无定形药物组合物中结晶度的测试方法技术

提供了使用UV/vis光谱针对在无定形固体分散体或固态溶液中存在或不存在活性药物成分(API)结晶度而对药物组合物进行测试的方法。测试可以独立进行或在药物组合物的制造过程中进行。预测模型提供了基于相应参考样品的UV/vis数据的结晶API量的定量分析。还提供了一种用于制造药物组合物的设备。一种用于制造药物组合物的设备。一种用于制造药物组合物的设备。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】无定形药物组合物中结晶度的测试方法
[0001]本申请要求于2019年2月5日提交的GB1901579.1的优先权，其内容和要素出于所有目的通过引用并入本文。


[0003]本专利技术涉及在其他无定形药物组合物中结晶度的存在。除其他之外，本专利技术涉及一种检测并且任选地量化其他无定形药物组合物的结晶度的方法。

技术介绍

[0005]制药行业生产的产品要求满足非常严格的质量标准。这是因为不合格产品的不良反应对公共安全构成广泛威胁。以前，存在较高发生率的进入市场的不合格药物组合物。为了试图降低进入市场的不合格药物组合物的发生率，制药行业已经看到了广泛且不断增加的监管要求。
[0006]制药公司通常具有专门的质量控制部门，以确保其药物组合物符合相关监管标准。由于所需的时间、人员和设备，满足监管标准会带来巨大的经济负担。所希望的是在不影响质量的情况下减少满足监管标准所需的时间和金钱的量。
[0007]使用了过程分析技术(PAT)用于通过监控特定的质量指标和参数来有效地设计和控制制药过程。制药行业正在不断发展，并且存在从批量制造转向本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种生成用于确定无定形固体分散体或固态溶液中活性药物成分(API)结晶度的量的预测模型的方法，所述方法包括以下步骤；(i)使跨越一定API结晶度范围的分散体或溶液的多个参考样品进行UV/vis光谱分析，(ii)测量每个参考样品的反射和/或透射光谱，以及(iii)处理在步骤(ii)中收集的光谱以生成预测结晶度模型。2.根据权利要求1所述的方法，其中参考样品的数量为5个或更多。3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在步骤(iii)之前对所述光谱进行预处理以归一化和/或平滑化所述光谱。4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中处理所述参考样品的光谱以得出与跨越所述结晶度范围的至少一部分的结晶度相关的特征。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述特征包括：源自所述光谱的主成分分析(PCA)的至少第一主成分，任选地其中所述第一主成分结晶度的方差在所述多个分散体或溶液的结晶度范围内是基本上线性的；或源自所述光谱的CIELAB颜色空间的亮度值L*。6.一种对包含在无定形固体分散体或固态溶液中的API的药物组合物针对所述API的结晶度进行测试的方法，所述方法包括以下步骤；(i)使所述分散体或溶液进行UV/vis光谱分析，(ii)测量反射和/或透射光谱，以及(iii)通过将所测量到的反射和/或透射光谱与完全无定形样品的预期光谱进行比较来确定所述API结晶度的存在或不存在。7.根据权利要求6所述的方法，所述方法进一步包括以下步骤：(iv)当发现存在结晶API时，通过将所观察到的光谱与预测模型进行比较来确定所述分散体或溶液中的结晶度的量。8.根据权利要求7所述的方法，其中所述预测模型根据权利要求1至5中任一项所述的生成。9.根据权利要求7或权利要求8所述的方法，其中将所观察到的光谱与所述预测模型进行比较包括根据权利要求1至5中任一项以与所述多个参考样品的光谱相同的方式处理所观察到的光谱。10.根据权利要求6至9中任一项所述的方法，其中在所述分散体或溶液中的结晶度的量测量为50wt％及以下。11.根据权利要求6至10中任一项所述的方法，其中在所述分散体或溶液中的结晶度的量测量为1wt％及以上。12.一种制造药物组合物的方法，所述方法包括以下步骤；(i)使API形成无定形固体分散体或固态溶液，(ii)通过权利要求6至10中任一项所述的方法针对所述API的结晶度测试所述分散体或溶液一次或多次，以及(iii)当所述分散体或溶液具有在可接受范围内的结晶度的量时，将所述组合物加工成药物成品。13.根据权利要求12所述的方法，其中：
使所述API形成分散体或溶液是通过挤出、球磨或喷雾干燥进行的；和/或针对结晶度的存在或不存在测试所述分散体或溶液一次或多次是在线进行的。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述形成是通过挤出进行的，并且所述测试是在API输入点、挤出点上游和挤出点中的一个或多个点处进行的。15.根据权利要求13所述的方法，其中所述形成是通过在具有一个或多个透明点的球磨机中球磨进行的，其中所述测试是通过基本上垂直于运动轴线的所述一个或多个透明点进行的。16.根据权利要求13所述的方法，其中所述形成是通过喷雾干燥进行的，并且所述测试是在API输入点、干燥室中的雾化点或雾化后的沉降点中的一个或多个点处进行的。17.根据权利要求12至16中任一项所述的方法，其中所述结晶度的可接受范围为1wt％或更小。18.根据权利要求13至17中任一项所述的方法，其中当需要时，自动调节螺杆挤出机、球磨机或喷雾干燥机的API输入量，以确保结晶度在所述可接受范围内。19.根据权利要求13至18中任一项所述的方法，其中当需要时，自动调节所述螺杆挤出机、球磨机或喷雾干燥机的速度，以确保结晶度在所述可接受范围内。20.根据权利要求13至19中任一项所述的方法，其中当需要时，自动调节所述挤出机机筒、球磨机或喷雾干燥机的温度，以确保结晶度在所述可接受范围内。21.根据权利要求12至20中任一项所述的方法，其中连续测量UV/vis反射和/或透射。22.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述反射和/或透射光谱是在210至800nm的波长下测量的。23.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中仅测量所述反射光谱。24.根据权利要求13至22中任一项所述的方法，其中仅测量所述透射光谱。25.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在进行UV/vis光谱分析之前，测量所述分散体或溶液的粒度。26.根据权利要求25所述的方法，其中将所述分散体或溶液定尺寸以与一个或多个已知结晶度的参考样品的尺寸相匹配，其中所...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：科尔维斯科技股份公司，
类型：发明
国别省市：