一种高价碘试剂介导的溴苯对位胺化化合物的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种高价碘试剂介导溴苯的对位胺化产物的制备方法，按先后顺序向反应器中加入取代乙酰苯胺、对氯碘苯二乙酯、溴苯、六氟异丙醇和磁子，将反应器置于20℃～40℃油浴锅中搅拌反应2

【技术实现步骤摘要】
一种高价碘试剂介导的溴苯对位胺化化合物的制备方法


[0001]本专利技术涉及通过溴苯对位胺化反应合成芳基酰胺类化合物的新方法，具体涉及一种高价碘试剂介导的溴苯对位胺化化合物的制备方法。

技术介绍

[0002]酰胺类化合物是重要的化工中间体及产品，该类化合物在医药、农药、涂料、染料等领域有着广泛的应用。酰胺类化合物广泛存在于自然界，许多生物碱(如秋水仙碱、常山碱和麦角碱等)和药物(阿托伐他汀、赖诺普利和地尔硫卓等)中都含有酰胺结构单元。酰胺类化合物的普遍应用引起了科研工作者们的极大兴趣，促使该领域的研究成为当今研究热点之一。
[0003]N
‑
溴苯
‑
N
‑
酰胺类化合物是一种特殊的酰胺类化合物，该类化合物内所含的卤元素可以通过多种偶联反应将酰胺基团引入药物骨架。此类化合物的合成方法主要是N
‑
氯
‑
N
‑
酰胺类化合物和芳基硼酸之间的SUZUKI偶联反应。然而其反应条件存在着一定的局限性，如：适用性差、制备条件危险、污染环境等，这类反应传统上以Cu或者Pd等为催化剂，同时催化体系中会用到一种或多种较为昂贵的金属作为反应的辅助试剂。
[0004]中国专利CN111646917A公开了一种间氯过氧苯甲酸促进碘苯对位胺化化合物的方法，溴苯类衍生物在药物合成领域应用更广泛，但由于溴苯的活性比碘苯低，该氧化剂不适用于溴苯体系。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种工艺过程简单，无需金属，反应温和，对环境友好的芳基酰胺类化合物的制备方法。
[0006]本专利技术解决上述技术问题所采用的方案是：
[0007]一种高价碘试剂介导的溴苯对位胺化化合物的制备方法，按先后顺序向反应器中加入取代乙酰苯胺、对氯碘苯二乙酯、溴苯、六氟异丙醇和磁子，将反应器置于20℃～40℃油浴锅中搅拌反应2
‑
6小时，终止反应，提纯产物得到氯苯对位胺化化合物；其反应方程式如下：
[0008][0009]其中，R1为氢、邻位一取代或二取代的C1～C3烷基，R2任选自氢、C1～C5烷基、C1～C5烯基。
[0010]优选地，所述溴苯任选自无取代溴苯、2
‑
溴甲苯、2
‑
异丙基溴苯。
[0011]优选地，所述取代乙酰苯胺、对氯碘苯二乙酯、溴苯、六氟异丙醇的用量比为(0.2
～10)mmol：(0.3～15)mmol：(1～50)ml：(1～50)ml。
[0012]优选地，所述反应器底端浸没在硅油油浴中，硅油高度高于反应器内液面高度。
[0013]优选地，所述溴苯的纯度为99.5％，六氟异丙醇的纯度为98％。
[0014]优选地，反应的搅拌转速为100～600转/s。
[0015]优选地，终止反应的方式为加水。
[0016]优选地，提纯的方式为用有机溶剂萃取，所得有机相合并，经减压蒸馏得粗产品，柱色谱分离纯化得溴苯对位胺化化合物。
[0017]本专利技术的另一目的是提供一种溴苯对位胺化化合物，采用上述的方法制备得到。
[0018]本专利技术的另一目的是提供上述的溴苯对位胺化化合物在药物合成、农药合成以及涂料染料合成领域的应用
[0019]本专利技术反应条件温和、选择性高、产率较高及对环境友好。合成的芳基酰胺类化合物具有一定的生物活性，可以应用到药物合成、农药合成以及涂料染料合成等领域。
具体实施方式
[0020]为更好的理解本专利技术，下面的实施例是对本专利技术的进一步说明，但本专利技术的内容不仅仅局限于下面的实施例。
[0021]实施例1、N
‑
(4
‑
溴苯)
‑
N
‑
苯基乙酰胺的制备：
[0022][0023]按先后顺序加入0.2mmol乙酰苯胺、0.3mmol对氯碘苯二乙酯、1mL溴苯、1mL六氟异丙醇和5号磁子一个，将反应器置于20
‑
40℃油浴锅中加热反应2
‑
6小时，加入15mL水，每次用10mL乙酸乙酯萃取三次，所得有机相合并，经旋转蒸发仪旋干，粗产品经柱色谱分离纯化，得N
‑
(4
‑
溴苯)
‑
N
‑
乙酰苯胺48mg，为黄色固体，产率为83％。
[0024]产品经由核磁共振氢谱和碳谱确定结构：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.06(s,3H),7.14
–
7.16(m,2H)，7.24(d,J＝7.56Hz,2H),7.40
–
7.45(m,5H)；
13
C NMR(100MHz,CDCl3):δ23.84,126.48,127.97,128.29,128.44,129.70,129.87,131.97,132.14,170.37.
[0025]实施例2、N
‑
(4
‑
溴
‑3‑
甲苯)
‑
N
‑
苯基乙酰胺的制备：
[0026][0027]按先后顺序加入0.2mmol乙酰苯胺、0.3mmol对氯碘苯二乙酯、1mL2
‑
溴甲苯、1mL六氟异丙醇和5号磁子一个，将反应器置于20
‑
40℃油浴锅中加热反应2
‑
6小时，加入15mL水，每次用10mL乙酸乙酯萃取三次，所得有机相合并，经旋转蒸发仪旋干，粗产品经柱色谱分离
纯化，得N
‑
(4
‑
溴
‑3‑
甲苯)
‑
N
‑
乙酰苯胺54mg，为白色固体，产率为89％。
[0028]产品经由核磁共振氢谱和碳谱确定结构：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.05(s,3H),2.35(s,3H),6.96(d,J＝7.44Hz,1H),7.16(d,J＝2.00Hz,1H),7.24(s,2H),7.39
–
7.52(m,4H)；
13
CNMR(100MHz,CDCl3):δ23.03,23.77,122.32,125.42,126.51,126.95,128.34,129.72,132.78,138.69,141.95,142.93,170.38.
[0029]实施例3、N
‑
(3
‑
异丙基
‑4‑
溴苯)
‑
N
‑
苯基乙酰胺的制备：
[0030][0031]按先后顺序加入0.2mmol乙酰苯胺、0.3mmol对氯碘苯二乙酯、1mL2
‑
异丙基溴苯、1mL六氟异丙醇和5号磁子一个，将反应器置于20
‑
40℃油浴锅中加热反应2
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种高价碘试剂介导的溴苯对位胺化化合物的制备方法，其特征在于，按先后顺序向反应器中加入取代乙酰苯胺、对氯碘苯二乙酯、溴苯、六氟异丙醇和磁子，将反应器置于20℃～40℃油浴锅中搅拌反应2
‑
6小时，终止反应，提纯产物得到氯苯对位胺化化合物；其反应方程式如下：其中，R1为氢、邻位一取代或二取代的C1～C3烷基，R2任选自氢、C1～C5烷基、C1～C5烯基。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述取代乙酰苯胺、对氯碘苯二乙酯、溴苯、六氟异丙醇的用量比为(0.2～10)mmol：(0.3～15)mmol：(1～50)ml：(1～50)ml。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应器...

【专利技术属性】
技术研发人员：张谦，季慧慧，汪亮，杨鹏，李栋，
申请(专利权)人：湖北工业大学，
类型：发明
国别省市：