用于诊断精神疾病的生物标志物及其应用制造技术

本发明专利技术公开用于诊断精神疾病的生物标志物及其应用，涉及分子诊断技术领域。本发明专利技术公开的生物标志物包括色氨酸、鸟氨酸、肌酐、肌肽、左旋肉碱、异亮氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、谷氨酸、苏氨酸、胱氨酸和肌酸中的多种；采用该生物标志物对精神疾病诊断，具有较高的特异性，灵敏度以及准确率，本发明专利技术为精神疾病的诊断提供了可靠的客观诊断手段。了可靠的客观诊断手段。了可靠的客观诊断手段。

【技术实现步骤摘要】
用于诊断精神疾病的生物标志物及其应用


[0001]本专利技术涉及分子诊断
，具体而言，涉及用于诊断精神疾病的生物标志物及其应用。

技术介绍

[0002]精神分裂症是一种慢性且严重的精神疾患，在全世界影响着超过2000万人。精神分裂症的特点是思维、观点、情绪、语言、自我意识和行为出现扭曲。常见的症状包括幻觉(幻听或看到不存在的事物)以及妄想(坚定持有的错误信念)。目前我国约有1600万人患有精神分裂症等重性精神疾病，给患者、家庭和社会带来了长期破坏性的结果，也给医疗保健和社会保障部门造成了沉重负担。
[0003]精神分裂症是根据美国精神医学学会的精神疾病诊断与统计手册第五版(DSM
‑
5)或世界卫生组织的国际疾病和相关健康问题统计分类(ICD
‑
10)中的标准而作诊断。这些标准的依据为求诊者所主诉的个人经历和他人对求诊者的异常行为描述，之后由精神卫生专业人员进行临床评估。在诊断前，与精神分裂症相关的症状必须在患者中不断发生，并需达到一定的严重程度。此病目前没有任何客观的生物标志物供作诊断。
[0004]鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供用于诊断精神疾病的生物标志物及其应用。采用本专利技术提供的生物标志物对精神疾病诊断，具有较高的特异性，灵敏度以及准确率，本专利技术使精神疾病的诊断不再完全依靠临床医生经验和问卷量表的主观判断，大大地提高了诊断正确率。
[0006]本专利技术是这样实现的：
[0007]代谢组学(metabonomics/metabolomics)是对生物体内所有小分子代谢物进行定量分析，并寻找代谢物与生理病理变化的相对关系的研究方法。疾病导致机体病理生理过程变化，最终引起代谢产物发生相应的改变，通过对某些代谢产物进行分析，并与正常人的代谢产物比较，寻找疾病的生物标记物，将提供一种较好的疾病诊断方法。
[0008]本专利技术的专利技术人基于LC
‑
MS/MS的靶向代谢组学分析技术，通过对多例健康对照和精神疾病患者的血浆进行分析和筛选，得到了可以作为精神疾病诊断的多种生物标志物，采用这些多种生物标志物中的多个进行组合对精神疾病进行诊断，能够取得较高的特异性，灵敏度以及准确率的效果。
[0009]基于此，第一方面，本专利技术提供一种用于诊断精神疾病的生物标志物组合，其选自如下化合物中的多种：色氨酸、鸟氨酸、肌酐、肌肽、左旋肉碱、异亮氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、谷氨酸、苏氨酸、胱氨酸和肌酸。
[0010]上述化合物中的任意2种、3种、4种、5种、6种、7种、8种、9种、10种、11种和12种均可以作为精神疾病诊断的生物标志物，都能够取得较好的特异性，灵敏度以及准确率的效果。
[0011]可选地，在本专利技术的一些实施方案中，所述精神疾病包括但不限于精神分裂症、双
向情感障碍和抑郁症。
[0012]可选地，在本专利技术的一些实施方案中，所述生物标志物组合包括用于区分健康与所述精神疾病的第一生物标志物组；所述第一生物标志物组包括如下化合物：色氨酸、鸟氨酸、肌酐、肌肽、左旋肉碱、异亮氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸和谷氨酸。
[0013]可选地，在本专利技术的一些实施方案中，所述生物标志物组合还包括用于区分精神分裂症、双向情感障碍和抑郁症的第二生物标志物组；所述第二生物标志物组包括如下化合物：色氨酸、鸟氨酸、肌酐、肌肽、左旋肉碱、异亮氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸和胱氨酸。
[0014]可选地，在本专利技术的一些实施方案中，所述生物标志物组合包括用于区分健康与精神分裂症的第三生物标志物组；所述第三生物标志物组包括如下化合物：色氨酸、鸟氨酸、肌肽、丙氨酸、谷氨酸、苏氨酸和肌酸。
[0015]可选地，在本专利技术的一些实施方案中，所述生物标志物组合包括用于区分健康与双向情感障碍的第四生物标志物组；所述第四生物标志物组包括如下化合物：鸟氨酸、肌酐、肌肽和丙氨酸。
[0016]可选地，在本专利技术的一些实施方案中，所述生物标志物组合包括用于区分健康与抑郁症的第五生物标志物组；所述第五生物标志物组包括如下化合物：色氨酸、肌酐、肌肽、左旋肉碱、苯丙氨酸、丙氨酸和胱氨酸。
[0017]可选地，在本专利技术的一些实施方案中，所述生物标志物组合包括用于区分精神分裂症与双向情感障碍的第六生物标志物组，所述第六生物标志物组包括如下化合物：色氨酸、肌酐、肌肽、谷氨酸、苏氨酸、胱氨酸和肌酸。
[0018]可选地，在本专利技术的一些实施方案中，所述生物标志物组合包括用于区分精神分裂症与抑郁症的第七生物标志物组，所述第七生物标志物组包括如下化合物：色氨酸、鸟氨酸、肌酐、肌肽、左旋肉碱、异亮氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、胱氨酸和肌酸。
[0019]可选地，在本专利技术的一些实施方案中，所述生物标志物组合包括用于区分双向情感障碍与抑郁症的第八生物标志物组，所述第八生物标志物组包括如下化合物：色氨酸、鸟氨酸、肌酐、肌肽、左旋肉碱、异亮氨酸和苯丙氨酸。
[0020]根据不同的诊断目的，本领域技术人员可以选择使用上述化合物中的部分化合物组合进行诊断，例如，当仅需要诊断是否患有精神疾病(精神分裂症、双向情感障碍或抑郁症)，但不区分具体患有何种精神疾病时，可以选用第一生物标志物组作为此诊断目的标志物组。
[0021]当采用上述第一标志物组诊断为患有精神疾病，如果需要进一步区分具体患有何种精神疾病(精神分裂症、双向情感障碍或抑郁症)时，则可以选用第二生物标志物组作为此诊断目的标志物组进一步进行诊断。
[0022]当然，在一些实施例中，也可以直接选用第三、第四或第五标志物组，对具体种类的精神疾病进行诊断，简单快捷，且诊断结果的准确也较高。
[0023]精神分裂症与双向情感障碍和抑郁症，三种疾病相互间存在一定的区分难度，因此，当采用第二、第三、第四或第五生物标志物组进行诊断的结果是精神分裂症、双向情感障碍或抑郁症时，为了提高诊断结果的准确性，则可以再次进行诊断，使用上述的第六、第七或第八生物标志物组进行诊断，提高诊断结果的准确性。
[0024]第二方面，本专利技术提供如上所述生物标志物组合在制备精神疾病诊断试剂盒中的
应用。
[0025]第三方面，本专利技术提供检测如上所述的生物标志物组合的试剂在制备精神疾病诊断试剂盒中的应用。
[0026]第四方面，本专利技术提供一种精神疾病的诊断试剂盒，其包括用于检测如上任一项所述的生物标志物组合浓度的试剂和/或耗材。
[0027]可选地，在本专利技术的一些实施方案中，所述试剂和/或耗材适用于LC
‑
MS/MS技术检测所述生物标志物组合的浓度。
[0028]可选地，在本专利技术的一些实施方案中，所述试剂包括但不限于所述生物标志物组合中各化合物对应的对照品、内标、质量控制血浆、二氯甲烷
‑
甲醇溶液、流动相A以及流动相B；
[0029]可选地，在本专利技术的一些实施方案中，所述流动相A为含有5mM甲酸铵、5mM乙酸本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于诊断精神疾病的生物标志物组合，其特征在于，其选自如下化合物中的多种：色氨酸、鸟氨酸、肌酐、肌肽、左旋肉碱、异亮氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、谷氨酸、苏氨酸、胱氨酸和肌酸。2.根据权利要求1所述的生物标志物组合，其特征在于，所述精神疾病为精神分裂症、双向情感障碍或抑郁症。3.根据权利要求1或2所述的生物标志物组合，其特征在于，所述生物标志物组合包括用于区分健康与所述精神疾病的第一生物标志物组；所述第一生物标志物组包括如下化合物：色氨酸、鸟氨酸、肌酐、肌肽、左旋肉碱、异亮氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸和谷氨酸。优选地，所述生物标志物组合还包括用于区分精神分裂症、双向情感障碍和抑郁症的第二生物标志物组；所述第二生物标志物组包括如下化合物：色氨酸、鸟氨酸、肌酐、肌肽、左旋肉碱、异亮氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸和胱氨酸。4.根据权利要求2所述的生物标志物组合，其特征在于，所述生物标志物组合包括用于区分健康与精神分裂症的第三生物标志物组；所述第三生物标志物组包括如下化合物：色氨酸、鸟氨酸、肌肽、丙氨酸、谷氨酸、苏氨酸和肌酸；优选地，所述生物标志物组合包括用于区分健康与双向情感障碍的第四生物标志物组；所述第四生物标志物组包括如下化合物：鸟氨酸、肌酐、肌肽和丙氨酸；优选地，所述生物标志物组合包括用于区分健康与抑郁症的第五生物标志物组；所述第五生物标志物组包括如下化合物：色氨酸、肌酐、肌肽、左旋肉碱、苯丙氨酸、丙氨酸和胱氨酸。5.根据权利要求4所述的生物标志物组合，其特征在于，所述生物标志物组合包括用于区分精神分裂症与双向情感障碍的第六生物标志物组，所述第六生物标志物组包括如下化合物：色氨酸、肌酐、肌肽、谷氨酸、苏氨酸、胱氨酸和肌酸；优选地，所述生物标志物组合包括用于区分精神分裂症与抑郁...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱振华，惠李，贾秋放，
申请(专利权)人：惠李，
类型：发明
国别省市：