siRNA递送载体及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种siRNA递送载体及其制备方法与应用。所述siRNA递送载体包括纳米囊泡以及负载于所述纳米囊泡内的siRNA，所述纳米囊泡由红细胞膜制得。本发明专利技术还公开了一种基于核酸适配体靶向的siRNA递送载体，其包括纳米囊泡，负载于所述纳米囊泡内的siRNA，以及负载于所述纳米囊泡表面的胆固醇修饰的核酸适配体，所述纳米囊泡由红细胞膜制得。本发明专利技术制备的基于核酸适配体靶向的siRNA递送载体中，siRNA被装载于纳米囊泡内，包封效率更高，且不易被降解。易被降解。易被降解。

【技术实现步骤摘要】
siRNA递送载体及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于靶向给药
，具体涉及一种siRNA递送载体及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]小干扰RNA作为基因调控的功能分子在多种疾病的治疗领域中有着广泛的应用，尤其在肿瘤治疗方面，通过小干扰RNA调控肿瘤相关基因的表达从而达到抑制肿瘤的生长、促进肿瘤细胞死亡等目的，已成为一种有潜力的治疗方法，然而，如何精准、高效的将小干扰RNA 递送至肿瘤部位，一直是该领域亟待解决的关键问题。
[0003]传统的小干扰RNA递送方式如阳离子脂质体、树枝状分子、阳离子聚合物、无机纳米颗粒等方式虽然能够将小干扰RNA成功的递送至细胞，然而这些载体材料却很难满足对生物相容性的要求。近年来，细胞外囊泡，尤其是外泌体被认为是有望成为新一代药物递送载体。外泌体等胞外囊泡来源于天然细胞，因此具有较低的细胞毒性和良好的生物相容性。此外，由于外泌体在生物系统中发挥着细胞间通讯的功能，因此具有特定细胞的靶向性。然而天然外泌体的产量很低，且分离方式复杂，大规模获得外泌体需要的成本很高；且由于外泌体成分复杂，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种siRNA递送载体，其特征在于包括纳米囊泡以及负载于所述纳米囊泡内的siRNA，所述纳米囊泡由红细胞膜制得。2.根据权利要求1所述的siRNA递送载体，其特征在于：所述siRNA包括PDL1 siRNA；优选的，所述siRNA的包封率为70％～90％，siRNA的载药率为1wt％～3wt％；和/或，所述纳米囊泡的粒径为100～400nm；和/或，所述纳米囊泡表面保留有红细胞膜功能分子；优选的，所述红细胞膜功能分子包括功能膜蛋白CD47。3.如权利要求1或2所述的siRNA递送载体的制备方法，其特征在于包括：将红细胞膜制备成纳米囊泡；将siRNA与阳离子脂质体进行孵育，制得siRNA/阳离子脂质体复合物；以及，将所述siRNA/阳离子脂质体复合物负载于纳米囊泡内，获得siRNA递送载体。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于包括：将siRNA与阳离子脂质体共同孵育20～30min，制得所述siRNA/阳离子脂质体复合物；和/或，将所述siRNA/阳离子脂质体复合物与纳米囊泡超声处理1.0～15min，获得所述siRNA递送载体；和/或，所述siRNA、阳离子脂质体与纳米囊泡的质量比为1∶(3～5)∶(30～160)。5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述红细胞膜是采用低渗处理法处理红细胞形成的；优选的，所述红细胞膜的制备方法具体包括：将红细胞置于PBS溶液中震荡孵育1～3h，之后于12000～14000rpm离心10～20min，获得所述红细胞膜；和/或，所述纳米囊泡是采用薄膜水化法和挤压过膜的方式处理所述红细胞膜形成的；优选的，所述纳米囊泡的制备方法具体包括：将红细胞膜进行冷冻干燥，采用薄膜水化法和超声处理，再挤压过膜10～30次，获得所述纳米囊泡；...

【专利技术属性】
技术研发人员：裴仁军，吕海银，
申请(专利权)人：中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所，
类型：发明
国别省市：