头发再生制造技术

本发明专利技术部分地涉及使毛囊再生的方法，该方法包括以下步骤：(1)从毛囊组织中获得雄激素非抑制细胞；(2)培养雄激素非抑制细胞以产生扩大的雄激素非抑制细胞群；以及(3)将扩大的雄激素非抑制细胞群植入微型化和/或小型化毛囊附近。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】头发再生
本专利技术涉及用于头发再生的方法和制剂。
技术介绍
脱发的治疗是公共卫生的一项未得到充分满足的需求。脱发会严重影响个人的自信心和随之而来的生活质量。最近还显示，男性型秃发与尤其是在头皮区域中的鳞状细胞癌和基底细胞癌的风险增加显着相关(Li等，2016，IntJCancer139(12)：2671-2678)。男性和女性均可遭受脱发，约40％的男性在35岁时出现明显的脱发，而约80％的女性在60岁时出现明显的脱发。雄激素源性脱发(AGA)是最常见的男性和女性脱发的一种形式，也分别称为男性和女性型秃发。毛发从毛囊结构生长而来，毛囊结构是浅表上皮的多层，成角度的内陷。毛囊单位由间充质和上皮来源的细胞群紧密结合组成。毛鳞球的发芽上皮细胞增殖并分化，形成成熟的毛干。间充质成分由成纤维细胞样细胞组成，这些细胞形成位于毛囊单元底部的称为真皮乳头(DP)的形态学单元，以及存在于上皮毛囊成分的外缘周围的真皮鞘(DS)。DP对毛囊发育和循环至关重要。DP细胞的生化信号传导控制表皮成分的细胞动力学以及毛囊的整体物理尺寸。头发具有其他结构，例如神经、皮脂腺、血液供应和附着的竖立毛细血管肌肉，这些可改变真皮中毛囊的角度。在该肌肉附着到毛囊本身的位置，有一个包含称为多囊细胞的多能上皮干细胞储液的膨出区域。除了脚底和手掌以及嘴唇以外，人类大多数体表都含有毛囊，据估计，成年人可以拥有约500万个毛囊，其中约有100,000个在头皮上。毛囊的密度从大腿上的每平方厘米约50个到头皮上的每平方厘米多达600个的区域变化。而且，毛囊密度的变化具有发干直径，长度也很不固定，细的柔毛直径约10-30μm，覆盖前额，附近的“末端毛发”的直径约200μm，覆盖头皮。当表皮的基底细胞形成可见的头发斑块并且真皮成纤维细胞开始在斑块下聚集并分化而形成球形DP时，毛囊的发育就开始了。表皮细胞形成多层的细长柱，称为毛栓，然后在下端变厚，形成毛鳞球，然后毛鳞球将细长的DP包裹起来，发育中的毛囊向下生长到真皮中。继续将毛栓中的上皮细胞分化为确定的层，并产生发干。最后，该发干从皮肤表面突出，并且毛囊达到其最大长度。因此，毛囊的形态发生需要表皮和真皮隔室的密集交流和联合发育。早就知道，将新鲜分离的DP细胞植入成年皮肤可以重复该发育过程，并诱导由未分化的囊间表皮形成新的毛囊。首次发现这种现象时，便打开了将DP细胞用于诱导全新毛囊的可能性。已经描述了四种方法，这些方法能够支持细胞数目的扩展，同时还保持DP细胞的毛发诱导潜力，以产生新的毛囊。在第一种方法中，从哺乳动物表皮细胞(角质形成细胞)中收集的条件培养基(CM)或与角质形成细胞的共培养物被证明在多个培养阶段均支持DP细胞数量的扩展和头发诱导表型的维持。第一种方法描述于US5,851,831，Jahoda等人(1998，J.Invest.Dermatol.111：767-75)。第二种方法描述了在增加水平的wnt蛋白或模拟wnt促进信号转导作用的药剂存在下培养DP细胞的方法(参见WO01/74164和Kishimoto等，2002，Genes&Development14：1181-85)。在第二种方法中，将wnt蛋白或其功能片段或其类似物作为纯化产物添加到培养基中，或者通过在生产者细胞中表达重组蛋白并在通过wnt生产者细胞生长而调节的培养基中提供wit蛋白，或与生产者细胞共培养。第三种方法涉及在包含前列腺上皮细胞的培养基和以前列腺上皮细胞为条件的培养基中培养毛发诱导细胞。第四种方法涉及在3D悬滴中培养DP细胞(参见US9,550,976，US9,109,204和Higgins等，2013，ProcNatlAcadSciUSA110(49)：19679-88)。然而，也已经显示，当在标准2D培养物中生长时，DP细胞会改变其转录谱并失去其诱导毛发的潜力，这限制了它们治疗AGA的潜力。Higgins等(2013，同上)描述了在三维(3D)培养物中DP细胞中毛囊诱导性的部分恢复，导致毛囊诱导。US9,109,204描述了聚集DP细胞以促进离体(例如在截肢的毛囊中)毛囊形成的方法。当前的脱发疗法包括口服和局部治疗以及毛发移植手术。当前可用的口服和局部脱发治疗必须终身使用，并且仅在脱发的早期阶段才有效。美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲药物管理局(EMA)目前仅批准了两种治疗雄激素源性脱发(AGA)的药物：局部用米诺地尔和口服非那雄胺。米诺地尔可以减缓脱发的进程并部分恢复头发，但仅对一小部分男性和女性有效且昂贵。即使对于那些有反应的个体，也必须维持治疗以维持疗效。米诺地尔也可能在施用部位引起刺激和/或过敏反应。非那雄胺仅对男性有效，然后仅对一部分男性有效。非那雄胺还可能引起长期性副作用，例如性欲降低和勃起功能障碍。在中止治疗后6到12个月内，对头发生长的任何有益效果都将消失。脱发也可以通过将毛囊从预计不会受到AGA影响的区域移植到发生脱发的区域(例如，头皮的额部，中部头皮和头顶区域)来治疗。然而，可用于移植的囊数目受到限制，并且移植后受试者仅留有相同数量的头发，因为头发仅从高到低的头发密度区域分布。同样，在刚开始显示AGA头发移植效果的男性中，由于受影响区域和未受影响区域的边界尚不清楚，因此通常不适合使用。因此，合适的患者和可用供体毛发的数量限制了毛发移植的有效性。然而，尽管这项手术有局限性，但2016年全球仍有超过500,000例手术性头发修复手术，创造了41亿美元的市场。2015年，国际毛发修复外科医师协会(ISHRS)进行的一项调查发现，毛发移植患者最普遍的抱怨是，最终的头发密度低于预期(占所有抱怨的57％)，或者脱发是在移植后发生的(占抱怨的39％)。毛发移植被认为是“毛发修复”，因为只有当特定患者正确认识到脱发的界限时，才可以进行毛发移植。因此，大约80％的男性移植患者超过30岁，并且已经遭受了严重的脱发。
技术实现思路
总体上，本专利技术涉及通过例如将雄激素非抑制细胞引入患病区域而使例如由于雄性或雌性雄激素源性脱发而微型化的毛囊的细胞再生的方法，由此雄激素非抑制细胞至少部分地替代了失去的雄激素抑制细胞，从而增加了发干直径和表观的毛发密度，从而至少部分地反转了脱发的外观。在一个方面，本专利技术涉及使毛囊再生的方法，该方法包括以下步骤：(1)从毛囊组织中获得雄激素非抑制细胞；(2)在适于增殖的条件下培养步骤(1)中获得的雄激素非抑制细胞，以产生扩大的雄激素非抑制细胞群；以及(3)将步骤(2)中产生的扩大的雄激素非抑制细胞群植入微型化和/或小型化毛囊附近，从而使微型化和/或小型化毛囊再生。雄激素非抑制细胞可以是雄激素不敏感细胞，例如其中毛囊组织是头皮毛囊组织。备选地，雄激素非抑制细胞是雄激素刺激的细胞，例如其中毛囊组织是胡须毛囊组织、胸部毛囊组织、腋部毛囊组织和/或耻骨毛囊组织。任选地，本专利技术方法中的雄激素非抑制细胞包含真皮乳头(DP)细胞或由真皮乳头(DP)细胞组成。已显示DP细胞具有特别有效的再生能力。在本专利技术方法的步骤(本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.使毛囊再生的方法，该方法包括以下步骤：/n(1)从毛囊组织中获得雄激素非抑制细胞；/n(2)在适于增殖的条件下培养步骤(1)中获得的雄激素非抑制细胞，以产生扩大的雄激素非抑制细胞群；以及/n(3)将步骤(2)中产生的扩大的雄激素非抑制细胞群植入微型化和/或小型化毛囊附近，/n从而使微型化和/或小型化毛囊再生。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181017 GB 1816902.91.使毛囊再生的方法，该方法包括以下步骤：
(1)从毛囊组织中获得雄激素非抑制细胞；
(2)在适于增殖的条件下培养步骤(1)中获得的雄激素非抑制细胞，以产生扩大的雄激素非抑制细胞群；以及
(3)将步骤(2)中产生的扩大的雄激素非抑制细胞群植入微型化和/或小型化毛囊附近，
从而使微型化和/或小型化毛囊再生。


2.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤(1)和/或(2)包括从毛囊组织的混合细胞群中选择和/或雄激素非抑制细胞的步骤。


3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述雄激素非抑制细胞是雄激素不敏感细胞，例如其中所述毛囊组织是头皮毛囊组织。


4.根据权利要求1或2中任一项所述的方法，其中，所述雄激素非抑制细胞是雄激素刺激的细胞，例如其中所述毛囊组织是胡须毛囊组织、胸部毛囊组织、腋部毛囊组织和/或耻骨毛囊组织。


5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述雄激素非抑制细胞包含真皮乳头(DP)细胞或由真皮乳头(DP)细胞组成。


6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，在权利要求1的步骤(3)中植入的雄激素非抑制细胞通过使所述微型化和/或小型化毛囊的雄激素非抑制细胞重新活化和/或替换微型化和/或小型化毛囊中的雄激素非抑制细胞来使所述微型化和/或小型化毛囊再生。


7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述毛囊组织是从已知或预期包含雄激素非抑制细胞的身体区域获得的。


8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，例如使用毛囊单位提取(FUE)机械地提取所述毛囊组织。


9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，从毛囊组织获得雄激素非抑制细胞包括通过抗体辅助选择从毛囊组织细胞的悬浮液获得雄激素非抑制细胞。


10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述培养雄激素非抑制细胞的步骤使雄激素非抑制细胞的数量增加至少约50倍至100倍，例如至少约500倍至1000倍。


11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，将一个或两个或更多个基因的表达水平用作雄激素不敏感性的生物标志物，以鉴定和/或选择雄激素非抑制细胞，其中所述一个或两个或...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·坎普，V·朗法德，
申请(专利权)人：毛囊克隆有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB