【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有促凝血特性、免疫调节特性和组织再生特性的抗微生物组合物
[0001]本公开涉及抗微生物剂和促凝剂的新型混合物，以及使用该混合物治疗伤口以促进愈合和组织再生并预防或减少感染、毒素、疾病和/或血液和血浆流失的方法。
技术介绍
[0002]由于损伤的潜在严重性和受害者人数，因此治疗大规模伤亡(例如发生在自然灾害或战斗中)历来均具有挑战性。当人员伤亡发生在资源匮乏的环境中时，到医疗设施的距离和交通困难会加剧挑战。由于患者无法得到及时和充分的护理，伤口被感染的风险很大。根据损伤的严重程度，死亡可能是由于失血、微生物毒素吸收、侵入性感染、败血症、溶血性尿毒症综合征或脓毒性中毒性休克和呼吸衰竭。
[0003]例如，2018年的一项研究发现，尽管伊拉克和阿富汗冲突的战场死亡率低于过去的冲突，但这些冲突中三分之一的战斗伤亡人员在最初住院期间会出现皮肤、软组织或骨骼感染。Weintrob，A等：早期感染使来自伊拉克和阿富汗的战斗伤亡人员的护理变得复杂。《外科感染》2018年。doi：10.1089/274.2017.240。与过去的冲突相比，使用前沿外科设备、止血带、快速撤离和改进的防弹衣导致了更大比例的战斗伤亡人员在最初受伤后幸存下来，但由于大量失血、软组织和骨骼损伤以及需要频繁手术的大面积伤口污染，这种降低的死亡率伴为后续护理带来重大挑战。Weintrob。
[0004]由于简易爆炸装置(IED)造成战斗中受伤的频率和严重程度有所增加。此外，战争期间的平民伤亡也可能很普遍，并且可能发生在资源有限的环境中。>[0005]传统上，止血方法如使用止血带施加压力或在伤口部位加压可在一定程度上减少出血并持续一段时间。然而，这些技术没有抗微生物作用，因此虽然可以控制出血，但不能控制感染。此外，止血带需要定期释放和更换，因此在缺乏医疗专业人员来监测患者时可能不切实际。
[0006]除了试图止血的挑战外，伤口感染可能是由于皮肤抗微生物剂不足或其他患者的体液的交叉感染或护理人员的被污染手造成。在微生物感染期间，也会触发各种细胞应激反应，例如细胞因子，导致组织炎症和免疫细胞激活。感染引起的慢性炎症可能促进癌症等下游病症的发展和/或保持这些疾病的途径。
[0007]能够快速、廉价、有效且安全地减少早期伤口的出血和感染，将减少死亡人数、减少严重的永久性伤害、减少多重耐药性感染，并通过缩短治疗、住院和康复的时间而节省费用。
技术实现思路
[0008]提供本
技术实现思路
以便以简化形式介绍在下面的具体实施方式中进一步描述的概念的选择。本概述无意确定要求保护的主题的关键或基本特征，也无意用作确定为要求保护的主题的范围的帮助。
[0009]本公开描述了一种用于伤口和表面的组合物，该组合物具有抗微生物和止血特性，有利于或缓和宿主免疫反应，并促进组织再生和重塑。当施用于伤口时，该组合物可以预防或治疗感染，并阻止血液和血浆的流失。
[0010]本公开涉及发现新的成分组合，这些成分共同作为抗微生物剂和促凝剂(凝血)剂均有效。因此，本公开描述了组合物和使用该组合物的方法，该组合物用于例如：(1)抑制和防止微生物生长、微生物感染和可能被调节的或与微生物感染相关的病症，(2)停止或减少失血，以及(3)与单独使用抗微生物剂相比，加快伤口愈合。在实施方式中，该组合物可以掺入用于生物膜渗透和广谱、快速杀灭微生物的小分子以及用于快速止血和预防感染的大分子。
[0011]在实施方式中，该组合物除促凝剂外还包含抗微生物剂。如本文所述的抗微生物剂可包含：(a)水；(b)低分子量醇；(c)过氧化物或过氧化物发生剂；(d)螯合剂。
[0012]如本文所用，“促凝剂”可包含一种或多种促凝血化合物(例如，壳聚糖、聚磷酸盐(“polyP”)、胶原蛋白、透明质酸、玻尿酸、纤维素或高岭土)。如本文所用，“抗微生物剂”可包含一种或多种抗微生物化合物。此外，即使在本公开的部分中将促凝剂和抗微生物剂描述为单独的试剂，促凝剂也可以具有抗微生物特性。
[0013]在实施方式中，本公开的组合物在同一混合物中组合了凝血诱导剂和抗微生物剂。传统上，本文所述的特定凝血诱导化合物尚未掺入抗微生物剂中，这是因为促凝剂与抗微生物剂具有不同的用途，并且因为过氧化氢(某些抗微生物剂的一种组分)可能会降解促凝剂的促凝血特性。在实施例中，该降解可能产生抗凝物质。然而，本文所述的组合物中包含的EDTA出人意料地阻碍了过氧化氢向羟基的转化，从而使凝血化合物能够保留大量的其促凝血特性，从而允许促凝剂与抗微生物组分结合。
[0014]在实施方式中，本公开中描述的促凝剂(例如，壳聚糖、聚磷酸盐、胶原蛋白、透明质酸、玻尿酸和/或高岭土)可以充当促凝剂和抗微生物剂两者。在实施方式中，促凝剂被过氧化氢氧化可导致促凝血特性和其抗微生物特性两者的损失，因此EDTA延缓了这两种特性的降解。在实施方式中，当本文描述的分子大小和构象(例如，壳聚糖的乙酰化百分比)时，本文描述的促凝剂可以充当促凝剂和抗微生物剂两者。
[0015]将促凝剂(例如，壳聚糖、聚磷酸盐(“polyP”)、胶原蛋白、透明质酸、玻尿酸和/或高岭土)添加到抗微生物剂中表现出杀死细菌、真菌、孢子和病毒的不同机制。
[0016]在实施方式中，该组合物可用于减少或抑制微生物生长、微生物感染(例如，细菌、真菌、病毒、寄生虫)、微生物生物膜、炎性疾病、病毒疾病、心血管疾病、糖尿病或由微生物生长或感染引起或与之相关的病症。。在实施方式中，该组合物可用于治疗微生物生长、微生物感染(例如，细菌、真菌、病毒、寄生虫)、微生物生物膜、炎性疾病、病毒疾病、心血管疾病、糖尿病，或由微生物生长或感染引起或与之相关的病症。
[0017]在另一个实施方式中，本公开提供了抑制或减少微生物生长和减少失血的方法，包括向受试者施用治疗有效量的如上所述的组合物。
[0018]在另一个实施方式中，本公开涉及治疗微生物生长和减少失血的方法，包括向受试者施用治疗有效量的如上所述的组合物。
[0019]在另一个实施方式中，本公开涉及抑制或减少微生物感染和减少失血的方法，包括向受试者施用治疗有效量的如上所述的组合物。
[0020]在另一个实施方式中，本公开涉及治疗微生物感染和减少失血的方法，包括向受试者施用治疗有效量的如上所述的组合物。
[0021]在实施方式中，微生物生长或微生物感染是由于包含细菌、真菌、原生动物或病毒中的一种或多种的微生物所致。
[0022]在另一个实施方式中，本公开涉及抑制或减少生物膜形成和减少失血的方法，包括向受试者施用治疗有效量的如上所述的组合物。在实施方式中，生物膜形成是微生物生长、微生物感染或宿主蛋白质、多糖、脂质和核酸的贡献的结果。宿主蛋白质、聚磷酸盐、脂质和/或核酸可以掺入是到生物膜中的宿主因素。在实施方案中，微生物生长或微生物感染是由于包含细菌、真菌、原生动物或病毒中的一种或多种的微生物所致。在实施例中，该组合物包含多种抗微生物组分，并提供比单一抗微生物剂更好的生物膜抑制/减少本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种组合物，包括：抗微生物剂，包括：(a)水；(b)低分子量醇；(c)过氧化物或过氧化物发生剂；和(d)螯合剂；和一种或多种促凝剂。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述一种或多种促凝剂包括聚磷酸盐。3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述聚磷酸盐以约1％至约20％(w/w)或约5％至约15％或约10％w/w中的至少一种的无毒浓度存在于所述组合物中。4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述一种或多种促凝剂包括壳聚糖、聚磷酸盐、胶原蛋白、透明质酸、高分子量玻尿酸、高岭土或它们的任意组合。5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述壳聚糖以约1％w/w至约95％w/w或约20％w/w至约60％w/w或约50％w/w中的至少一种的无毒浓度存在于所述组合物中。6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述醇包括乙醇并且以约1％至约85％w/w、或约10％至约70％w/w、或约50％w/w中的至少一种存在于所述组合物中。7.根据权利要求1所述的组合物，其中所述过氧化物或所述过氧化物发生剂包含过氧化氢(H2O2)并且以约0.05％w/w至约20％w/w、约0.05％w/w至约10％w/w、约1.5％w/w中的至少一种的浓度存在于所述组合物中。8.根据权利要求1所述的组合物，其中所述螯合剂包括乙二胺四乙酸(EDTA)、EDTA的酸、EDTA的盐或它们的任何组合并且以约0.5mg/mL至约5mg/mL、约0.4mg至约10mg/mL、约0.3mg至约25mg/mL、或约10mg/mL中的至少一种的浓度存在于所述组合物中。9.根据权利要求1所述的组合物，还包含增粘剂。10.根据权利要求1所述的组合物，其中增粘剂包括羟丙甲纤维素(HPMC)。11.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含两种或更多种促凝剂。12.根据权利要求1所述的组合物，其中所述促凝剂包括胶原蛋白。13.根据权利要求12所述的组合物，其中所述胶原蛋白以约1％w/w至约95％w/w或约20％w/w至约60％w/w或约50％w/w中的至少一种的无毒浓度存在于所述组合物中。14.根据权利要求1所述的组合物，其中所述抗微生物剂的一种或多种组分与所述促凝剂的一种或多种组分共价交联。15.根据权利要求1所述的组合物，其中所述一种或多种促凝剂包括透明质酸或玻尿酸。16.根据权利要求15所述的组合物，其中所述透明质酸或透明质酸以约1％w/w至约95％w/w或约20％w/w至约60％w/w或约50％w/w中的至少一种的无毒浓度存在于所述组合物中。17.根据权利要求1所述的组合物，其中所述一种或多种促凝剂包括高岭土。18.根据权利要求17所述的组合物，其中所述高岭土以约1％w/w至约95％w/w或约20％w/w至约60％w/w或约50％w/w中的至少一种的无毒浓度存在于所述组合物中。19.一种治疗、抑制或减少伤口部...
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