硝酸盐还原酶抑制剂在制备药物中的用途制造技术

本申请涉及硝酸盐还原酶抑制剂在制备药物中的用途，所述药物用于预防、缓解和/或治疗受试者中与胃肠道缺血再灌注相关的远端损伤。本申请还涉及硝酸盐还原酶抑制剂用于筛选药物的用途，其中所述药物用于预防、缓解和/或治疗受试者中与胃肠道缺血再灌注相关的远端损伤。本申请还涉及包含所述硝酸盐还原酶抑制剂的药物组合物以及预防、缓解和/或治疗受试者中与胃肠道缺血再灌注相关的远端损伤的方法。

【技术实现步骤摘要】
硝酸盐还原酶抑制剂在制备药物中的用途
本申请涉及生物医药领域，具体的涉及硝酸盐还原酶抑制剂在制备药物中的用途。
技术介绍
脑卒中是当今世界上最为广泛的疾病之一，其发病率逐年增加，脑卒中患者生活质量下降，严重时导致死亡。在世界范围内，从1990年到2010年缺血性卒中年发病率和死亡率分别增加了37％和21％。目前，脑卒中患者的治疗重点是静脉溶栓或血管内治疗，例如静脉注射重组组织型纤溶酶原激活剂(r-tPA)，该方法仍被认为是最重要的治疗方法。此外，根据每位患者的疾病具体状况，还会有抗血小板治疗，抗凝血剂，神经保护剂以及其他的对症治疗，包括治疗和预防高血糖，高血压和急性中风并发症。然而鉴于中风发病日趋严重的形式，新的治疗方式、靶点及药物亟需进一步地开发。
技术实现思路
本申请提供了硝酸盐还原酶抑制剂在制备药物中的用途，所述药物用于预防、缓解和/或治疗受试者中与胃肠道缺血再灌注相关的远端损伤。在某些实施方式中，所述硝酸盐还原酶抑制剂抑制硝酸盐还原酶的活性。在某些实施方式中，所述硝酸盐还原酶抑制剂包括钨酸盐和/或氯酸盐。在某些实施方式中，所述硝酸盐还原酶抑制剂包括钨酸钠和/或氯酸钠。在某些实施方式中，所述药物被配制为使得所述硝酸盐还原酶抑制剂在胃肠道局部发挥效力。在某些实施方式中，所述药物被配制为使得在施用后约1小时或之后，所述硝酸盐还原酶抑制剂仍然以预防、缓解和/或治疗所述胃肠道缺血再灌注相关的远端损伤的有效量存在于胃肠道局部。在某些实施方式中，所述药物被配制为使得在施用后约24小时或之后，所述药物中至多50％的所述硝酸盐还原酶抑制剂被所述受试者吸收而进入血液循环系统。在某些实施方式中，所述药物中所述硝酸盐还原酶抑制剂的浓度为约0.0001％(w/w)至约90％(w/w)。在某些实施方式中，所述受试者曾经、正在或有风险患有与所述胃肠道缺血再灌注相关的疾病和/或病症。在某些实施方式中，所述与胃肠道缺血再灌注相关的疾病或病症包括脑卒中、创伤、休克、败血症、急性胰腺炎和/或炎症性肠病。在某些实施方式中，所述与胃肠道缺血再灌注相关的疾病包括缺血性脑卒中。在某些实施方式中，所述受试者曾经、正在或有风险经受所述胃肠道缺血再灌注。在某些实施方式中，所述胃肠道缺血再灌注相关的远端损伤包括脑梗塞。在某些实施方式中，所述药物被配置为适于经口施用。在某些实施方式中，所述硝酸盐还原酶抑制剂基本上不被消化液分解和/或灭活。本申请还提供了硝酸盐还原酶抑制剂用于筛选药物的用途，所述药物用于预防、缓解和/或治疗受试者中与胃肠道缺血再灌注相关的远端损伤。在某些实施方式中，所述药物抑制所述硝酸盐还原酶的活性。本申请还提供了一种药物组合物，其包含本申请所述的硝酸盐还原酶抑制剂和任选地药学上可接受的载体。本申请还提供了一种预防、缓解和/或治疗受试者中与胃肠道缺血再灌注相关的远端损伤的方法，所述方法包括向所述受试者施用本申请所述的硝酸盐还原酶抑制剂。在某些实施方式中，所述施用包括经胃肠道施用。在某些实施方式中，所述硝酸盐还原酶抑制剂在胃肠道局部发挥效力。在某些实施方式中，在施用后约1小时或之后，所述硝酸盐还原酶抑制剂仍然以预防、缓解和/或治疗所述与胃肠道缺血再灌注相关的远端损伤的有效量存在于胃肠道局部。在某些实施方式中，在施用后约24小时或之后，至多50％的所述硝酸盐还原酶抑制剂被所述受试者吸收而进入血液循环系统。在某些实施方式中，所述硝酸盐还原酶抑制剂的给药剂量为约0.01mg/kg-200mg/kg体重。本申请还提供了一种预防受试者中与胃肠道缺血再灌注相关的远端损伤的方法，所述方法包括：a)监测所述受试者的胃肠道状况；b)当所述监测显示所述受试者有风险经受胃肠道缺血再灌注，或者经受胃肠道缺血再灌注之时或之后，向所述受试者施用硝酸盐还原酶抑制剂。在某些实施方式中，所述施用包括经胃肠道施用。本申请还提供了硝酸盐还原酶抑制剂在制备药物中的用途，所述药物用于预防、缓解和/或治疗受试者中的脑梗塞。在某些实施方式中，所述硝酸盐还原酶抑制剂抑制硝酸盐还原酶活性。在某些实施方式中，所述硝酸盐还原酶抑制剂包括钨酸盐和/或氯酸盐。在某些实施方式中，所述硝酸盐还原酶抑制剂包括钨酸钠和/或氯酸钠。在某些实施方式中，所述药物被配制为使得所述硝酸盐还原酶抑制剂在胃肠道局部发挥效力。在某些实施方式中，所述药物被配置为适于经口施用。在某些实施方式中，所述硝酸盐还原酶抑制剂基本上不被消化液分解和/或灭活。在某些实施方式中，所述药物用于预防、缓解和/或治疗受试者中的脑梗塞。在某些实施方式中，所述药物抑制硝酸盐还原酶活性。本申请还提供了一种预防、缓解和/或治疗受试者中的脑梗塞的方法，所述方法包括向所述受试者施用本申请中所述的硝酸盐还原酶抑制剂。在某些实施方式中，所述施用包括经胃肠道施用。在某些实施方式中，述硝酸盐还原酶抑制剂在胃肠道局部发挥效力。本申请还提供了一种预防受试者中的脑梗塞的方法，所述方法包括：(a)监测所述受试者的胃肠道状况；(b)当所述监测显示所述受试者经受胃肠道缺血再灌注之时或之后，向所述受试者施用硝酸盐还原酶抑制剂。在某些实施方式中，所述施用包括经胃肠道施用。本领域技术人员能够从下文的详细描述中容易地洞察到本申请的其它方面和优势。下文的详细描述中仅显示和描述了本申请的示例性实施方式。如本领域技术人员将认识到的，本申请的内容使得本领域技术人员能够对所公开的具体实施方式进行改动而不脱离本申请所涉及专利技术的精神和范围。相应地，本申请的附图和说明书中的描述仅仅是示例性的，而非为限制性的。附图说明本申请所涉及的专利技术的具体特征如所附权利要求书所显示。通过参考下文中详细描述的示例性实施方式和附图能够更好地理解本申请所涉及专利技术的特点和优势。对附图简要说明书如下：图1显示的是本申请中通过激光散斑成像系统(瑞沃德RFLSIPro)观察的小鼠盲肠血流变化情况。图2显示的是本申请中通过激光散斑成像系统(瑞沃德RFLSIPro)观察的小鼠盲肠血流ROIproportion的统计结果。图3显示的是本申请中利用PCoA分析表示的缺血性脑卒中引起的胃肠道缺血再灌注后肠道菌群失调的情况。图4显示的是本申请中利用LEfSe分析表示的小鼠缺血性脑卒中引起的胃肠道缺血再灌注后肠道菌群的构成变化情况。图5显示的是本申请中小鼠缺血性脑卒中引起的胃肠道缺血再灌注后肠道肠杆菌科的丰度变化情况。图6显示的是本申请中钨酸钠(W)干预对小鼠缺血性脑卒中引起的胃肠道缺血再灌注后肠道菌群失调的影响。图7显示的是本申请中钨酸钠(W)干预对小鼠缺血性脑卒中引起的胃肠道缺血再灌注后肠道(盲肠、结肠)肠杆菌科的丰度变化的影响。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.硝酸盐还原酶抑制剂在制备药物中的用途，所述药物用于预防、缓解和/或治疗受试者中与胃肠道缺血再灌注相关的远端损伤。/n

【技术特征摘要】
1.硝酸盐还原酶抑制剂在制备药物中的用途，所述药物用于预防、缓解和/或治疗受试者中与胃肠道缺血再灌注相关的远端损伤。


2.硝酸盐还原酶抑制剂用于筛选药物的用途，其中所述药物用于预防、缓解和/或治疗受试者中与胃肠道缺血再灌注加剧相关的远端损伤。


3.药物组合物，其包含权利要求1-2中任一项所述的硝酸盐还原酶抑制剂和任选地药学上可接受的载体。


4.一种预防、缓解和/或治疗受试者中与胃肠道缺血再灌注相关的远端损伤的方法，所述方法包括向所述受试者施用权利要求1-2中任一项所述的硝酸盐还原酶抑制剂。


5.一种预防受试者中与胃肠道缺血再灌注相关的远端损伤的方法，所述方法包括：
(a)监测所述受试者的胃肠道状况；
(b)当所述监测显示所述受试者经受胃肠道缺血再灌注之时或之后，向所述受...

【专利技术属性】
技术研发人员：周宏伟，徐开宇，高徐璇，尹恝，何彦，陈慕璇，
申请(专利权)人：南方医科大学珠江医院，
类型：发明
国别省市：广东;44