一种缓释药物的制备方法技术

一种缓释药物的制备方法，是将低分子壳聚糖和药物溶解在聚丙烯酸水溶液中作为水相，将span

【技术实现步骤摘要】
一种缓释药物的制备方法


[0001]本专利技术涉及医用材料
，具体涉及一种缓释药物的制备方法。

技术介绍

[0002]壳聚糖在自然界的储量丰富，具有独特的物理化学性质和生物特性，壳聚糖作为可降解的天然高分子材料，是一种理想的载体材料，作为一种阳离子型高分子聚合物，壳聚糖可以通过化学交联、静电吸附等作用方式，把药物包裹起来，在药物表面形成半透膜，药物释放的时候需要克服大分子骨架的阻碍，使得药物释放时间延长，从而达到缓释的目的。壳聚糖制备的载体微球在控制药物释放中发挥了重要作用，可控制药物释放的浓度和时间等，减少给药次数、降低药物毒副作用，提高药效等方面具有重要作用。
[0003]由于壳聚糖具备海绵状特殊结构和溶解性，且降解产物不含任何对人体有害的物质，已应用于控制药物持续释放、改善药物的溶解性和吸收性等方面，作为药物可控制释放载体的壳聚糖已经展现出有人的应用前景。作为药物缓释载体，壳聚糖的相对分子质量和脱乙酰度对于其缓释效果存在巨大的影响：极性分子药物与壳聚糖之间存在一定的结合力，脱乙酰度越大，结合力越强，缓释效果越好；壳聚糖的分子量越大，分子量分布宽，形成的网络结构越疏松，药物释放速率就越快。制备壳聚糖微球载体存在分散性差，粒径分布不均匀的问题，且由于壳聚糖的脱乙酰度小、分子量大及分布宽，使得其药物缓释效果较差。

技术实现思路

[0004]本专利技术目的在于提供一种基于壳聚糖缓释微球载体的缓释药物的制备方法。制备的壳聚糖缓释微球载体分散性优异、粒径均匀，对于药物具有优异的缓释、控释效果。
[0005]本专利技术目的通过如下技术方案实现：
[0006]一种缓释药物的制备方法，其特征在于：包括缓释微球载体的制备，具体是将低分子壳聚糖溶解在聚丙烯酸水溶液中作为水相，将span
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80溶于异丙醇中作为油相，边搅拌边将水相缓慢滴加至油相中，再加入甘油醛，反应结束后离心、洗涤、干燥；所述低分子壳聚糖是以蟹壳为原料，是先用盐酸超声处理脱钙，稀释后与苯甲酸形成混合酸溶液持续超声，再进行脱蛋白和一步脱乙酰得湿品壳聚糖，再将湿品壳聚糖进行电解。
[0007]在制备缓释药剂时，将所需缓释的药物也溶解在含有壳聚糖的聚丙烯酸水溶液中作为水相。
[0008]进一步，上述盐酸超声处理中盐酸质量浓度为2～6％，超声是在600～800W下超声1～1.5h。
[0009]进一步，上述稀释是加入去离子水，使得盐酸质量浓度降至0.5～0.8％，加入的苯甲酸的质量浓度是1～2.5％，持续超声20～40min，稀释后的盐酸和苯甲酸的体积比为1:0.4～06。
[0010]对甲壳素进行溶胀处理，有助于脱蛋白和脱乙酰。但是，甲壳素溶胀的同时，甲壳素的大分子链容易发生断裂，形成不同程度的溶解，导致溶胀后的甲壳素的分子分布宽、不
均匀，对后续降解制备的低分子壳聚糖分子量分布宽，且甲壳素的溶解造成了甲壳素流失，降低了壳聚糖的收率。
[0011]本专利技术中采用稀释后的盐酸和苯甲酸形成强酸和弱酸的混合，在超声环境下对甲壳素进行温和持续溶胀的同时保证了甲壳素不发生分子链断裂和溶解，甲壳素大分子不被破坏，促进后期脱蛋白和脱乙酰的同时，不影响后续制备的低分子壳聚糖的分子量分布，此外，苯甲酸在超声及热处理过程中还能有效水解角质蛋白。
[0012]进一步，上述脱蛋白是用质量浓度为8～10％的氢氧化钠溶液对混合酸超声处理后的固体不溶物热处理，热处理温度是80～90℃，热处理时间为1～1.5h，过滤后用去离子水洗涤至中性，固体不溶物与氢氧化钠溶液的质量体积比为1g：3～5mL。
[0013]进一步，上述脱乙酰是将脱蛋白后的固体不溶物中加入质量浓度为30～45％的氢氧化钠水溶液，升温至85～95℃，反应1.5～2h。
[0014]本领域知晓甲壳素脱乙酰形成壳聚糖过程中，其结晶度随着脱乙酰度的升高呈先增大后减小趋势，脱乙酰度达到85％时结晶度达到最低。由于结晶区和非结晶区的存在，使得大分子壳聚糖在降解过程中存在结晶区和非结晶区的降解存在不同步，导致壳聚糖存在降解不充分或过度降解，使得低分子壳聚糖纯度和收率显著降低，且制备的壳聚糖分子量分布较宽。
[0015]本专利技术在制备湿品壳聚糖时采用稀盐酸与苯甲酸混合后在超声环境下溶胀甲壳素，在后续脱蛋白和脱乙酰过程中，氢氧化钠有效进入甲壳素内部，控制其高度脱蛋白，脱乙酰度在85％以内上升，从而保证了在电解前湿品壳聚糖的结晶度较低，同时壳聚糖的分子结构不被破坏。本专利技术中以极低浓度的稀盐酸作为电解液，部分H
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中和了壳聚糖表面的氢氧化钠以及脱乙酰过程中产生的还原性杂质，剩下的H
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还来不及中和内部的氢氧化钠就与壳聚糖表面的氨基形成缺电子微体系，保证了内部氢氧化钠不被H
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完全中和、在电解的作用下，大分子壳聚糖中的氢氧化钠进一步脱乙酰，使得壳聚糖中脱乙酰和电解同时进行，随脱乙酰度的增加，结晶区域依然保持了动态平衡，从而缩短了结晶区和非结晶区的电解差异，从而有利于提高电解的同步性，随着电解壳聚糖降分子量降低，较小分子壳聚糖表面形成的缺电子微体系吸电子能力也随着降低，电解降解速率也减缓，体系中壳聚糖的降解速率素分子量的降低而降低，从而缩小了降解差异，通过量大方向的调控，从而导致保证了电解降解的低分子壳聚糖具有较窄的分子量分布，避免了壳聚糖非结晶区被过度降解形成各种单糖、二糖等小分子。
[0016]制备载药壳聚糖微球时，将先将药物分散于壳聚糖的聚丙烯酸溶液中，再进行乳化。
[0017]进一步，上述电解法降解壳聚糖具体是以质量浓度为0.01～0.04％的盐酸溶液作为电解液，将湿品壳聚糖溶解在电解液中，保持恒点电位为
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1.2～
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1.5V，电解40～60min，湿品壳聚糖和稀盐酸溶液的质量体积比为1g:8～12mL。
[0018]进一步，上述聚丙烯酸水溶液的浓度为60mg/mL，低分子壳聚糖与聚丙烯酸水溶液的质量体积比为1g：100～120mL。
[0019]进一步，上述油相中span
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80在丙烯酸中的形成的质量浓度为1～2％，水相和油相的体积比为4～4.5:1。
[0020]进一步，上述甘油醛与低分子壳聚糖的质量比为0.06～0.08:1。
[0021]进一步，上述搅拌速率为120～200rpm。
[0022]本专利技术基于乳化
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交联法制备微球载体，是利用壳聚糖形成水相(负载药物时，将药物溶解或分散于水相中)、乳化剂形成油相，将水相加入油相混合形成乳化液，待稳定后再加入交联剂，壳聚糖中的氨基与交联剂中的醛基反应，固化形成微球结构，将药物包裹在微球内部，从而实现缓释药物的目的。本领域制备壳聚糖微球使用的交联剂有戊二醛、甲醛等，具有很高的交联程度，但是这些交联剂均具有毒性，对人体有刺激性，因此本专利技术采用无毒的甘油醛作为交联剂，但是在制备壳聚糖微球过程中，甘油醛作为交联剂，其与壳聚糖的交联度较低，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种缓释药物的制备方法，其特征在于：包括缓释微球载体的制备，具体是将低分子壳聚糖溶解在聚丙烯酸水溶液中作为水相，将span
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80溶于异丙醇中作为油相，边搅拌边将水相缓慢滴加至油相中，再加入甘油醛，反应结束后离心、洗涤、干燥；所述低分子壳聚糖是以蟹壳为原料，是先用盐酸超声处理，稀释后与苯甲酸形成混合酸溶液持续超声，再进行脱蛋白和一步脱乙酰得湿品壳聚糖，再将湿品壳聚糖进行电解。2.如权利要求1所述的一种缓释药物的制备方法，其特征在于：所述盐酸超声处理中盐酸质量浓度为2~6%，超声是在600~800W下超声1~1.5h。3.如权利要求1或2所述的一种缓释药物的制备方法，其特征在于：所述稀释是加入去离子水，使得盐酸质量浓度降至0.5~0.8%，加入的苯甲酸的质量浓度是1~2.5%，持续超声20~40min，稀释后的盐酸和苯甲酸的体积比为1:0.4~06。4.如权利要求1
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3任一项所述的一种缓释药物的制备方法，其特征在于：所述脱蛋白是用质量浓度为8~10%的氢氧化钠溶液对混合酸超声处理后的固体不溶物热处理，热处理温度是80~90℃，热处理时间为1~1.5h，过滤后用去离子水洗涤至中性，固体不溶物与氢氧化钠溶液的质量体积比为1g：3~5mL。5.如权利要求1
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4任一项所述的一种缓释药物的制备方法，其特征在于：所述脱乙酰是将脱蛋白后的固体不溶物中加入质量浓度为30~45%的氢氧化钠水溶液，升温至85~95℃，反应1.5~2h。6.如权利要求5所述的一种缓释药物的制备方法，其特征在于：所述电解法降解壳聚糖具体是以质量浓度为0.01~0.04%的盐酸溶液作为电解液，将湿品壳聚糖溶解在电解液中，保持恒点电位为
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1.2~
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1.5V，电解40~60min，湿品壳聚糖和稀盐酸溶液的质量体积比为1g:8~12mL。7.如权利要求6所述的一种缓释药物的制备方法，其特征在于：所述聚丙烯酸水溶液的浓度为60mg/mL，低分子壳聚糖与聚丙烯酸水溶液的质量体积比为1g：100~120mL。8.如权利要求7所述的一种缓释药物的制备方...

【专利技术属性】
技术研发人员：项斌，
申请(专利权)人：项斌，
类型：发明
国别省市：