【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗TIM-3抗体相关申请的交叉引用本申请要求2018年11月1日提交的美国临时专利申请号62/754,383的优先权和权益，其全部公开通过引用纳入本文。
本专利技术的领域是分子生物学、免疫学和肿瘤学。更具体地，该领域是治疗性抗体。
技术介绍
自针对黑色素瘤的(伊匹单抗，百时美施贵宝(Bristol-MyersSquibb))于2011年获批，免疫检查点抑制剂已成为一种有希望的分子类型用于治疗开发(例如，针对PD-1、PD-L1和CTLA-4的那些)。开发免疫检查点抑制剂药物的多家大型公司包括百时美施贵宝公司、默克公司(Merck&Co.)、罗氏公司(Roche)、阿斯利康公司(AstraZeneca)等。免疫治疗的开发战略和投资连同令人信服的临床疗效一起促成了多个新获批的抗PD(L)-1药物：(派姆单抗(pembrolizumab)，默克公司)，(纳武单抗(nivolumab)，百时美施贵宝公司)，(阿特珠单抗(atezolizumab)，罗氏公司)，(阿维单抗(avelumab)，默克雪兰诺公司(EMDSerono))，和(度伐鲁单抗(durvalumab)，阿斯利康公司)。PD-1/PD-L1检查点抑制剂藉由其令人信服的临床功效和安全性为组合免疫治疗方法奠定了坚实的基础。这些策略包括将PD-1途径抑制剂与T细胞上表达的其他免疫检查点蛋白的抑制剂组合。一种这类检查点蛋白是T细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域-3(TIM-3)，也称为甲型肝炎病毒细胞受体2(HAVCR2)。Tim-3...
【技术保护点】
1.一种结合人TIM-3的分离抗体，其包含/n(i)免疫球蛋白重链可变区，其包括包含氨基酸序列SEQ ID NO:1的CDR
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181101 US 62/754,3831.一种结合人TIM-3的分离抗体，其包含
(i)免疫球蛋白重链可变区，其包括包含氨基酸序列SEQIDNO:1的CDRH1，包含氨基酸序列SEQIDNO:2的CDRH2，和包含氨基酸序列SEQIDNO:3的CDRH3；和
(ii)免疫球蛋白轻链可变区，其包括包含氨基酸序列SEQIDNO:4的CDRL1，包含氨基酸序列SEQIDNO:5的CDRL2，和包含氨基酸序列SEQIDNO:6的CDRL3。
2.一种包含核苷酸序列的分离核酸，所述核苷酸序列编码权利要求1所述的免疫球蛋白重链可变区。
3.一种包含核苷酸序列的分离核酸，所述核苷酸序列编码权利要求1所述的免疫球蛋白轻链可变区。
4.一种表达载体，其包含权利要求2所述的核酸。
5.一种表达载体，其包含权利要求3所述的核酸。
6.如权利要求4所述的表达载体，还包含权利要求3所述的核酸。
7.一种宿主细胞，其包含权利要求4所述的表达载体。
8.一种宿主细胞，其包含权利要求5所述的表达载体。
9.一种宿主细胞，其包含权利要求6所述的表达载体。
10.如权利要求7所述的宿主细胞，还包含权利要求5所述的表达载体。
11.一种产生包含免疫球蛋白重链可变区或免疫球蛋白轻链可变区的多肽的方法，所述方法包括：
(a)在权利要求7或8所述的宿主细胞表达包含免疫球蛋白重链可变区或免疫球蛋白轻链可变区的多肽的条件下使所述宿主细胞生长；和
(b)对包含免疫球蛋白重链可变区或免疫球蛋白轻链可变区的多肽进行纯化。
12.一种产生结合人TIM-3的抗体或所述抗体的抗原结合片段的方法，所述方法包括：
(a)在权利要求9或10所述的宿主细胞表达包含免疫球蛋白重链可变区和免疫球蛋白轻链可变区的多肽的条件下使所述宿主细胞生长，从而产生所述抗体或所述抗体的抗原结合片段；和
(b)对所述抗体或所述抗体的抗原结合片段进行纯化。
13.一种结合人TIM-3的分离抗体，其包含免疫球蛋白重链可变区和免疫球蛋白轻链可变区，所述免疫球蛋白重链可变区选自下组：SEQIDNO:53、SEQIDNO:24、SEQIDNO:55、SEQIDNO:34，而所述免疫球蛋白轻链可变区选自下组：SEQIDNO:52、SEQIDNO:54、SEQIDNO:23和SEQIDNO:33。
14.一种结合人TIM-3的分离抗体，其包括包含氨基酸序列SEQIDNO:24的免疫球蛋白重链可变区和包含氨基酸序列SEQIDNO:23的免疫球蛋白轻链可变区。
15.一种包含核苷酸序列的分离核酸，所述核苷酸序列编码权利要求13或14中所述的免疫球蛋白重链可变区。
16.一种包含核苷酸序列的分离核酸，所述核苷酸序列编码权利要求13或14中所述的免疫球蛋白轻链可变区。
17.一种表达载体，其包含权利要求15所述的核酸。
18.一种表达载体，其包含权利要求16所述的核酸。
19.如权利要求18所述的表达载体，还包含权利要求15所述的核酸。
20.一种宿主细胞，其包含权利要求17所述的表达载体。
21.一种宿主细胞，其包含权利要求18所述的表达载体。
22.一种宿主细胞，其包含权利要求19所述的表达载体。
23.如权利要求21所述的宿主细胞，还包含权利要求17所述的表达载体。
24.一种产生包含免疫球蛋白重链可变区或免疫球蛋白轻链可变区的多肽的方法，所述方法包括：
(a)在权利要求20或21所述的宿主细胞表达包含免疫球蛋白重链可变区或免疫球蛋白轻链可变区的多肽的条件下使所述宿主细胞生长；和
(b)对包含免疫球蛋白重链可变区或免疫球蛋白轻链可变区的多肽进行纯化。
25.一种产生结合人TIM-3的抗体或所述抗体的抗原结合片段的方法，所述方法包括：
(a)在权利要求22或23所述的宿主细胞表达包含免疫球蛋白重链可变区和免疫球蛋白轻链可变区的多肽的条件下使所述宿主细胞生长，从而产生所述抗体或所述抗体的抗原结合片段；和
(b)对所述抗体或所述抗体的抗原结合片段进行纯化。
26.一种结合人TIM-3的分离抗体，其包含选自下组的免疫球蛋白重链和免疫球蛋白轻链：
(a)包含氨基酸序列SEQIDNO:22的免疫球蛋白重链，和包含氨基酸序列SEQIDNO:21的免疫球蛋白轻链；和
(b)包含氨基酸序列SEQIDNO:32的免疫球蛋白重链，和包含氨基酸序列SEQIDNO:31的免疫球蛋白轻链。
27.一种包含核苷酸序列的分离核酸，所述核苷酸序列编码权利要求26所述的免疫球蛋白重链。
28.一种包含核苷酸序列的分离核酸，所述核苷酸序列编码权利要求26所述的免疫球蛋白轻链。
29.一种表达载体，其包含权利要求27所述的核酸。
30.一种表达载体，其包含权利要求28所述的核酸。
31.如权利要求30所述的表达载体，还包含权利要求27所述的核酸。
32.一种宿主细胞，其包含权利要求29所述的表达载体。
33.一种宿主细胞，其包含权利要求30所述的表达载体。
34.一种宿主细胞，其包含权利要求31所述的表达载体。
35.如权利要求33所述的宿主细胞，还包含权利要求29所述的表达载体。
36.一种产生包含免疫球蛋白重链或免疫球蛋白轻链的多肽的方法，所述方法包括：
(a)在权利要求32或33所述的宿主细胞表达包含免疫球蛋白重链或免疫球蛋白轻链的多肽的条件下使所述宿主细胞生长；和
(b)对包含免疫球蛋白重链或免疫球蛋白轻链的多肽进行纯化。
37.一种产生结合人TIM-3的抗体或所述抗体的抗原结合片段的方法，所述方法包括：
(a)在权利要求34或35所述的宿主细胞表达包含免疫球蛋白重链和免疫球蛋白轻链的多肽的条件下使所述宿主细胞生长，从而产生所述抗体或所述抗体的抗原结合片段；和
(b)对所述抗体或所述抗体的抗原结合片段进行纯化。
38.如权利要求1、13或26中任一项所述的抗体，其中，通过表面等离子体共振测得所述抗体的KD为9.2nM或更低。
39....
【专利技术属性】
技术研发人员：章东，赵新燕，安琦，D·南那曼，R·萨娜杰迪诺夫，V·苏德，C·伊夫兰德，
申请(专利权)人：默克专利有限公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE
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