一种醋酸乌利司他固体制剂溶出曲线的测定方法技术

本发明专利技术涉及药物质量控制技术领域，特别涉及一种醋酸乌利司他固体制剂溶出曲线的测定方法。该方法以含有吐温80的溶剂为溶出介质，在搅拌状态下，采用桨法检测溶出介质中醋酸乌利司他固体制剂在不同溶出时间点的累积溶出度，然后绘制溶出曲线；吐温80在溶出介质中的体积百分浓度为0.1％～2％。本发明专利技术方法在溶出介质中添加表面活性剂吐温80用于醋酸乌利司他片溶出曲线的评价，科学客观的评价醋酸乌利司他片剂的质量，可用于仿制药与原研药得质量一致性(相似性)评价工作，也可以为药品批间质量的一致性提供保证。量的一致性提供保证。

【技术实现步骤摘要】
一种醋酸乌利司他固体制剂溶出曲线的测定方法


[0001]本专利技术涉及药物质量控制
，特别涉及一种醋酸乌利司他固体制剂溶出曲线的测定方法。

技术介绍

[0002]醋酸乌利司他片(Ulipristal acetate Tablets)主要成分为醋酸乌利司他，化学名称：17Α
‑
乙酰氧基
‑
11Β
‑
(4
‑
N,N
‑
二甲氨基苯基)19
‑
去甲孕甾
‑
4,9
‑
二烯
‑
3,20
‑
二酮，分子式为C
30
H
37
NO4。醋酸乌利司他属于选择性孕酮受体调节剂，主要通过抑制排卵发挥紧急避孕作用。该药不仅可在无保护性交或避孕失败后120h内服用，而且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降，安全性和耐受性均很好，与最常用的紧急避孕药左炔诺孕酮相比，醋酸乌利司他具有预防更多意外妊娠的潜在益处，临床适用性更广。醋酸乌利司他片(商品名：ellaone)由法国Laboratoire HRA Pharma公司研发，规格为30mg，最早于2009年05月15日在欧洲上市，2010年08月13日在美国上市，未在日本及中国上市。
[0003]目前，各国药典均未收载醋酸乌利司他片质量标准。在醋酸乌利司他片研发过程中，为了达到与原研制剂体内、外质量和疗效一致的水平，制定科学合理的固体制剂溶出曲线，是提高体内生物等效性试验成功率的重要步骤，并为药品批间质量的一致性、工艺变更前后药品质量的一致性提供保证。为了能对体内生物等效性试验做出预判，提高生物等效性试验的成功率，建立一种区分力强的体外溶出检测方法，其中选用适宜的溶出介质则成为了工作中的重点与难点。
[0004]醋酸乌利司他BCS分类为II类，溶解度具有pH依赖性。其中在FDA网站“Dissolution Methods”中描述了本品在0.1mol/L盐酸溶液中的溶出，转速为50转每分钟，但是醋酸乌利司他片在该介质中溶出速度较快，无法评价其与原研制剂间体外溶出行为的差异，为体内生物等效性试验做出预测。醋酸乌利司他片在水、pH4.5磷酸盐缓冲液和pH6.8磷酸盐缓冲液中几乎不溶。
[0005]公开号为CN104865215A的中国专利申请公开了一种醋酸乌利司他片剂及溶出度测定方法，专利描述了该产品溶出介质中选用表面活性剂十二烷基硫酸钠(SDS)。日常工作中十二烷基硫酸钠在使用过程中不同纯度、厂家以及不同批号之间差异性较大，对其纯度和厂家要求较高，不利于日常试验活动。另外溶出实验操作过程中，随着溶液温度的降低SDS会与钾盐配伍形成沉淀析出，影响供试品溶液测定。
[0006]为了能对体内生物等效性试验做出预判，提高生物等效性试验的成功率，需建立一种具有区分力的溶出介质来测定其溶出曲线。

技术实现思路

[0007]有鉴于此，本专利技术提供了一种醋酸乌利司他固体制剂溶出曲线的测定方法。该方法在溶出介质中添加表面活性剂吐温80用于醋酸乌利司他片溶出曲线的评价，科学客观的评价醋酸乌利司他片剂的质量，可用于仿制药与原研药得质量一致性(相似性)评价工作，
也可以为药品批间质量的一致性提供保证。
[0008]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0009]本专利技术提供了一种醋酸乌利司他固体制剂溶出曲线的测定方法，以含有吐温80的溶剂为溶出介质，在搅拌状态下，采用桨法检测溶出介质中醋酸乌利司他固体制剂在不同溶出时间点的累积溶出度，然后绘制溶出曲线；吐温80在溶出介质中的体积百分浓度为0.1％～2％。
[0010]作为优选，吐温80在溶出介质中的体积百分浓度为0.5％～1％。
[0011]作为优选，溶出介质中的溶剂为水或pH4～pH7的磷酸盐缓冲液。
[0012]优选地，溶出介质中的溶剂为pH4.5～pH6.8的磷酸盐缓冲液。
[0013]作为优选，搅拌的转速为50～75r/min。
[0014]作为优选，采用桨法检测溶出介质中醋酸乌利司他固体制剂在不同溶出时间点的溶出度具体为：在不同溶出时间点取溶液，滤过，滤液采用高效液相色谱法测定醋酸乌利司他的累积溶出度。
[0015]作为优选，不同溶出时间点为0～120min内间隔5～30min的6～10个溶出时间点。
[0016]在本专利技术提供的具体实施例中，不同溶出时间点为5、10、15、20、30、45、60、90min。
[0017]作为优选，高效液相的色谱条件为：缓冲液
‑
有机相为流动相，缓冲液为pH值3.0～8.0、0.3％～0.6％的磷酸盐缓冲液，有机相为质量比(30～50)：(10～20)的乙腈
‑
四氢呋喃，缓冲液与有机相的体积比为(35～55):(65～45)；流速为0.8～1.0mL/min；检测波长为305nm；柱温为20～30℃；色谱柱为Waters Symmetry Shield
TM RP18(4.6
×
150mm，5μm)色谱柱，进样体积为20μL。
[0018]在本专利技术提供的具体实施例中，高效液相的色谱条件为：缓冲液
‑
有机相为流动相，缓冲液为pH值7.0、0.47％的磷酸盐缓冲液，有机相为质量比40：15的乙腈
‑
四氢呋喃，缓冲液与有机相的体积比为45:55；流速为1.0mL/min；检测波长为305nm；柱温为26℃。
[0019]在本专利技术提供的具体实施例中，醋酸乌利司他固体制剂为醋酸乌利司他片。
[0020]本专利技术还提供了一种醋酸乌利司他固体制剂质量的评价方法，以含有吐温80的溶剂为溶出介质，在搅拌状态下，采用桨法检测溶出介质中参比固体制剂和待测固体制剂在不同溶出时间点的累积溶出度，然后绘制溶出曲线；吐温80在溶出介质中的体积百分浓度为0.1％～2％；
[0021]对比参比固体制剂的溶出曲线和待测固体制剂的溶出曲线之间的差异，评价待测固体制剂的质量。
[0022]本专利技术提供了一种醋酸乌利司他固体制剂溶出曲线的测定方法。该方法以含有吐温80的溶剂为溶出介质，在搅拌状态下，采用桨法检测溶出介质中醋酸乌利司他固体制剂在不同溶出时间点的累积溶出度，然后绘制溶出曲线；吐温80在溶出介质中的体积百分浓度为0.1％～2％。本专利技术具有的技术效果为：
[0023]本专利技术方法在溶出介质中添加表面活性剂吐温80用于醋酸乌利司他片溶出曲线的评价，科学客观的评价醋酸乌利司他片剂的质量，可用于仿制药与原研药得质量一致性(相似性)评价工作，也可以为药品批间质量的一致性提供保证。
附图说明
[0024]图1为不同介质中醋酸乌利司他的溶出曲线；
[0025]图2为不同吐温浓度、不同转速条件下水介质中醋酸乌利司他的溶出曲线；
[0026]图3为不同吐温浓度、不同转速条件下pH4.5醋酸盐缓冲本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种醋酸乌利司他固体制剂溶出曲线的测定方法，其特征在于，以含有吐温80的溶剂为溶出介质，在搅拌状态下，采用桨法检测溶出介质中醋酸乌利司他固体制剂在不同溶出时间点的累积溶出度，然后绘制溶出曲线；所述吐温80在溶出介质中的体积百分浓度为0.1％～2％。2.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，所述溶出介质中的溶剂为水或pH4～pH7的磷酸盐缓冲液。3.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，所述溶出介质中的溶剂为pH4.5～pH6.8的磷酸盐缓冲液。4.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，所述搅拌的转速为50～75r/min。5.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，采用桨法检测溶出介质中醋酸乌利司他固体制剂在不同溶出时间点的溶出度具体为：在不同溶出时间点取溶液，滤过，滤液采用高效液相色谱法测定醋酸乌利司他的累积溶出度。6.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，所述不同溶出时间点为0～120min内间隔5～30min的6～10个溶出时间点。7.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，所述不同溶出时间点为5、10、15、20、30、45、60、90min。8.根据权利要求5所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：沙薇，苗海敏，吕中超，杨燕磊，李逸凡，汤璐璐，
申请(专利权)人：河南泰丰生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：