一种天然小分子化合物Berbamine在抑制牛肠道病毒感染中的用途制造技术

本发明专利技术提供一种天然小分子化合物Berbamine在制备防治牛肠道病毒感染药物中的应用。本发明专利技术提供的天然小分子化合物Berbamin能够有效抑制牛肠道病毒病毒的增殖，经实验证明，Berbamin对MDBK细胞的最终使用10μmol/LBBM较优，Berbamine在抗病毒方面仍具有高效性；Berbamine具有开发成预防和/或治疗牛肠道病毒感染药物的前景，为Berbamine开辟了新的药物用途，也为开发高效特异的抗牛肠道病毒药物奠定实验基础并提供新的视野。

【技术实现步骤摘要】
一种天然小分子化合物Berbamine在抑制牛肠道病毒感染中的用途
本专利技术属于天然小分子化合物Berbamine用途的
，具体地，本专利技术涉及天然小分子化合物Berbamine在抑制牛肠道病毒感染中的用途的

技术介绍
牛肠道病毒感染是由小RNA病毒科肠道病毒属的牛肠道病毒(Bovineenterovirus，BEV)引起的一种临床上以发热、咳嗽、呼吸困难、腹泻和繁殖障碍为主要特征的传染病。牛肠道病毒主要引起发热、腹泻、呼吸困难和繁殖障碍等一系列呼吸道及胃肠道疾病，单独感染或与其他病原体发生混合感染或继发感染，严重危害养牛业，造成十分严重的经济损失。且目前尚无针对牛肠道病毒的的诊断试剂和疫苗，因此，寻求新型抗病毒方法和策略显得尤为重要。小檗胺(Berbamine，BBM)是存在于小檗属植物中的一种双苄基异喹啉类生物碱。小檗属植物产于我国，约200余种，土名三棵针。其根、根皮和茎皮中含有多种生物碱，其中最主要的为小檗碱。已知小檗胺的医疗作用主要有升高白细胞。用于各种原因引起的白细胞减少症，在癌症患者进行放疗、化疗中，同时还能防止白细胞减少。
技术实现思路
针对现有技术存在的不足，本专利技术提供天然小分子化合物Berbamine在预防和/或治疗牛肠道病毒相关疾病中的应用，本专利技术证实天然小分子化合物Berbamine能够有效抑制牛肠道病毒病毒的增殖，且对细胞的毒性较小，从而为有效预防和/或治疗牛肠道病毒感染引发的症状提供了新的途径和选择，具有开发成预防和/或治疗牛肠道病毒感染药物的前景。具体的，本专利技术涉及以下技术方案：本专利技术的第一个方面，提供天然小分子化合物Berbamine在制备预防和/或治疗牛肠道病毒感染药物中的应用。根据本专利技术，“预防和/或治疗”的概念表示任一适用于治疗牛肠道病毒病毒相关疾病的措施，或者对于这种表现的疾病或所表现出来的症状进行预防性治疗，或者避免这种疾病的复发，例如在结束了治疗时间段之后的复发或对已经发作的疾病的症状进行治疗，或者预先介入性的防止或抑制或减少该类疾病或症状的发生。同时，所述预防和/或治疗牛肠道病毒感染药物中，天然小分子化合物Berbamine取不低于10μmol/L的药物浓度。本专利技术的第二个方面，提供天然小分子化合物Berbamine在制备抗牛肠道病毒的药物中的应用。本专利技术的第三个方面，提供天然小分子化合物Berbamine在制备抑制和/或杀灭牛肠道病毒的药物中的应用。根据本专利技术，不仅公开了天然小分子化合物Berbamine在制备预防和/或治疗牛肠道病毒感染药物中的应用，而且还公开了，施用天然小分子化合物Berbamine与其它至少一种药物活性成分的组合时，可以增强这种作用。作为其它药物活性成分的替代或补充，Berbamine还可以与其它非药物活性成分组合使用。有鉴于此，本专利技术的第四个方面，提供一种预防和/或治疗牛肠道病毒感染的药物组合物，所述药物组合物由天然小分子化合物Berbamine与至少一种其它药物活性成分和/或至少一种其它非药物活性成分构成。其中，天然小分子化合物Berbamine取不低于10μmol/L的药物浓度。其中所述的其他非药物活性成分包括药学上可接受的载体、赋形剂和/或稀释剂。本专利技术的第五个方面，提供一种预防和/或治疗牛肠道病毒感染的药物组合物的给药剂型包括固体口服制剂、液体口服制剂或注射剂。所述的，一种预防和/或治疗牛肠道病毒感染的药物组合物的给药剂型包括片剂、分散片、肠溶片、咀嚼片、口崩片、胶囊、糖衣剂、颗粒剂、干粉剂、口服溶液剂、注射用小水针、注射用冻干粉针、大输液和小输液。在本专利技术的意义上，本专利技术所述的药物组合物表示一种物质，其所含有的天然小分子化合物Berbamine对牛肠道病毒具有明显的抑制和/或杀灭作用，并主要作用于牛肠道病毒生活周期的多个阶段，可以实现对牛肠道病毒的直接杀灭作用。本专利技术的有益技术效果：本专利技术提供了BBM应用于BEV的用途，双苄基异喹啉类生物碱Berbamine能够有效抑制牛肠道病毒BEV体内外复制，在胞内水平阐明BBM显著抑制BEV复制，使用免疫荧光方法检测，BBM对感染BEV的MDBK细胞中病毒增殖有明显的抑制作用，呈浓度依赖，最终使用10μmol/LBBM较优，BBM在抗病毒方面仍具有高效性；通过BBM处理的BEV子代病毒滴度显著降低及BEV引起细胞脱落、变圆和聚集等现象在BBM作用下明显减弱等结果，使BBM的抗病毒作用得到充分证明；在抑制BEV体内复制的试验中，使用BBM提前灌胃BALB/c小鼠可有效阻止BEV感染，减轻BEV感染造成的各器官组织病理损伤，BBM在抗病毒感染引起的组织病理损伤方面仍具有高效性；与体外复制研究发现的使用BBM预处理MDBK有效抑制BEV在MDBK细胞内的RNA积累、mRNA复制、致细胞病变效应(Cytopathiceffect，CPE)、滴度变化等可共同表明，BBM对BEV体内外复制均有抑制作用，为BEV防控提供有力的依据，同时为BBM抗病毒的后续研究提供理新的论依据。天然小分子化合物Berbamine具有开发成预防和/或治疗牛肠道病毒感染药物的前景，为天然小分子化合物Berbamine开辟了新的药物用途，也为开发高效特异的抗牛肠道病毒药物奠定实验基础并提供新的视野。附图说明图1所示为免疫荧光染色检测不同BBM浓度下BEVdsRNA水平图。图2所示为BEV荧光定量标准曲线图。图3所示为BEV荧光定量溶解曲线图。图4所示为BEV荧光定量扩增曲线。图5所示为实时荧光定量PCR检测BEVmRNA水平图。图6所示为BEV感染不同时段的病毒滴度图。图7所示为MDBK细胞CPE情况观察图。图8所示为qPCR检测BEV感染BBM预处理BALB/c小鼠不同时间后mRNA水平图。其中，图A所示为BEV感染5d后mRNA水平；图B所示为BEV感染10d后mRNA水平。图9所示为BEV感染BBM预处理BALB/c小鼠不同时间后各组织病理变化检测图。其中，图A所示为BEV感染5d后各组织病理变化；图B所示为BEV感染10d后各组织病理变化。图10所示为qPCR检测BBM治疗BEV感染BALB/c小鼠不同时间后mRNA水平图。其中，图A所示为BEV感染0d后mRNA水平；图B所示为BEV感染3d后mRNA水平；图C所示为BEV感染6d后mRNA水平；图D所示为BEV感染10d后mRNA水平。图11所示为BBM治疗BEV感染BALB/c小鼠不同时间后各组织病理变化检测图。其中，图A所示为BEV感染0d后各组织病理变化；图B所示为BEV感染3d后各组织病理变化；图C所示为BEV感染6d后各组织病理变化；图D所示为BEV感染10d后各组织病理变化。具体实施方式下面，举实施例说明本专利技术，但是，本专利技术并不限于下述的实施例。本专利技术中MDBK细本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.天然小分子化合物Berbamine在制备预防和/或治疗牛肠道病毒感染药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.天然小分子化合物Berbamine在制备预防和/或治疗牛肠道病毒感染药物中的应用。


2.如权利要求1所述天然小分子化合物Berbamine在制备预防和/或治疗牛肠道病毒感染药物中的应用，其特征在于，所述天然小分子化合物Berbamine的药物浓度不低于10μmol/L。


3.如权利要求1所述天然小分子化合物Berbamine在制备预防和/或治疗牛肠道病毒感染药物中的应用，其特征在于，天然小分子化合物Berbamine在制备抗牛肠道病毒药物中的应用。


4.如权利要求1所述天然小分子化合物Berbamine在制备预防和/或治疗牛肠道病毒感染药物中的应用，其特征在于，天然小分子化合物Berbamine在制备抑制和/或杀灭牛肠道病毒的药物中的应用。


5.一种预防和/或治疗牛肠道病毒感染的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由天然小分子化合物Berbamine与至少一种其它药物活性成分和/或至少一种其它非药物活性成分构成。

【专利技术属性】
技术研发人员：史慧君，付强，李泽宇，陈俊贞，杨莉，姚刚，
申请(专利权)人：新疆农业大学，
类型：发明
国别省市：新疆;65