一种用于治疗肺癌的中药口服液的制备方法及其质量控制方法技术

本发明专利技术公开了一种用于治疗肺癌的中药口服液的制备方法及其质量控制方法。本发明专利技术选用人参、薏苡仁两味中药，通过煎煮、滤过、浓缩、醇沉、配制、三相分离、滤过等步骤制得成品。本发明专利技术通过采用膜分离技术，增加超滤工艺，获得了澄清透明的液体，去除了溶液中的微生物、蛋白等大分子杂质，大大提高了产品的质量和稳定性。解决了原有工艺中药液浑浊、易沉淀的问题，优化了产品的工艺，改善了产品口感，所用原料少，工艺操作简单，适合工业化生产。本发明专利技术的中药口服液健脾益肺，用于肺癌属气虚证患者化疗时合并用药，可明显改善体虚乏力、气短自汗，食欲不振等症，无毒副作用，益于推广应用。益于推广应用。

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗肺癌的中药口服液的制备方法及其质量控制方法


[0001]本专利技术涉及一种用于治疗肺癌的中药口服液的制备方法其及质量控制方法， 属于医药


技术介绍

[0002]人参为五加科植物人参Panaxginseng C.A.Mey.的干燥根和根茎，具有大补元 气、复脉固脱、补脾益肺、生津养血、安神益智之功效。用于体虚欲脱，肢冷脉 微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口渴，内热消渴，久病虚赢，惊悸失眠，阳痿宫 冷。《神农本草经》记载人参补五脏，安精神，止惊悸，除邪气，明目，开心益 智”。现代药理研究发现，人参含有多种化学成分，有人参皂苷、参多糖、多肽、 脂肪酸、氨基酸、聚乙炔醇类等，具有增强免疫力、抗疲劳、抗病毒、辅助治疗 恶性肿瘤等功效。
[0003]以人参为原料，采用渗漉法提取有效成分制成人参口服液，具人参特异香气， 味微苦。具有大补元气、生津止渴的功效。用于体虚所致的身倦乏力、食欲不振、 心悸气短、失眠健忘等气虚症。
[0004]人参具有抗疲劳作用和增强免疫作用。王嵘等研究复方人参提取物缓解体力 疲劳的作用。通过对小鼠负重游泳时间、血清尿素、肝糖原、血乳酸的含量影响， 观察复方人参提取物缓解体力疲劳的作用。结果实验组的小鼠负重游泳时间明显 长于对照组，具有统计学意义(P＜0.05)。说明人参提取物可明显增强机体对运动 负荷的适应能力，抵抗疲劳的产生。周娅红研究显示，人参总皂苷(SPG)120mg/kg 和240mg/kg剂量组可提高免疫低下小鼠脾指数和胸腺指数，其中高剂量的SPG 能够对机体细胞免疫和体液免疫功能起到很好的保护。如SPG两个剂量组可显著 提高环磷酰胺诱导的免疫低下小鼠网状内皮系统的吞噬能力和单核
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巨噬细胞的 吞噬能力，对免疫低下小鼠的非特异性免疫功能有促进作用。
[0005]人参皂苷对恶性肿瘤的辅助治疗作用。邢建华等进行了人参皂苷诱导直肠癌 细胞凋亡的临床观察。结果治疗组用药后临床症状好转，23例(65.7％)可见大 部分癌细胞的超微结构形态与对照组相似，但在癌细胞间明显可见凋亡的癌细胞。 对照组临床症状无明显改善，电镜下可见坏死的癌细胞，未观察到凋亡的癌细胞。 提示人参皂苷对诱导直肠癌细胞凋亡有较好辅助作用。陈明伟等观察了人参皂苷 20(R)
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Rg3对肺癌的临床辅助疗效。治疗组化疗同时服用人参皂苷20(R)
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Rg3, 20mg,每日2次；对照组仅采用化疗，观察6～8周。结果治疗组有效率明显高 于对照组，生活质量有明显改善，体重增加，且心、肝、肾功能无明显变化。提 示人参皂苷20(R)
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Rg3对肺癌有较好的辅助疗效。
[0006]薏苡仁，俗称薏米，薏米的干燥成熟种仁。薏米是一年生或多年生草本植物， 禾本科，是我国古老的药食两用珍贵品种，早在2002年就列入卫生部公布的食 品和药品的87种物质之一。李时珍在《本草纲目》中云：“消渴饮水，薏苡仁煮 粥食之。”又：“薏苡仁粥除湿热、利肠胃”。清
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陈士铎《本草新编》记载薏苡仁， 味甘，气微寒，无毒。对于久病体虚、产后恢复期、老人、幼儿等用薏苡仁煮粥 服食，颇有裨益。薏苡仁具有利水渗湿、健脾止泻、除
痹、排脓、解毒散结的功 效，可用于水肿，脚气，小便不利，脾虚泄泻，湿痹拘挛，肺痈，肠痈，敖疣， 癌肿等症。薏苡仁含有多糖类化合物、酯类化合物及三萜类化合物等功能性成分， 具有抗肿瘤、抗炎、提高免疫力、降糖等药理作用。
[0007]薏苡仁具有提高免疫力的作用，叶敏研究薏苡仁水提液对环磷酰胺所致的免 疫低下小鼠进行免疫调节功能的研究，发现薏苡仁水提液能提高环磷酰胺所致免 疫低下小鼠的免疫器官重量指数、提升免疫抑制小鼠的白细胞数量及腹腔巨噬细 胞吞噬百分率和吞噬指数、增加血清溶血素含量及增加免疫抑制小鼠T淋巴细胞 酯酶阳性率，提示薏苡仁水提液能提高机体体液免疫和细胞免疫功能；苗明三观 察薏苡仁多糖对小鼠免疫功能的影响，对环磷酰胺建立免疫低下模型小鼠后灌胃 给予不同浓度薏苡仁多糖，结果显示，薏苡仁多糖可提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞 噬百分率和吞噬指数，促进溶血素及溶血空斑形成，促进淋巴细胞转化；周岩飞 等探讨薏苡仁油对小鼠免疫功能的影响，发现薏苡仁油高剂量能显著增强脾淋巴 细胞增值能力和迟发性变态反应，升高小鼠血清溶血素水平，增强小鼠抗体生成 能力和NK细胞活性，具有增强免疫作用。
[0008]薏苡仁具有缓解体力疲劳的作用。肖志勇为观察薏苡仁多糖的抗体力疲劳作 用，给予小鼠不同剂量薏苡仁多糖后，对小鼠进行负重游泳试验及血清尿素、血 乳酸和肝糖原的测定，结果薏苡仁多糖能延长小鼠负重游泳时间，降低运动时小 鼠血清尿素的产生、增加小鼠肝糖原的含量，提示薏苡仁多糖有提高机体对运动 负荷的适应能力，在延缓体力疲劳的产生和加速疲劳的消除方面有明显作用。
[0009]康莱特注射液是运用现代科学技术从中国传统中药薏苡仁中提取分离出的 一种抗癌活性化合物，具有利水渗透湿、健脾补肺、清热除痹、解毒散结之功效。 通过给与患者康莱特注射液，30天为一个疗程，治疗后观察患者血常规、kps评 分、T细胞亚群变化等变化。结果32例患者PR 9例，PD 13例，NC 10例。 KPS评分从治疗前的平均52分改善至74分，12例疼痛患者中9例有所缓解， 2例完全缓解，总有效率75％。治疗前后肝肾功能无明显变化。治疗后T细胞 亚群变化显著。是目前肿瘤综合治疗中较为理想的抗肿瘤药物之一，值得进一步 研究和推广使用。
[0010]肺癌属于中医的咳嗽、肺痈、咯血、胸痛等范畴，古代文献有“肺积、息贲
”ꢀ
等称谓。《难经》言“肺咳之状咳而喘息，甚至唾血
……
而面浮气逆”。又云“肺之 积，名日息贲，在右胁下，复大如杯，久不已，令人洒淅寒热，喘咳，发肺壅”。 痰与饮同类异名，稠浊者为痰清稀者为饮，均由湿聚而成。但湿又源于脾，故有 脾为生痰之源，肺为储痰之器的说法。因此治疗痰病时，不宜单攻其痰，应重视 治其生痰之本。人参补脾益肺，生津养血，薏苡仁利水渗湿、健脾止泻。二者合 用，对于年老体弱、肺脾具虚的肺癌患者具有一定的疗效。
[0011]“用于治疗肺癌的中药组合物”由人参和薏苡仁二味药组成，其功能与主治为： 健脾益肺。用于肺癌属气虚诸症患者化疗时合并用药。可改善体虚乏力，气短自 汗，食欲不振等症。公开号为CN 1615917 A的专利申请公开了一种癌症晚期或 化疗时的合并用药及其制备方法，它涉及一种药物，由人参和薏苡仁两种组份组 成，两种组份的重量分数为人参一份，薏苡仁4
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6份。然而该专利技术中，用于治疗 肺癌的中药组合物加水配剂后，有明显量的油状物，呈黄色，且状态略粘，普通 过滤无法截留，严重影响了成品外观状态，浑浊不澄清。其制备方法采用将原料 粉碎成粗粉，加水煎煮。采用直接提取的方法，水液不能充分浸润内部，提取不 够充分。
[0012]为此，本专利技术提出了一种用于治疗肺癌的中药组合物的制备方法及其质量控 制方法，本本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗肺癌的中药口服液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)低温粉碎、称量：将人参、薏苡仁在0
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15℃下进行低温粉碎成粗粉，过20
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100目筛，按照人参0.5～3重量份，薏苡仁1～9重量份的比例称取药材粗粉；(2)煎煮、过滤：将粉碎后的药材分别用滤布包裹后浸泡于水中，然后加水煎煮两次，第一次加两味药总重量11
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13倍量的水，煎煮1
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2h，第二次加加两味药总重量7
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9倍量的水，煎煮0.5
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1.5h，合并煎液，滤过；(3)浓缩、回收乙醇：滤液浓缩至50℃时相对密度为1.18
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1.22，加浓缩后药液2倍体积量的乙醇，静置10
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12小时，取上清液，回收乙醇至无醇味；(4)三相分离：加水至处方量，采用三相蝶式分离机进行三相分离，取重相液体，备用；(5)过滤：取重相液体，采用微滤机进行过滤，滤液采用截留分子量为30kDa
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80kDa中空纤维陶瓷膜进行超滤，滤液备用；(6)灌封，灭菌：取步骤(5)得到的滤液，灌封，灭菌，即得。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，按照人参1重量份，薏苡仁4～6重量份的比例称取药材粗粉，优选的，按照人参1重量份，薏苡仁5重量份的比例称取药材粗粉。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的三相蝶式分离机的生产能力为50～150L/h，温度为20
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30℃，料进口压力为0
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0.1Mpa，料出口压力为0～0.3Mpa。4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的微滤机的微滤膜孔径为0.2
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1.0μm，工作压力为0.10
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0.6Mpa，流速为5
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30t/h，温度为20
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60℃。5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的超滤的跨膜压差为0.1
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0.5mpa，流速为1.0
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5.0m/s，温度为50
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80℃。6.如权利要求1
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5任一项所述的制备方法，其特征在于，还包括对制备得到的中药口服液进行质量控制的步骤，包括：(1)对照品溶液的制备：精密称取人参皂苷Rg1、人参皂苷Re对照品适量，加甲醇分别制成每1ml含人参皂苷Rg10.5mg或人参皂苷Re 0.4mg的对照品溶液，摇匀，即得；(2)供试品溶液的制备：精密量取制备得到的中药口服液20ml，置分流漏斗中，加10ml水，用三氯甲烷提取2次，每次10ml，弃去三氯甲烷液，水溶液用饱和的正丁醇提取4次，每次25ml，超声处理60min，过滤，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得；(3)测定：分别...

【专利技术属性】
技术研发人员：郎伟君，
申请(专利权)人：乐泰药业有限公司，
类型：发明
国别省市：