒展态、溶解前球型态、α
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螺旋态、β
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片层态、二聚体态、寡聚体态、以及不可溶的无定型态和纤维态等。不同形态的α
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突触核蛋白具有不同分子量，而二聚体、寡聚体态下α
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突触核蛋白的毒性作用尤为显著。上述毒性α
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突触核蛋白的分子量刚好在血液滤过适应范围内，根据个体情况调整血液滤过方式可有助于清除外周循环毒性α
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突触核蛋白，起到改善α
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突触核蛋白相关毒性症状的作用。目前血液滤过多根据需滤过物质的分子量设定滤过参数，而α
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突触核蛋白具有二聚体的结构，使得每个患者的α
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突触核蛋白谱系的分子量分布不同，目前尚无针对蛋白二聚体或多聚体的血液滤过参数设置参考研究。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供一种基于血液滤过方式清除体外循环突触核蛋白的方法，以解决上述现有技术存在的问题，通过设计一种清除体外循环突触核蛋白的计算模型，可以根据突触核蛋白二聚体含量的不同，设计不同的血液滤过参数，进而能预期清除突触核蛋白的效率，这为临床医学上缓解α
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突触核蛋白相关毒性症状提供了科学数据和新方案。
[0005]为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
[0006]本专利技术提供一种基于血液滤过方式构建体外循环突触核蛋白清除率计算模型的方法，包括以下步骤：
[0007]获取血液中突触核蛋白二聚体的比例S；
[0008]根据大量的临床试验数据或者文献历史数据，获取血液滤过的血流速度和交换膜面积；
[0009]根据上述确定的血流速度和交换膜面积进行血液滤过，采用线性回归法分析不同突触核蛋白二聚体的比例S与血液滤过交换膜孔径数值D的相关性，构建S与D两者间的计算
模型；
[0010]采用所述突触核蛋白二聚体的比例S和所述计算模型确定的交换膜孔径进行血液滤过，即能预期体外循环突触核蛋白清除率。
[0011]优选的是，所述计算模型的公式为：
[0012]D＝5.44S+1.7376，R2＝0.7671；
[0013]其中，D为交换膜孔径，S为突触核蛋白二聚体比例，R2为相关系数。
[0014]优选的是，通过酶联免疫吸附剂测定方法、生物学活性测定方法、酶联免疫斑点检测以及其他分子生物学测定方法获取血液中突触核蛋白二聚体的比例S。
[0015]本专利技术还提供所述的方法在清除体外循环突触核蛋白中的应用。
[0016]优选的是，应用于α
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突触核蛋白谱氏病中突触核蛋白的清除。
[0017]本专利技术还提供一种基于血液滤过方式清除体外循环突触核蛋白的方法，包括以下步骤：
[0018]获取血液中突触核蛋白二聚体的比例S；
[0019]通过所述的计算模型，获取血液滤过所需的交换膜孔径D；
[0020]根据所述交换膜孔径选择透析膜进行血液滤过，之后再检测血液中突触核蛋白水平，以评估体外循环突触核蛋白的清除情况。
[0021]进一步地，所述血液滤过方式包括交换膜孔径、血流速度和交换膜的面积等参数，参数设定根据个体α
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突触核蛋白二聚体的比例。
[0022]进一步地，个体携带α
‑
突触核蛋白二聚体的比例的测定方法包括使用ELISA、生物学活性测定方法、酶联免疫斑点试验及其他分子生物学测定方法。
[0023]进一步地，所述α
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突触核蛋白的特异性抗体包括单克隆抗体、多克隆抗体。所述α
‑
突触核蛋白的特异性抗体包括完整的抗体分子、抗体的任何片段或修饰片段等。只要所述片段能够保留与α
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突触核蛋白的结合能力即可。用于蛋白质水平的抗体的制备时本领域技术人员公知的，并且本专利技术可以使用任何方法来制备所述抗体。
[0024]在本专利技术的上下文中，α
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突触核蛋白基因表达产物包括人α
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突触核蛋白以及人α
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突触核蛋白的部分肽。所述α
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突触核蛋白的部分肽含有与α
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突触核蛋白相关疾病的功能域。
[0025]“α
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突触核蛋白”包括人α
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突触核蛋白以及人α
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突触核蛋白的任何功能等同物。所述功能等同物包括人α
‑
突触核蛋白保守性变异蛋白质、或其活性片段，或其活性衍生物，等位变异体、天然突变体、诱导突变体、在高或低的严格条件下能与人α
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突触核蛋白的DNA杂交的DNA所编码的蛋白质。
[0026]α
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突触核蛋白是具有下列氨基酸序列的蛋白质：
[0027](1)由如下SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列组成的蛋白质；
[0028]MDVFMKGLSK AKEGVVAAAE KTKQGVAEAA GKTKEGVLYV GSKTKEGVVH GVATVAEKTK EQVTNVGGAV VTGVTAVAQK TVEGAGSIAA ATGFVKKDQL GKNEEGAPQE GILEDMPVDP DNEAYEMPSE EGYQDYEPEA
[0029](2)将SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且与SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列具有相同功能的由SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列衍生的蛋白质。取代、缺失或者添加的氨基酸的个数通常为1
‑
50个，较佳地1
‑
30
个，更佳地1
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种基于血液滤过方式构建体外循环突触核蛋白清除率计算模型的方法，其特征在于，包括以下步骤：获取血液中突触核蛋白二聚体的比例S；根据大量的临床试验数据或者文献历史数据，获取血液滤过的血流速度和交换膜面积；根据上述确定的血流速度和交换膜面积进行血液滤过，采用线性回归法分析不同突触核蛋白二聚体的比例S与血液滤过透析膜孔径数值D的相关性，构建S与D两者间的计算模型；采用所述突触核蛋白二聚体的比例S和所述计算模型确定的透析膜孔径进行血液滤过，即能预期体外循环突触核蛋白清除率。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述计算模型的公式为：D＝5.44S+1.7376，R2＝0.7671；其中，D为透析膜孔径，S为突触核蛋白二聚体比例，R2为相关系...

【专利技术属性】
技术研发人员：莫明树，郭文苑，陈国云，陈祥，卢林，毛珩旭，罗阳赋，徐评议，
申请(专利权)人：江西省乐云健康科技有限公司，
类型：发明
国别省市：