一种4-氟取代芳基胺类化合物及其合成方法技术

本发明专利技术公开了一种4

【技术实现步骤摘要】
一种4
‑
氟取代芳基胺类化合物及其合成方法


[0001]本专利技术属于精细化工
，涉及有机合成
，特别涉及一种4
‑
氟取代芳基胺类化合物及其合成方法。

技术介绍

[0002]由于氟是电负性最大的元素，因此，氟原子的引人使含氟有机化合物具有独特的物理性质、化学性质和生理活性，使含氟有机化合物具有了化学稳定性、表面活性和优良的耐温性能等特点。因而在许多尖端技术和重大工业项目及医药、农药等行业中，都对含氟化合物进行了广泛而深入的研究和应用。
[0003]对位氟取代的芳基苯胺广泛存在于许多药物和农药分子中，同时还可以进行转化合成其他含氟芳基化合物，其合成方法也是人们关注的焦点。
[0004]到目前为止，化合物4
‑
氟取代的苯胺的制备方法有：
[0005]路线Scheme 1：
[0006][0007]路线Scheme 1(J.Chem.Soc.,Chem.Commun.,1992,921
‑
922)利用酰基保护的苯基羟胺为底物，在0℃条件下，二氯甲烷作为溶剂，DAST(Cas：38078
‑
09
‑
0)作为氟化试剂，得到氨基的对位氟化的产物。该方法使用的氟化试剂为DAST价格昂贵(3000元左右/500g)，热稳定性差且易爆炸，不利于工业化生产放大。
[0008]路线Scheme 2：
[0009][0010]路线Scheme 2由酰基保护的苯胺在不同氟化剂条件下直接对芳环进行氟化。文献Green Chem.2017,19,3344使用Selectfluor作为氟化试剂，产物为邻位和对位的混合产物(R＝Me，对位产物为58％，邻位产物为20％)；文献J.org.chem.1984,49,806
‑
813使用CH3COOF作为氟化试剂，但是产物主要是邻位产物，对位产物仅为很少量产物(R＝Me，对位产物为7％，邻位产物为50％)，文献J.Org.Chem.2013,78,728报道使用高价碘作为氧化剂，吡啶氟化氢盐作为氟试剂，以中等收率得到对位氟化产物，同时由于高价碘的氧化性，有其他氧化副产物。文献J.org.chem.1985,50,4576
‑
4582使用CF3OF作为氟化试剂，由于其高活性，该反应得到邻位、对位、双氟代以三氟代产物混合物，难以分离。因此，由于对于酰基苯胺氟化的区域选择性差，试剂价格昂贵，分离纯化困难等问题抑制该方法的工业化生产。
[0011]路线Scheme 3：
[0012][0013]文献Nature 2015,524,208
‑
211报道了使用芳基溴化物，在钯催化下AgF和KF作为氟源进行氟化，该方法由于使用到空气和水敏感的催化体系，同时该试剂价格昂贵，不宜放大生产。

技术实现思路

[0014]本专利技术的目的是提供一种4
‑
氟取代芳基胺类化合物及其合成方法，解决上述现有技术问题中的一个或者多个。
[0015]一方面，本专利技术提供的一种4
‑
氟取代芳基胺类化合物的合成方法，包括以下步骤：
[0016]1)以酰基保护的苯基羟胺为底物，在极性溶剂中，以磺酰氟为氟源，在碱性条件下生成4
‑
氟取代苯胺类化合物；
[0017]2)在稀酸性条件下或者Pd催化氢化进行脱保护基团，得到所述4
‑
氟取代芳基胺类化合物；
[0018]其反应方程式如下：
[0019][0020]R1选自C1～C6的烷基或C1～C10的烷氧基；
[0021]R2选自氢、C1～C6的烷基、C1～C6的烷氧基、三氟甲基、卤素、氨基、C1～C6的烷基取代的氨基、C1～C6的烷基取代的巯基、C1～C6的烷基取代的亚砜基或C1～C6的烷基取代的砜基。
[0022]在某些实施方案中，R1＝
‑
CH3、R2＝H、
‑
CH3、CH3O
‑
、CF3、F、Cl、Br、I、NH2、CH3N、CH3S
‑
、CH3SO
‑
或CH3SO2‑
。
[0023]在某些实施方案中，步骤1)还包括反应完成后的后处理步骤，后处理步骤包括：洗涤、减压精馏；同时步骤1)具体为：将化合物(I)、碱以及极性溶剂加入到搅拌的反应瓶中，通入磺酰氟，密封体系，缓慢升温至室温，继续搅拌，反应结束后加入饱和食盐水洗涤，有机相减压浓缩蒸出二氯甲烷，粗品进行减压精馏，得到白色固体N
‑
乙酰基4
‑
氟苯胺。
[0024]在某些实施方案中，化合物(I)和磺酰氟的摩尔比为1：(1.5
‑
3)。
[0025]在某些实施方案中，化合物(I)和碱的摩尔比为1：(0.1
‑
1.0)。
[0026]在某些实施方案中，碱选自KF、CsF、K2CO3、Cs2CO3、三乙胺、吡啶或DBU；所述极性溶剂选自二氯甲烷、1，2
‑
二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、四氢呋喃、二氧六环、乙二醇二甲醚、甲
苯、二甲苯、N,N
‑
二甲基甲酰胺或N,N
‑
二甲基乙酰胺。
[0027]在某些实施方案中，极性溶剂选自二氯甲烷或1，2
‑
二氯乙烷。
[0028]在某些实施方案中，化合物(I)、碱以及极性溶剂的反应温度为
‑
20
‑
50℃。
[0029]在某些实施方案中，化合物(I)、碱以及极性溶剂的反应温度为0
‑
25℃。
[0030]在某些实施方案中，步骤2)具体为：将化合物(II)加入酸中，加热回流，TLC检测反应结束后，加入NaOH调节pH至碱性，加入二氯甲烷萃取，有机相进行饱和食盐水洗涤，干燥，减压蒸馏回收溶剂，粗品进行减压蒸馏得到所述4
‑
氟取代芳基胺类化合物。
[0031]在某些实施方案中，酸选自盐酸、硫酸、磷酸或三氟乙酸，并且所述酸浓度为2.0
‑
5.0mol/L。
[0032]另一方面，本专利技术提供的一种4
‑
氟取代芳基胺类化合物，该化合物结构通式如式(III)所示：
[0033][0034]其合成方法包括如下步骤：
[0035]1)以酰基保护的苯基羟胺为底物，在极性溶剂中，以磺酰氟为氟源，在碱性条件下生成4
‑
氟取代苯胺类化合物；
[0036]2)在稀酸性条件下或者Pd催化氢化进行脱保护基团，得到所述4
‑
氟取代芳基胺类化合物；
[0037]其反应方程式如下：
[0038][0039]R1选自C1～C6的烷基或C1～C10的烷氧基；
[0040]R2选自氢、C1～C6的烷基、C1～C6的烷本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种4
‑
氟取代芳基胺类化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：1)以酰基保护的苯基羟胺为底物，在极性溶剂中，以磺酰氟为氟源，在碱性条件下生成4
‑
氟取代苯胺类化合物；2)在稀酸性条件下或者Pd催化氢化进行脱保护基团，得到所述4
‑
氟取代芳基胺类化合物；其反应方程式如下：R1选自C1～C6的烷基或C1～C10的烷氧基；R2选自氢、C1～C6的烷基、C1～C6的烷氧基、三氟甲基、卤素、氨基、C1～C6的烷基取代的氨基、C1～C6的烷基取代的巯基、C1～C6的烷基取代的亚砜基或C1～C6的烷基取代的砜基。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，R1＝
‑
CH3、、R2＝H、
‑
CH3、CH3O
‑
、CF3、F、Cl、Br、I、NH2、CH3N、CH3S
‑
、CH3SO
‑
或CH3SO2‑
。3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1)还包括反应完成后的后处理步骤，后处理步骤包括：洗涤、减压精馏；同时步骤1)具体为：将化合物(I)、碱以及极性溶剂加入到搅拌的反应瓶中，通入磺酰氟，密封体系，缓慢升温至室温，继续搅拌，反应结束后加入饱和食盐水洗涤，有机相减压浓缩蒸出二氯甲烷，粗品进行减压精馏，得到白色固体N
‑
乙酰基4
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氟苯胺。4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘文娟，刘智慧，崔志鹏，崔晓雷，田瑞芳，
申请(专利权)人：江苏笃行致远新材料科技有限公司，
类型：发明
国别省市：