可用于治疗GM1神经节苷脂病的组合物制造技术

提供了一种包括AAVhu68衣壳和包含溶酶体β

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】可用于治疗GM1神经节苷脂病的组合物
[0001]通过引用并入以电子形式提交的材料
[0002]申请人特此通过引用一起并入以电子形式提交的序列表材料。此文件标记为“18
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8537PCT_SequenceListing_ST25.txt”，日期为2019年8月29日，并且大小为144,703字节。

技术介绍

[0003]GM1神经节苷脂病(此后被称为GM1)是由对溶酶体酸性β半乳糖苷酶(β
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gal)进行编码的GLB1基因中的突变引起的隐性溶酶体贮积病，所述β
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gal是催化GM1神经节苷脂和硫酸角质素降解的第一步的酶(Brunetti
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Pierri和Scaglia，2008，GM1神经节苷脂病：临床、分子和治疗方面的综述(GM1 gangliosidosis：Review of clinical，molecular，and therapeutic aspects)，《分子遗传学和代谢(Genetics and Metabolism)》，94：391
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96)。G本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种腺相关病毒(AAV)，其具有AAVhu68衣壳和包括GLB1基因的载体基因组，所述GLB1基因在指导其在靶向的人细胞中表达的调节序列的控制下对人β
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半乳糖苷酶进行编码。2.根据权利要求1所述的AAV，其中所述人β
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半乳糖苷酶包括信号肽和成熟β
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半乳糖苷酶，所述成熟β
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半乳糖苷酶具有SEQ ID NO：4的氨基酸24到677的氨基酸序列。3.根据权利要求2所述的AAV，其中所述信号肽具有SEQ ID NO：4的氨基酸1到23的氨基酸序列。4.根据权利要求1到3中任一项所述的AAV，其中所述GLB1基因具有选自以下的序列：SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：7或SEQ ID NO：8或与SEQ ID NO：5到8中的任一个序列至少95％到999％相同的对SEQ ID NO：4的氨基酸24到677的所述成熟β
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半乳糖苷酶进行编码的序列。5.根据权利要求1到4中任一项所述的AAV，其中所述调节序列包括人泛素C(UbC)启动子。6.根据权利要求1到5中任一项所述的AAV，其中载体基因组具有选自SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：15或SEQ ID NO：16的序列。7.根据权利要求1到6中任一项所述的AAV，其中所述AAVhu68衣壳由SEQ ID NO：1的核酸序列或对SEQ ID NO：2的预测的氨基酸序列进行编码的序列产生，或者其中所述AAVhu68包括：AAVhu68 vp1蛋白的异质群体，所AAVhu68 vp1蛋白选白以下：通过从对SEQ ID NO：2的1到736的预测的氨基酸序列进行编码的核酸序列的表达产生的vp1蛋白、从SEQ ID NO：1产生的vp1蛋白或从与SEQ ID NO：1至少70％相同的对SEQ ID NO：2的1到736的预测的氨基酸序列进行编码的核酸序列产生的vp1蛋白；AAVhu68 vp2蛋白的异质群体，所述AAVhu68 vp2蛋白选自以下：通过从对SEQ ID NO：2的至少约氨基酸138到736的预测的氨基酸序列进行编码的核酸序列的表达产生的vp2蛋白、从包括SEQ ID NO：1的至少核苷酸412到2211的序列产生的vp2蛋白或从与SEQ ID NO：1的至少核苷酸412到2211至少70％相同的对SEQ ID NO：2的至少约氨基酸138到736的预测的氨基酸序列进行编码的核酸序列产生的vp2蛋白；以及AAVhu68 vp3蛋白的异质群体，所述AAVhu68vp3蛋白选自以下：通过从对SEQ ID NO：2的至少约氨基酸203到736的预测的氨基酸序列进行编码的核酸序列的表达产生的vp3、从包括SEQ ID NO：1的至少核苷酸607到2211的序列产生的vp3蛋白或从与SEQ ID NO：1的至少核苷酸607到2211至少70％相同的对SEQ ID NO：2的至少约氨基酸203到736的预测的氨基酸序列进行编码的核酸序列产生的vp3蛋白。8.一种水性药物组合物，其包括调配物缓冲液和根据权利要求1到7中任一项所述的AAV。9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述调配物缓冲液包括：人工脑脊液，所述人工脑脊液包括缓冲盐水和钠、钙、镁、钾或其混合物中的一种或多种；以及表面活性剂。10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述表面活性剂以所述药物组合物的
0.0005％w/w到约0.001％w/w存在。11.根据权利要求8到10中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物的pH的范围为7.5到7.8、或6.2到7.7或约7。12.根据权利要求1到7中任一项所述的AAV或根据权利要求8到11中任一项所述的药物组合物，其用于治疗GM1神经节苷脂病，所述AAV或所述药物组合物适于通过小脑延髓池内注射(ICM)施用于患者。13.根据权利要求1到7和12中任一项所述的AAV或根据权利要求8到12中任一项所述的组合物，其用于治疗GM1神经节苷脂病，所述AAV或所述组合物适于施用于患有GM1神经节苷脂病的患者或18个月大或年龄更小的患有婴儿神经节苷脂病的患者。14.根据权利要求1到7和12到13中任一项所述的AAV或根据权利要求8到13中任一项所述的组合物，其用于治疗GM1神经节苷脂病，所述AAV或所述组合物适于施用于有需要的患者以改善GM1神经节苷脂病的症状或改善GM1神经节苷脂病的神经症状。15.根据权利要求14所述的AAV或组合物，其用于治疗GM1神经节苷脂病，其中所述对GM1神经节苷脂病的改善包含平均寿命延长、对饲管的需求减少、癫痫发生率和频率降低、神经认知衰退的进展减慢和/或神经认知发展改善。16.根据权利要求1到7和12到15中任一项所述的AAV或根据权利要求8到15中任一项所述的组合物，其用于治疗GM1神经节苷脂病，其中所述AAV或所述组合物通过CT引导的枕骨下注射施用到所述小脑延髓池中。17.根据权利要求1到7和12到16中任一项所述的AAV或根据权利要求8到16中任一项所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：宾夕法尼亚州大学信托人，
类型：发明
国别省市：