枸橼酸托法替布中氰基乙酸乙酯的分析方法技术

本发明专利技术提供一种枸橼酸托法替布中氰基乙酸乙酯的分析方法，所述分析方法采用气相色谱法，色谱柱选自以6％氰丙基苯基

【技术实现步骤摘要】
枸橼酸托法替布中氰基乙酸乙酯的分析方法


[0001]本专利技术属于医药检测分析
，特别涉及一种枸橼酸托法替布中氰基乙酸乙酯的分析方法。

技术介绍

[0002]枸橼酸托法替布，化学名称为(3R,4R)
‑4‑
甲基
‑3‑
(甲基
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑4‑
基氨基)
‑
β
‑
氧代
‑1‑
哌啶丙腈枸橼酸盐，化学结构式如下图所示：枸橼酸托法替布是第一个被批准用于人类自身免疫性疾病的小分子非受体型酪氨酸蛋白激酶抑制剂，主要用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）成年患者，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（DMARD）联合使用。
[0003]杂质研究为药物研发过程中的重要部分，与药品的安全性和有效性直接相关。枸橼酸托法替布在合成中杂质的主要来源是起始原料引入的杂质和工艺杂质，氰基乙酸乙酯为枸橼酸托法替布的起始物料之一，该物质无生色基团，紫外吸收很弱，而且沸点较高，不易气化，检测难度较大，为保证原料药质量，需严格控制该杂质含量。因此，开发一种操作简单、准确度高、回收率稳定的检测托法替布中氰基乙酸乙酯的方法非常有必要。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种操作简单、回收率稳定、准确度高的枸橼酸托法替布中氰基乙酸乙酯的分析方法。
[0005]根据本专利技术的一个方面，提供一种枸橼酸托法替布中氰基乙酸乙酯的分析方法，所述分析方法采用气相色谱法，色谱柱为以6％氰丙基苯基
‑
94％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱，稀释剂为乙腈
‑
稀酸溶液，所述稀酸溶液的质量浓度为0.1~0.2%。
[0006]进一步地，所述稀酸溶液选自磷酸溶液、甲酸溶液、醋酸溶液或三氟乙酸溶液，所述乙腈与所述稀酸溶液的体积比为40~70：60~30。
[0007]进一步地，所述稀酸溶液选自0.1%磷酸溶液。
[0008]进一步地，所述的枸橼酸托法替布中氰基乙酸乙酯的分析方法，包括以下步骤：1）取枸橼酸托法替布待测品用稀释剂配制成供试品溶液，2）取氰基乙酸乙酯对照品用稀释剂配制成对照品溶液，
3）取所述供试品溶液、对照品溶液，注入气相色谱仪，记录色谱图。
[0009]进一步地，步骤3）中，气相色谱检测条件为：检测器温度：250℃；进样口温度：250℃；柱流量：1.3~1.8ml/min；分流比：1~5∶1；进样量为2~5μl；柱温：起始温度100
±
5℃，维持5~10分钟，以每分钟10~20℃的速率上升到200~220℃，维持5~10分钟。
[0010]进一步地，所述对照品溶液中氰基乙酸乙酯的浓度为1~20μg/ml，优选4~20μg/ml。
[0011]进一步地，所述供试品溶液的浓度为3~10mg/ml。
[0012]进一步地，所述氰基乙酸乙酯的检测限浓度为0.2732μg/ml；定量限浓度为1.0927μg/ml。
[0013]进一步地，氰基乙酸乙酯溶液浓度在0.8802μg/ml～23.4720μg/ml范围与峰面积具有线性。
[0014]本专利技术的有益效果：本专利技术的枸橼酸托法替布中氰基乙酸乙酯的分析方法，样品配制简单，无需用溶剂先溶解再稀释，可以直接用稀释剂溶解稀释定容，一步到位，提高实验效率，并且本专利技术的分析方法样品回收率稳定，在50%～150%的浓度范围，氰基乙酸乙酯的回收率在94.39%～102.38%之间，平均回收率为97.97%，RSD为2.78%，准确度高。
附图说明
[0015]图1
‑
1为实施例1的对照品溶液的色谱图；图1
‑
2为实施例1的供试品溶液的色谱图；图2
‑
1为实施例2的对照品溶液的色谱图；图2
‑
2为实施例2的供试品溶液的色谱图；图3
‑
1为实施例3的对照品溶液的色谱图；图3
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2为实施例3的供试品溶液的色谱图；图4
‑
1为实施例4的对照品溶液的色谱图；图4
‑
2为实施例4的供试品溶液的色谱图。
具体实施方式
[0016]下面通过具体实施例对本申请作进一步详细说明。以下实施例仅对本申请进行进一步说明，不应理解为对本申请的限制。
[0017]本实施例提供一种枸橼酸托法替布中氰基乙酸乙酯的分析方法，采用气相色谱法直接进样，采用外标法进行定量，色谱柱选自以6％氰丙基苯基
‑
94％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱，稀释剂选自乙腈
‑
稀酸溶液，稀酸溶液的质量浓度为0.1~0.2%。乙腈中加入一定量的稀酸溶液，增大了枸橼酸托法替布的溶解度，可以直接用稀释剂溶解枸橼酸托法替布并稀释定容制成供试品溶液，无需像现有技术中那样先用溶剂溶解再用稀释剂定容，方便实验人员操作，提高实验效率。乙腈与稀酸溶液的体积比优选为40~70：60~30。稀酸溶液优选为磷酸溶液、甲酸溶液、醋酸溶液或三氟乙酸溶液，更优选为磷酸溶液。本专利技术的稀释剂采用乙腈
‑
稀酸溶液，不仅可以增加枸橼酸托法替布的溶解度，配制样品时溶解稀释定容一步到位，并且本专利技术的分析方法样品回收率稳定，在50%～150%的浓度范围，氰基乙酸乙酯的回收率在94.39%～102.38%之间，平均回收率为97.97%，RSD为2.78%，准确度高，专
属性强，空白溶液对氰基乙酸乙酯的检测无干扰，混合溶液中，氰基乙酸乙酯与相邻峰之间的分离度均大于1.5。
[0018]本实施例的枸橼酸托法替布中氰基乙酸乙酯的分析方法，具体包括以下步骤：1）取枸橼酸托法替布待测品用稀释剂配制成供试品溶液，供试品溶液的浓度为3~10mg/ml。
[0019]2）取氰基乙酸乙酯对照品用稀释剂配制成对照品溶液，对照品溶液中氰基乙酸乙酯的浓度为1~20μg/ml，优选4~20μg/ml。
[0020]3）取供试品溶液、对照品溶液，注入气相色谱仪，记录色谱图。
[0021]气相色谱检测条件为：检测器温度：250℃；进样口温度：250℃；柱流量：1.3~1.8ml/min；分流比：1~5∶1；进样量为2~5μl；柱温：起始温度100
±
5℃，维持5~10分钟，以每分钟10~20℃的速率上升到200~220℃，维持5~10分钟。
[0022]本实施例所用分析仪器为Agilent 7890B气相色谱仪，磷酸、三氟乙酸为AR级，乙腈为HPLC级，对照品氰基乙酸乙酯为AR级，枸橼酸托法替布为自制。
[0023]实施例1稀释剂溶液：乙腈
‑
0.1%磷酸水溶液（50∶50）。
[0024]供试品溶液配制：取枸橼酸托法替布0.1g，精密称定，置10ml量瓶中，加稀释剂溶液并稀释至本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种枸橼酸托法替布中氰基乙酸乙酯的分析方法，所述分析方法采用气相色谱法，其特征在于，色谱柱为以6％氰丙基苯基
‑
94％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱，稀释剂为乙腈
‑
稀酸溶液，所述稀酸溶液的质量浓度为0.1~0.2%。2.根据权利要求1所述的枸橼酸托法替布中氰基乙酸乙酯的分析方法，其特征在于，所述稀酸溶液选自磷酸溶液、甲酸溶液、醋酸溶液或三氟乙酸溶液，所述乙腈与所述稀酸溶液的体积比为40~70：60~30。3.根据权利要求2所述的枸橼酸托法替布中氰基乙酸乙酯的分析方法，其特征在于，所述稀酸溶液选自0.1%磷酸溶液。4.根据权利要求1至3任一项所述的枸橼酸托法替布中氰基乙酸乙酯的分析方法，其特征在于，包括以下步骤：1）取枸橼酸托法替布待测品用稀释剂配制成供试品溶液，2）取氰基乙酸乙酯对照品用稀释剂配制成对照品溶液，3）取所述供试品溶液、对照品溶液，注入气相色谱仪，记录色谱图。5.根据权利要求4所述的枸橼酸托法替布中氰基乙酸乙酯的分析方...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭稳，毛倩，马晓宁，陈卉，卢郭燕，
申请(专利权)人：湖南普道医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：