保护血管及保护心脏的抗糖尿病性治疗制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗和/或预防氧化应激、血管应激和/或内皮功能紊乱的具体DPP‑4抑制剂，以及涉及这些DPP‑4抑制剂在治疗和/或预防糖尿病或非糖尿病患者(包括存在心血管疾病和/或肾病风险的患者群)中的用途。

【技术实现步骤摘要】
保护血管及保护心脏的抗糖尿病性治疗本申请是基于申请日为2011年11月15日，申请号为201610536769.4，专利技术名称为“保护血管及保护心脏的抗糖尿病性治疗”的专利申请的分案申请。本专利技术涉及用于治疗和/或预防氧化应激的具体DPP-4抑制剂，以及涉及这些DPP-4抑制剂在治疗和/或预防糖尿病或非糖尿病患者(包括存在心血管疾病和/或肾病风险的患者群)中的用途。本专利技术还涉及用于治疗和/或预防内皮功能紊乱的具体DPP-4抑制剂。本专利技术还涉及用作抗氧化剂和/或抗炎剂的具体DPP-4抑制剂。本专利技术还涉及用于治疗和/或预防氧化应激、血管应激和/或内皮功能紊乱的具体DPP-4抑制剂(例如，在糖尿病或非糖尿病患者中)，尤其与血糖控制无关或超出血糖控制。本专利技术还涉及用于治疗和/或预防高血糖症诱发或相关的氧化应激的DPP-4抑制剂(例如，超出血糖控制)，以及涉及这些DPP-4抑制剂在抗糖尿病治疗中的用途。本专利技术还涉及尤其在患有氧化应激、血管应激和/或内皮功能紊乱或与其相关或相关的疾病或病症或存在此风险的患者中，用于治疗和/或预防代谢疾病(例如糖尿病，尤其为II型糖尿病和/或与其相关的疾病(例如，糖尿病并发症))的具体DPP-4抑制剂。此外，本专利技术涉及在患有心血管疾病和/或肾病(例如心肌梗塞、中风或外周动脉闭塞性疾病和/或糖尿病肾病、微量或大量蛋白尿或急性或慢性肾受损)或存在此风险的患者中，用于治疗和/或预防代谢疾病(例如糖尿病，尤其为II型糖尿病和/或与其相关的疾病(例如，糖尿病并发症))的具体DPP-4抑制剂。此外，本专利技术涉及在患有微血管或大血管糖尿病并发症(例如糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变、糖尿病肾病，或心血管或脑血管疾病(例如心肌梗塞、中风或外周动脉闭塞性疾病))或存在此风险的患者中，用于治疗和/或预防代谢疾病(例如糖尿病，尤其为II型糖尿病和/或与其相关的疾病)的具体DPP-4抑制剂。此外，本专利技术涉及用于调节、阻断或减少(慢性或短暂发作(transientepisode))高血糖症(尤其为糖尿病并发症)的有害代谢记忆作用的具体DPP-4抑制剂。此外，本专利技术涉及用于治疗、预防可由暴露于氧化应激诱发、记忆或与其相关的微血管或大血管疾病或降低其风险的具体DPP-4抑制剂。此外，本专利技术涉及在患有心血管疾病和/或肾病或存在此风险的患者中，尤其在存在心血管或脑血管事件风险的那些II型糖尿病患者(例如具有一种或多种选自A)、B)、C)及D)的风险因素的II型糖尿病患者)中，用于治疗和/或预防代谢疾病(例如糖尿病，尤其为II型糖尿病和/或与其相关的疾病(例如，糖尿病并发症))的具体DPP-4抑制剂：A)过去或现有血管疾病(例如，心肌梗塞(例如，无症状型或症状型)、冠状动脉疾病、经皮冠状动脉介入术、冠状动脉搭桥术、缺血性或出血性中风、充血性心力衰竭(例如，I级或II级NYHA，例如，左心室功能<40％)或外周闭塞性动脉疾病)，B)血管相关末端器官损伤(例如，肾病、视网膜病变、神经病、肾功能受损、慢性肾病和/或微量或大量蛋白尿)，C)高龄(例如，年龄>/＝60-70岁)，及D)一种或多种选自以下的心血管风险因素：-晚期II型糖尿病(例如，>10年持续时间)，-高血压(例如，>130/80mmHg，或收缩性血压>140mmHg或处于至少一种血压降低治疗中)，-目前每日吸烟，-血脂异常(例如，致动脉粥样硬化的血脂异常、餐后脂血症或血液中高含量的LDL胆固醇(例如，LDL胆固醇>/＝130-135mg/dL)、低含量的HDL胆固醇(例如，男性中<35-40mg/dL或女性中<45-50mg/dL)和/或高含量的甘油三酯(例如，>200-400mg/dL)或处于至少一种脂质异常治疗中)，-肥胖(例如，腹部和/或内脏肥胖，或身体质量指数>/＝45kg/m2)，-年龄>/＝40且</＝80岁，-代谢综合征、高胰岛素血症或胰岛素抵抗，及-高尿酸血症、勃起障碍、多囊性卵巢综合征、睡眠呼吸暂停或一级亲属中有血管疾病或心肌病的家族病史，该方法包括任选地与一种或多种其它治疗物质组合向患者给予治疗有效量的所述DPP-4抑制剂。此外，本专利技术涉及用于优选在II型糖尿病患者中，尤其在存在心血管或脑血管事件风险的那些II型糖尿病患者(例如具有一种或多种选自A)、B)、C)及D)的风险因素的II型糖尿病患者)中，预防以下疾病、降低其风险或延迟其发作的方法中的具体DPP-4抑制剂，所述疾病为心血管或脑血管事件，例如心血管死亡、(致命性或非致命性)心肌梗塞(例如，无症状型或症状型MI)、(致命性或非致命性)中风或住院治疗(例如，由于急性冠状动脉综合征、小腿截肢、(紧急性)血管再形成术、心力衰竭或由于不稳定型心绞痛)：A)过去或现有血管疾病(例如，心肌梗塞(例如，无症状型或症状型)、冠状动脉疾病、经皮冠状动脉介入术、冠状动脉搭桥术、缺血性或出血性中风、充血性心力衰竭(例如，I级或II级NYHA，例如，左心室功能<40％)或外周闭塞性动脉疾病)，B)血管相关末端器官损伤(例如，肾病、视网膜病变、神经病、肾功能受损、慢性肾病和/或微量或大量蛋白尿)，C)高龄(例如，年龄>/＝60-70岁)，及D)一种或多种选自以下的心血管风险因素：-晚期II型糖尿病(例如，>10年持续时间)，-高血压(例如，>130/80mmHg，或收缩性血压>140mmHg或处于至少一种血压降低治疗中)，-目前每日吸烟，-血脂异常(例如，致动脉粥样硬化的血脂异常、餐后脂血症或血液中高含量的LDL胆固醇(例如，LDL胆固醇>/＝130-135mg/dL)、低含量的HDL胆固醇(例如，男性中<35-40mg/dL或女性中<45-50mg/dL)和/或高含量的甘油三酯(例如，>200-400mg/dL)或处于至少一种脂质异常治疗中)，-肥胖(例如，腹部和/或内脏肥胖，或身体质量指数>/＝45kg/m2)，-年龄>/＝40且</＝80岁，-代谢综合征、高胰岛素血症或胰岛素抵抗，及-高尿酸血症、勃起障碍、多囊性卵巢综合征、睡眠呼吸暂停或一级亲属中有血管疾病或心肌病的家族病史，该方法包括任选地与一种或多种其它治疗物质组合向患者给予治疗有效量的所述DPP-4抑制剂。此外，本专利技术涉及用于在患有血管相关末端器官损伤(尤其为肾病、肾功能受损、慢性肾病、微量或大量蛋白尿)的II型糖尿病患者中，预防以下疾病、降低其风险或延迟其发作的方法中的具体DPP-4抑制剂，所述疾病为心血管或脑血管事件，例如心血管死亡、(致命性或非致命性)心肌梗塞(例如，无症状型或症状型MI)、(致命性或非致命性)中风或住院治疗(例如，由于急性冠状动脉综合征、小腿截肢、(紧急性)本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗和/或预防氧化应激、血管应激和/或内皮功能紊乱的方法，包括给药利格列汀至有需要的患者。/n

【技术特征摘要】
20101115 EP 10191261.6;20110531 EP 11168317.3;20111.一种治疗和/或预防氧化应激、血管应激和/或内皮功能紊乱的方法，包括给药利格列汀至有需要的患者。


2.如权利要求1的方法，其中所述患者为非糖尿病患者或糖尿病患者，例如选自I型糖尿病、成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)及II型糖尿病患者。


3.如权利要求1的方法，其中所述方法用于治疗和/或预防II型糖尿病患者的内皮功能紊乱。


4.一种在一种或多种下述方法中使用利格列汀的方法：
在患有氧化应激、血管应激和/或内皮功能紊乱或与此相关或有关的疾病或病症或存在此风险的患者中，或
在患有心血管疾病和/或肾病，例如选自心肌梗塞、中风、外周动脉闭塞性疾病、糖尿病肾病、微量或大量蛋白尿及急性或慢性肾受损，或存在此风险的患者中，或
在具有一种或多种选自A)、B)、C)及D)的心血管风险因素的患者中：
A)过去或现有血管疾病，例如选自心肌梗塞、冠状动脉疾病、经皮冠状动脉介入术、冠状动脉搭桥术、缺血性或出血性中风、充血性心力衰竭及外周闭塞性动脉疾病，
B)血管相关末端器官损伤，其选自肾病、视网膜病变、神经病、肾功能受损、慢性肾病及微量或大量蛋白尿，
C)高龄(例如>/＝60-70岁)，及
D)一种或多种选自以下的心血管风险因素：
-晚期II型糖尿病(例如>10年持续时间)，
-高血压，
-目前每日吸烟，
-血脂异常，
-肥胖，
-年龄>/＝40且</＝80岁，
-代谢综合征、高胰岛素血症或胰岛素抵抗，及
-高尿酸血症、勃起障碍、多囊性卵巢综合征、睡眠呼吸暂停或一级亲属中有血管疾病或心肌病的家族病史；
-预防、延迟或治疗代谢病症或疾病、减缓其进展，所述代谢病症或疾病例如选自I型糖尿病、II型糖尿病、葡萄糖耐量降低(IGT)、空腹血糖异常(IFG)、高血糖症、餐后高血糖症、吸收后高血糖症、成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)、超重、肥胖、血脂异常、高脂血症、高胆固醇血症、高血压、动脉粥样硬化、内皮功能紊乱、骨质疏松症、慢性全身性炎症、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、视网膜病变、神经病、肾病、多囊性卵巢综合征和/或代谢综合征；
-改善和/或维持血糖控制和/或用于减少空腹血糖、餐后血糖、吸收后血糖和/或糖基化血红蛋白HbA1c；
-预防、减缓、延迟或逆转前期糖尿病、葡萄糖耐量降低(IGT)、空腹血糖异常(IFG)、胰岛素抵抗和/或代谢综合征进展为II型糖尿病；
-预防、延迟或治疗糖尿病并发症、降低其风险、减缓其进展，所述糖尿病并发症例如微血管或大血管疾病，其选自肾病、微量或大量蛋白尿、蛋白尿、视网膜病变、白内障、神经病、学习或记忆损伤、神经变性或认知障碍、心血管或脑血管疾病、组织缺血、糖尿病足或溃疡、动脉粥样硬化、高血压、内皮功能紊乱、心肌梗塞、急性冠状动脉综合征、不稳定型心绞痛、稳定型心绞痛、外周动脉闭塞性疾病、心肌病、心力衰竭、心律不齐、血管再狭窄和/或中风；
-减少体重和/或身体脂肪或预防体重和/或身体脂肪增加或促使体重和/或身体脂肪减少；
-预防、减缓、延迟或治疗胰腺β细胞退化和/或胰腺β细胞功能减退，和/或用于改善、保持和/或恢复胰腺β细胞的功能，和/或刺激和/或恢复或保护胰腺胰岛素分泌的功能；
-预防、减缓、延迟或治...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·克莱因，A·戴伯，OE·约翰森，M·马克，S·帕特尔，HJ·沃尔勒，
申请(专利权)人：贝林格尔·英格海姆国际有限公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE