用于毛细管电泳的可重复使用的盒制造技术

本文描述的实施方案总体涉及适合于对分析物执行电泳分离的盒。本文描述的盒特别适合于重复使用。本文描述的盒可包括储存器，所述储存器设置在毛细管与含有运行缓冲液的容器之间。所述储存器可抑制运行缓冲液侵入到所述毛细管中，从而允许重复的电泳分离更为一致、更为准确和/或更为可靠。更为准确和/或更为可靠。更为准确和/或更为可靠。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于毛细管电泳的可重复使用的盒
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年1月25日提交且名为“Reusable Cartridge for Capillary Electrophoresis”的美国临时专利申请号62/797,110的优先权的权益，所述专利申请的全部公开内容以引用的方式并入本文。


[0003]本文描述的实施方案总体涉及适合于对分析物执行电泳分离的盒。本文描述的盒特别适合于重复使用。

技术介绍

[0004]分析物的混合物可使用电泳基于所述分析物在电场中的不同的行进速率而进行分离。一般而言，电泳是指悬浮或溶解的分子在施加到与流体或凝胶接触的一个或多个电极或导电构件的电动势的作用下移动通过所述流体或凝胶。一些已知的电泳分离模式包括至少部分地基于分子在缓冲溶液中(通常被称为区带电泳)，在凝胶或聚合物溶液中(通常被称为凝胶电泳)的移动性的差异，或氢(pH)梯度的电位(通常被称为等电聚焦)的差异而分离所述分子。在一些情况下，可通过毛细管电泳在毛细管中执行生物分子分离。名为“System and Methods for Capillary Electrophoresis,Isoelectric Point,and Molecular Weight Analysis”的美国专利申请号16/033,808(所述专利申请的公开内容以引用的方式整体并入本文)描述了用于执行毛细管电泳的各种系统、方法和技术。
[0005]用于电泳的毛细管通常填充有分离介质(例如，凝胶)并且流体地联接到在每个端部处含有运行缓冲液的储存器。在电泳过程期间，在毛细管壁处的表面电荷可能会导致电渗流(EOF)，这是毛细管内部的整体流体运动。取决于表面电荷的极性，流体可在任一方向上移动。在毛细管壁带负电的情况下(在许多毛细管电泳应用中可能是这种情况)，EOF会逆着分析物迁移的方向流动。在分析物从毛细管的底部迁移到毛细管的顶部的实施方案中，EOF通常会产生从顶部(阳极)到底部(阴极)的整体运动，从而引起顶部运行(阳极)缓冲液进入毛细管并且与分离介质混合。这种混合可能会改变分析物的分离行为。由于表面电荷的易变性质，EOF是不稳定的。因此，尤其是在顶部运行缓冲液与分离凝胶混合的区域延伸到或超出毛细管的检测分析物的一部分的情况下，分析物分离会随时间而变化。此外，如果多次重复使用毛细管，则流入的运行缓冲液可能会积聚在毛细管中，从而使分析测量的结果出现偏差。例如，峰面积可能会随着毛细管的重复使用而减小。本文描述的实施方案涉及对运行缓冲液流入具有降低的敏感性的毛细管盒。
附图说明
[0006]图1是如先前在美国专利申请号16/033,808中所示和所描述的被配置用于分子量分析的盒的剖面侧视图。
[0007]图2是根据一个实施方案的具有分离凝胶储存器的毛细管的端部部分的示意图。
[0008]图3是根据一个实施方案的具有放大的端部部分的用于检测分析物的盒的照片。
[0009]图4是根据一个实施方案的具有细长端部部分的用于检测分析物的盒的照片。
[0010]图5A是示出使用图1的盒执行的测定的图表。图5B是示出使用具有分离介质的储存器的盒(例如，图3的盒)执行的相同测定的图表。
[0011]图6是将不具有分离介质的储存器的盒与具有分离介质的储存器的盒进行比较的图表，从而示出了多次分离的提高的一致性。
[0012]图7是示出包括分离介质的储存器的系统的测试线性度的系列样品稀释实验的图表。
具体实施方式
[0013]图1是适合于执行电泳的毛细管盒2500
’
的剖面侧视图。毛细管2530
’
的端部部分2532
’
被配置为放置成与例如样品小瓶和/或试剂盘(未示出)中所含的样品流体连通。毛细管2530
’
通常含有凝胶或适合于分离样品内所含的分析物的其他分离介质。盒2500
’
和/或被配置为接纳毛细管盒2500
’
的仪器可被配置为将样品和/或分析物抽吸到毛细管2530
’
中。例如，可对含有样品的小瓶加压，从而将样品推入毛细管2530
’
中，可将毛细管2530
’
联接到真空源，可将样品流体动力地注入到毛细管2530
’
中，电动力地注入到毛细管2500
’
中，和/或使用任何其他合适的手段引入到毛细管中。在毛细管可重复使用的情况下，样品的电动力注入可能是期望的。
[0014]毛细管盒2500
’
还包括双隔膜小瓶2540
’
(在本文也被称为“缓冲容器”)，所述双隔膜小瓶2540
’
具有入口隔膜2543
’
和出口隔膜2542
’
。入口隔膜2543
’
和/或出口隔膜2542
’
可基本上不透液体。入口隔膜2543
’
被配置为由毛细管2530
’
的顶部端部部分2531
’
刺穿，以将毛细管2530
’
放置成与双隔膜小瓶2540
’
的内部体积流体连通并且电连通。例如，双隔膜小瓶2540
’
可含有可流体地联接到毛细管2530
’
的运行缓冲液，和/或可接收并储存在当前运行期间或在先前运行期间来自毛细管2530
’
的废弃样品。
[0015]在一些实施方案中，出口隔膜2542
’
可为气体可渗透的，使得在样品通过毛细管2530
’
抽吸到双隔膜小瓶2540
’
中时，可通过出口隔膜2542
’
排出空气，而非液体。另外地或可选地，双隔膜小瓶2540
’
可含有海绵、过滤器和/或阻止样品离开毛细管盒2500
’
的其他吸收性材料。在此实施方案中，出口隔膜2542
’
由真空接口2541
’
刺穿。在一些情况下，在运行完成之后，仪器可被配置为例如通过使空气循环通过双隔膜小瓶2540
’
来干燥双隔膜小瓶2540
’
。另外地，在一些情况下，仪器可被配置为在运行之前用运行缓冲液填充或重新填充双隔膜小瓶2540
’
。
[0016]可经由小瓶2540
’
以及毛细管盒2500
’
的一部分和/或毛细管2530
’
的一部分将电位施加到毛细管2530
’
的内容物(例如，分离介质、样品和/或分析物)，以在它们之间建立电连接。电位可对毛细管2530
’
内的分析物诱导电动势。在分析物带电的情况下，电位可将分析物吸引到毛细管2530
’
的端部部分2531
’
(本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种设备，所述设备包括：壳体；含有分离介质的毛细管，所述毛细管设置在所述壳体内；缓冲容器，所述缓冲容器含有运行缓冲液，所述毛细管的第一端部流体地联接到所述缓冲容器，所述壳体、所述毛细管和所述缓冲容器共同地被配置为有助于设置在所述毛细管内的样品的电泳分离，所述缓冲容器不含分离介质；储存器，所述储存器设置在所述缓冲容器与所述毛细管之间，所述储存器含有分离介质并且具有比所述毛细管大的横截面积。2.如权利要求1所述的设备，其中所述壳体、所述毛细管、所述壳体、所述缓冲容器和所述储存器被配置为可重复使用，使得可在所述毛细管中电泳地分离多个样品，而不用更换所述分离介质。3.如权利要求1所述的设备，其中所述壳体、所述毛细管、所述壳体、所述缓冲容器和所述储存器被配置为可重复使用，使得可在所述毛细管中电泳地分离多个样品，而不用更换所述运行缓冲液。4.如权利要求1所述的设备，其中所述储存器具有比所述毛细管的直径至少大三倍的直径。5.如权利要求1所述的设备，其中所述储存器中的所述分离介质抑制所述缓冲容器中所含的运行缓冲液到达所述毛细管。6.如权利要求1所述的设备，其中所述储存器被配置为吸收在所述样品的电泳分离期间从所述缓冲容器迁移的运行缓冲液。7.如权利要求1所述的设备，其中：所述毛细管中的所述分离介质具有pH梯度；并且所述储存器被配置为防止运行缓冲液到达所述毛细管并且更改所述毛细管中的所述分离介质的所述pH梯度。8.如权利要求1所述的设备，其中所述毛细管和所述缓冲容器被配置为与设置在所述毛细管上方的所述缓冲容器竖直地定向。9.如权利要求1所述的设备，其中：所述毛细管是第一毛细管；并且所述储存器通过将具有比所述第一毛细管大的直径的第二毛细管附连在所述第一毛细管的所述第一端部上方来构造。10.一种设备，所述设备包括：壳体；第一毛细管部分，所述第一毛细管部分设置在所述壳体内，所述第一毛细管部分和所述壳体被配置为竖直地定向，所述第一毛细管部分被配置用于对所述第一毛细管部分内的样品进行电泳分离；缓冲容器，所述缓冲容器设置在所述壳体内并且含有运行缓冲液，所述缓冲容器流体地联接到所述第一毛细管部分；以及第二毛细管部分，所述第二毛细管部分设置在所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：许辉，U，
申请(专利权)人：普诺森公司，
类型：发明
国别省市：