一种丙炔芳基醚类化合物的制备方法和应用技术

本发明专利技术具体涉及一种芳基酚与卤代丙炔及其衍生物制备丙炔芳基醚类化合物的方法，属于丙炔芳基醚类化合物的制备技术领域。该方法以卤代炔、芳基酚为原料，按照一定比例加入相转移催化剂和碱，在一定温度下，在水相中搅拌反应，反应结束后对产物进行分离提纯，即得所述丙炔芳基醚。该方法避免了昂贵试剂、有毒易燃的有机溶剂、复杂的氮气保护，以及操作繁琐的后处理过程、反应时间长等缺点。该合成方法试剂廉价易得，溶剂水绿色环保，反应成本低廉，反应条件温和，操作简便，反应产率较高，反应过程绿色环保，适用于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种丙炔芳基醚类化合物的制备方法和应用
本专利技术属于丙炔芳基醚类化合物的制备
，具体涉及一种芳基酚与卤代丙炔及其衍生物制备丙炔芳基醚类化合物的方法和应用。
技术介绍
丙炔基芳醚可以进一步合成很多有机化合物，在有机合成中是重要的中间产物，有着非常广泛的应用。Sharpless在2005年报道了利用苯基丙炔基醚与叠氮反应合成三唑化合物[J.Chem.Educ.2005,Vol.82No.12,1833]，Ishikawa在1997年报道了利用苯基丙炔基醚重排反应生成苯并呋喃以及吡喃[Heterocycles.1997,45(11),2261-2271]，Worlikar在2007年报道了利用苯基丙炔基醚与I2或ICl反应生成β-取代苯并吡喃[J.Org.Chem.2007,72,1347-1353.]，Wang在2012年报道了利用苯基丙炔基醚合成吡喃酮[AngewChemIntEdEngl.2012,51(8),1915-1918]等等。丙炔基芳醚的反应研究最近引起了化学研究者的广泛关注与浓厚兴趣。Williamson醚合成法是卤代烃与醇/酚碱性条件下生成醚的方法，该方法是合成醚的常用方法。炔基芳醚可以采用取代苯酚与卤代炔烃反应得到。根据文献报道，大多数炔基芳醚合成在碱条件下有机溶剂中进行反应，例如K2CO3/DMF[Org.Lett.2015,17(4),964-967；Tetrahedron.2012,68(45),9179-9185.]，K2CO3/actone[Bioorg.Med.Chem.Lett.2011,21(5),1338-1341；J.Agric.FoodChem.1970,18(1),78-80]，K2CO3/MeCN[Tetrahedron.2012,68(45),9179-9185；Bioorg.Med.Chem.Lett.2011,21(5),1338-1341；JournalofAgricultural&FoodChemistry1970,18(1),78-80]，Cs2CO3/DMF[Chem.Commun.2011,47(2),803-805；Eur.J.Org.Chem.2011,(12),2334-2338]或者NaH/DMF[Org.Lett.2011,13(21),5893-5895]等条件下反应。由于上述已报道的在有机溶剂条件下的方法合成丙炔基芳醚中往往存在反应需要加热回流[J.Agric.FoodChem.1970,18(1),78-80.Chem.Commun.2011,47(2),803-805.Org.Lett.2011,13(21),5893-5895]，或者需要氮气保护[Angew.Chem.Int.Edit.2012,51(8),1915-1918,Tetrahedron.2012,68(45),9179-9185.Angew.Chem.Int.Edit.2004,43(30),3928-3932.]，条件苛刻，反应时间较长(8-24h)[Tetrahedron.2012,68(45),9179-9185,J.Agric.FoodChem.1970,18(1),78-80；Eur.J.Org.Chem.2011,(12),2334-2338]，有的后处理中要使用易燃性液体乙醚[Org.Lett.2011,13(21),5893-5895；Chem.Commun.2012,48(1),55-57；J.HeterocyclicChem.2015,52(3),701-710；Angew.Chem.Int.Edit.2015,54(1),254-257]，反应往往有些副产物生成，造成后处理麻烦，操作复杂等等缺点。因此寻找一种原料易得，操作简单、绿色环保的方法制备丙炔基芳醚，进而合成1,2,3-三氮唑类化合物，仍然是国际范围内很多研究者追求的目标。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了解决上述现有技术的不足，提供一种水相方法制备丙炔芳基醚的方法及应用，本专利技术的合成方法使用的原料易得，成本低廉，反应条件温和，操作简便，产率高，反应过程绿色环保，适用于工业化生产。本专利技术采用的技术方案是提供一种芳基酚与卤代丙炔及其衍生物制备丙炔芳基醚类化合物的方法，具体为以卤代炔与芳基酚为原料，按照一定比例加入相转移催化剂和碱，以水为溶剂，在一定温度下搅拌反应，反应结束后对产物进行分离提纯，即得目标产物，合成路线如下：进一步地，R1为苯基、取代苯基、苄基、取代苄基、萘基、取代萘基、杂芳香基、取代杂芳香基中的一种。更进一步地，R1中取代基可以是单取代、二取代以及多取代。更进一步地，R1中取代基为下列任一基团或其任意组合：烷基、烷氧基、腈基、卤原子、硝基、醛基、酰基。进一步地，R2为H、烷基、取代烷基、苯基、取代苯基、杂芳香基、取代杂芳香基中的一种。更进一步地，R2中取代基可以是单取代、二取代以及多取代。更进一步地，R1中取代基为下列任一基团或其任意组合：烷基、烷氧基、腈基、卤原子、硝基、醛基、酰基。更进一步地，杂芳香基为呋喃基、噻吩基或吡啶基。进一步地，X为F、Cl、Br或I。作为优选的，X为Br或者Cl。更进一步地，碱为无机碱中的一种：选自醋酸钠、醋酸钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、磷酸钠、磷酸钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、正丁基锂，六甲基二硅基胺基钾(KHMDS)或六甲基二硅基胺基钠(NaHMDS)中的一种。作为优选的，采用氢氧化钠或者碳酸钾。进一步地，本专利技术中相转移催化剂包括：(1)季铵盐类相转移催化剂：四烷基卤化铵(例如四丁基碘化铵(TBAI)，四丁基溴化铵(TBAB)，四丁基氯化铵(TBAC)，四丁基氟化铵(TBAF)，四乙基溴化铵(TEAB)等)，十六烷基三甲基溴化铵(CTMAB)，苄基三乙基氯化铵(BTEAC)，三辛基甲基氯化铵(TOMAC)，四丁基硫酸氢铵(TBAHS)；(2)非环多醚类相转移催化剂：聚乙二醇(例如聚乙二醇-200，聚乙二醇-400，聚乙二醇-600)，聚乙二醇脂肪醚(例如聚乙二醇二甲醚)。作为优选的，相转移催化剂采用四丁基溴化铵(TBAB)或者四丁基碘化铵(TBAI)。作为优选的，芳基酚、卤代炔、相转移催化剂和碱的摩尔比为1.0∶1.1∶1.0：1.1。进一步地，反应时的温度为10-100℃。作为优选的，反应时的温度为20-60℃。本专利技术反应的方式可采用搅拌、微波、超声、紫外或其组合，从操作简单易行以及易于工业化角度，优选搅拌。本专利技术还提供所述炔基芳醚在制备防腐剂、材料、药物中间体及化学试剂中间体中的应用。具体的，丙炔芳基醚类化合物的制备方法制得的丙炔芳基醚类化合物在制备1,2,3-三氮唑类化合物中的应用。在本专利技术中，采用TLC监控原料反应完全，反应液用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取，有机相经饱和食盐水洗涤，无水硫本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种丙炔芳基醚类化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：以卤代炔与芳基酚为原料，按照一定比例加入相转移催化剂和碱，以水为溶剂，在一定温度下搅拌反应，反应结束后对产物进行分离提纯，即得所述丙炔芳基醚类化合物，其合成路线如下，R

【技术特征摘要】
20210427 CN 20211046200031.一种丙炔芳基醚类化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：以卤代炔与芳基酚为原料，按照一定比例加入相转移催化剂和碱，以水为溶剂，在一定温度下搅拌反应，反应结束后对产物进行分离提纯，即得所述丙炔芳基醚类化合物，其合成路线如下，R1为芳基：





2.根据权利要求1所述的丙炔芳基醚类化合物的制备方法，其特征在于：所述R1为苯基、取代苯基、苄基、取代苄基、萘基、取代萘基、杂芳香基、取代杂芳香基中的一种；所述X为F、Cl、Br、I中的一种；所述R2为H、烷基、取代烷基、苯基、取代苯基、杂芳香基、取代杂芳香基中的一种。


3.根据权利要求2所述的丙炔芳基醚类化合物的制备方法，其特征在于：所述R1中取代基可以是单取代、二取代以及多取代；所述R1中取代基为下列任一基团或其任意组合：烷基、烷氧基、腈基、卤原子、硝基、醛基、酰基；所述R2中取代基可以是单取代、二取代以及多取代；所述R2中取代基为下列任一基团或其任意组合：烷基、烷氧基、腈基、卤原子、硝基、醛基、酰基；所述杂芳香基为呋喃基、噻吩基或吡啶基。


4.根据权利要求1所述的丙炔芳基醚类化合物的制备方法，其特征在于：所述碱为无机碱；所述无机碱具体为醋酸钠、醋酸钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、磷酸钠、磷酸钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾鸿耀，秦琴，谢莉，罗泳莹，
申请(专利权)人：乐山师范学院，
类型：发明
国别省市：四川;51